Galapagos mengumumkan hasil utama tiga kajian pesakit dengan perencat GLPG3970! - 2/2

Kajian LADYBUG: Percubaan Rheumatoid Arthritis (RA) Fasa 2a

Dalam kajian ini, 28 pesakit dengan RA aktif sederhana hingga teruk yang tidak bertindak balas terhadap metotreksat secara rawak pada nisbah 3: 2 dan menerima rawatan GLPG3970 dan plasebo. 3 daripada 16 pesakit dalam kumpulan GLPG3970 (COVID-19, peningkatan ALT, keputusan doktor&# 39) menghentikan rawatan, dan 2 daripada 12 pesakit dalam kumpulan plasebo (COVID-19) menghentikan rawatan.

Pada minggu ke-6, tidak ada perbezaan antara tindak balas DAS28-CRP (28 indeks aktiviti penyakit sendi yang dikira menggunakan protein C-reaktif) dari garis dasar dalam kumpulan GLPG3970 dan kumpulan plasebo (kumpulan GLPG3970-1,29, kumpulan plasebo-1,24). Tidak ada perbezaan di kebanyakan titik akhir keberkesanan lain.

Toledo Assets: Mempamerkan aktiviti in vivo dalam rangkaian penyakit radang

Perkembangan selanjutnya portfolio produk Toledo

& quot; Toledo" adalah projek pengembangan klinikal yang luas yang dilancarkan oleh Galapagos untuk SIK kategori sasaran baru. Potensi peranan SIK dalam keradangan ditemui oleh Galapagos. Projek Toledo bertujuan untuk merawat pelbagai penyakit autoimun dengan keperluan perubatan yang tidak dapat dipenuhi. Platform Toledo menyediakan perencat molekul kecil dengan pilihan yang berbeza untuk sasaran SIK. Inhibitor kompaun SIK2 / 3 yang paling maju GLPG3970 telah menunjukkan aktiviti imunomodulator praklinikal dan klinikal dengan cara tindakan ganda, yang dicirikan dengan meningkatkan transkripsi sitokin anti-radang dan menghalang transkripsi sitokin pro-radang. Penghambatan SIK sebelum ini menunjukkan aktiviti praklinik yang menggalakkan dalam rangkaian model penyakit radang.

GLPG3970 adalah sebatian pertama di Galapagos' portfolio molekul baru yang luas, memberikan bukti klinikal untuk potensi peranan perencatan SIK dalam keradangan. Data biomarker dari kajian penemuan isyarat GLPG3970 ini akan dianalisis lebih lanjut untuk ciri-ciri pelabelan. Matlamat projek Toledo syarikat&adalah untuk meneroka sepenuhnya kaedah tindakan baru ini dan membawa molekul yang diperbaiki selektif untuk SIK2 / 3 dan SIK lain. Pada masa ini, Galapagos mempunyai dua sebatian yang menunjukkan penghambatan SIK2 / 3 dalam perkembangan praklinikal.

Walid Abi Saab, Ketua Pegawai Perubatan Galapagos, berkata:" Kami dengan senang hati menunjukkan untuk pertama kalinya kesan biologi dan klinikal penting dari perencat SIK bagi pesakit dengan penyakit radang. Ini adalah masalah utama ketika mengembangkan kelas sasaran dengan cara tindakan baru. Pencapaian. Percubaan CALOSOMA pada pesakit dengan psoriasis menunjukkan bukti aktiviti yang jelas, sementara percubaan SEA TURTLE pada pesakit dengan kolitis ulseratif memberikan hasil yang menggembirakan, menyokong pengembangan lebih lanjut dan peningkatan farmakologi sebatian Toledo. Di samping itu, Penyelidikan terhadap pesakit ini mengesahkan ciri keselamatan dan toleransi yang sebelumnya diperhatikan pada sukarelawan yang sihat. Kumpulan data GLPG3970&# 39 merupakan langkah penting ke hadapan, dan matlamat kami adalah untuk menerapkan pengalaman utama kajian ini kepada kami. Portofolio produk Toledo dari SIK inhibitor sedang dikembangkan lagi."

Struktur kimia Jyseleca-filgotinib

Galapagos berkomitmen untuk mencari dan mengembangkan ubat molekul kecil dengan mekanisme tindakan baru, beberapa di antaranya telah menunjukkan keberkesanan yang baik. Pada masa ini, syarikat itu bekerjasama dengan Gilead Sciences untuk mengembangkan ubat anti-radang oral Jyseleca (filgotinib).

Filgotinib adalah perencat JAK1 yang sangat selektif, ditemui dan dikembangkan oleh Galapagos. Pada akhir Disember 2015, Gilead mencapai kesepakatan dengan Galapagos berjumlah hingga 2 miliar dolar AS untuk bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan filgotinib di seluruh dunia. Namun, disebabkan oleh kemunduran besar dalam peraturan AS, kedua-dua pihak menyemak semula perjanjian pengkomersialan dan pengembangan filgotinib pada bulan Disember 2020. Galapagos akan bertanggungjawab untuk pengkomersialanfilgotinibdi Eropah (tempoh peralihan dijangka selesai pada akhir 2021), sementara Gilead akan terus bertanggungjawab terhadap filgotinib di luar Eropah, termasuk Jepun (di mana Gilead akan bersama-sama menjual filgotinib dengan Eisai).

filgotinibsedang dikembangkan untuk mengobati berbagai penyakit radang, di antaranya kajian Tahap 3 meliputi rawatan rheumatoid arthritis, penyakit Crohn&# 39, dan kolitis ulseratif.

Jyseleca telah diluluskan untuk pemasaran di Kesatuan Eropah, United Kingdom, dan Jepun untuk rawatan pesakit dewasa dengan rheumatoid arthritis (RA) sederhana hingga teruk yang mempunyai tindak balas atau intoleransi yang tidak mencukupi terhadap satu atau lebih ubat anti-reumatik yang mengubah penyakit ( DMARD). Dari segi ubat, Jyseleca boleh digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan methotrexate (MTX).

Pada masa ini, permohonan Jyseleca&# 39 untuk petunjuk baru untuk rawatan kolitis ulseratif (UC) juga sedang menjalani tinjauan peraturan di Kesatuan Eropah, Inggeris, dan Jepun. Aplikasi khusus adalah: untuk rawatan tindak balas yang tidak mencukupi, kegagalan untuk bertindak balas, atau intoleransi terhadap terapi konvensional atau agen biologi Pesakit dewasa dengan kolitis ulseratif aktif sederhana hingga teruk (UC). Perlu diingat bahawa FDA AS tidak menyetujui sebarang petunjuk untuk Jyseleca kerana pertimbangan keselamatan.