Gilead lenacapavir merawat pesakit dengan jangkitan tahan pelbagai ubat: kadar perencatan virologi setinggi 81%!

Gilead Sciences baru-baru ini mengumumkan hasil terkini percubaan CAPELLA Tahap 2/3 (NCT04150068) pada Persidangan Sains HIV Persatuan AIDS Antarabangsa (IAS) ke-11 pada tahun 2021. Percubaan ini dilakukan pada orang yang dijangkiti HIV tahan multi-ubat (MDR) -1 yang sebelum ini telah menerima pelbagai rawatan berpengalaman (HTE). Lenacapavir inhibitor kapsid HIV-1 yang bertindak panjang (GS-6207) sedang dinilai. Keberkesanan dan keselamatan.

Data yang dikeluarkan pada pertemuan itu menunjukkan bahawa di kalangan orang yang dijangkiti HIV-1 yang virus tidak lagi bertindak balas secara berkesan terhadap rawatan, lenacapavir disuntik secara subkutan setiap 6 bulan bersamaan dengan ubat antiretroviral lain, mencapai tahap yang tinggi pada minggu ke-26 rawatan. Kadar perencatan virologi. Secara khusus: Dalam kumpulan pesakit ini dengan keperluan perubatan yang sangat tidak terpenuhi, lenacapavir digabungkan dengan rawatan latar belakang yang dioptimumkan, 81% (n=29/36) pesakit mencapai viral load tidak dapat dikesan pada minggu ke-26 (Penghambatan virus, HIV-1 RNA< ; 50 salinan / ml).

struktur kimia lenacapavir (GS-6207)

Sebagai tambahan, jumlah CD4 pesakit&# 39 meningkat rata-rata 81 sel / μl. Dari segi titik akhir utama percubaan CAPELLA, pada akhir monoterapi fungsional 14 hari, dibandingkan dengan kumpulan plasebo, kumpulan lenacapavir mempunyai bahagian pesakit yang jauh lebih tinggi yang viral loadnya menurun dari awal dengan ≥0,5 log10 salinan / ml (88%) vs 17%, p< 0,0001).="" di="" samping="" itu,="" semasa="" monoterapi="" berfungsi,="" penurunan="" purata="" viral="" load="" dalam="" kumpulan="" lenacapavir="" secara="" statistik="" lebih="" tinggi="" daripada="" kumpulan="" plasebo="" (-1,93="" log10="" salinan="" ml="" vs="" -0,29="" log10="" salinan="" ml,="">< 0,0001)="">

Data ini menyokong penilaian berterusan lenacapavir untuk rawatan jangkitan HIV-1 dan menjadi asas Aplikasi Pemasaran Ubat Baru (NDA) yang baru diajukan. Pada akhir bulan Jun tahun ini, Gilead menyerahkan lenacapavir&# 39 ke NDA AS: digabungkan dengan ubat antiretroviral lain untuk rawatan orang yang dijangkiti HIV-1 yang tahan pelbagai ubat (MDR) yang sebelumnya telah menerima banyak rejimen (HTE). Sekiranya diluluskan, lenacapavir akan menjadi penghambat kapsid pertama dan satu-satunya rejimen rawatan HIV-1 yang diberikan setiap 6 bulan.

Mekanisme tindakan lenacapavir (GS-6207)

Lenacapavir adalah potensi perencat kapsid kelas pertama dengan aktiviti antivirus yang kuat. Ia dapat mengurangkan viral load dengan cepat dengan satu suntikan subkutan. Lenacapavir tidak mempunyai rintangan ubat yang bertindih dengan terapi antiretroviral (ART) yang kini diluluskan. Ubat ini menghalang replikasi HIV-1 dengan mengganggu beberapa langkah penting dalam kitaran hidup virus, termasuk pengambilan DNA HIV-1 provirus yang dimediasi kapsid, pemasangan dan pelepasan virus, dan pembentukan inti kapsid. Pada bulan Mei 2019, FDA AS memberikan penunjukan ubat terobosan lenacapavir (BTD), digabungkan dengan ubat antiretroviral lain, untuk rawatan jangkitan HTE MDR HIV-1.

Pada masa ini, lenacapavir sedang dikembangkan sebagai ubat yang disuntikkan secara subkutan setiap 6 bulan dan digunakan dalam kombinasi dengan ubat antiretroviral lain untuk merawat pesakit yang saat ini mengalami kegagalan kerana ketahanan terhadap ubat, intoleransi atau pertimbangan keselamatan. Rawatan rejimen retroviral, kanak-kanak dengan berat 35 kg atau lebih, dan orang dewasa dengan jangkitan MDR HIV-1.

Lenacapavir adalah inovasi terobosan penting dengan potensi transformasi untuk pesakit yang dijangkiti HIV yang tahan banyak ubat dengan pilihan rawatan yang sangat terhad. Ubat ini diharapkan dapat menyediakan rancangan rawatan yang inovatif untuk membantu menyelesaikan rintangan untuk mencapai penekanan virus dan menyelesaikan keperluan perubatan yang tinggi yang tidak dapat dipenuhi orang dengan jangkitan HIV yang tahan banyak ubat.

Frank Duff, ketua dan naib presiden kanan Kawasan Rawatan Virologi Ilmiah Gilead, mengatakan:" lenacapavir adalah inovasi terobosan dalam bidang penyelidikan HIV. Sekiranya diluluskan, lenacapavir berpotensi untuk menjadi tonggak rawatan HIV jangka panjang. Kemajuan ilmiah adalah untuk membantu akhir. Kunci wabak HIV. Penyelidik kami komited untuk menangani keperluan perubatan yang tidak dipenuhi orang yang dijangkiti HIV, termasuk meneroka selang dos yang berbeza yang mungkin bertepatan dengan lawatan biasa."