Kisqali melaporkan kelangsungan hidup keseluruhan median terpanjang dari HR pascamenopause + / HER2- barah payudara metastatik: 4.5 tahun!

Novartis baru-baru ini mengumumkan hasil keseluruhan survival terbaru (OS) fasa III percubaan MONALEESA-3 terhadap perencat CDK4 / 6 Kisqali(ribociclib)kanser payudara. Kajian ini dilakukan pada wanita pascamenopause dengan positif reseptor hormon (HR +) dan reseptor faktor pertumbuhan epidermis 2 manusia (HER2-) kanser payudara metastatik. Setelah susulan tambahan selama 16.9 bulan, analisis eksploratori OS menilai Kisqali + terapi kombinasi fulvestrant, rawatan monoterapi fulvestrant lini pertama atau barisan kedua wanita pascamenopause dengan barah payudara metastatik HR + / HER2 . Analisis mendapati bahawa setelah lebih dari 4 tahun tindak lanjut jangka panjang, dibandingkan dengan fulvestrant, manfaat OS Kisqali yang relevan secara klinikal + fulvestrant terus meningkat lebih dari satu tahun. Data OS terbaru ini akan diumumkan pada mesyuarat tahunan ASCO 2021.

Data khusus adalah: setelah tindak lanjut rata-rata 56.3 bulan, OS median kumpulan agen tunggal fulvestrant adalah 41.5 bulan, sementara OS median kumpulan fulvestrant Kisqali + mencapai 53.7 bulan (HR=0.73 ; 95% CI: 0.59-0.90), ini adalah data OS terpanjang yang dilaporkan dalam rawatan wanita pascamenopause dengan barah payudara HR + / HER2-metastatik.

Selain itu, dibandingkan dengan fulvestrant, Kisqali + fulvestrant dalam subkumpulan rawatan lini pertama (median OS: tidak mencapai vs 51.8 bulan; HR=0.64; 95% CI: 0.46-0.88) dan subkumpulan rawatan lini kedua (Median OS: 39,7 bulan vs 33,7 bulan; HR=0,78; 95% CI: 0,59-1,04) memanjangkan OS dan mengurangkan risiko kematian relatif masing-masing sebanyak 36% dan 22%.

Khususnya, perlu disebutkan bahawa dalam kajian ini, risiko kematian relatif pada populasi postmenopaus lini pertama (1L) dikurangkan sebanyak 36%, yang menunjukkan bahawa Kisqali adalah satu-satunya CDK4 / 6 yang telah menunjukkan kelebihan OS apabila digabungkan dengan fulvestrant sebagai rawatan lini pertama. Perencat.

Hasil analisis post-mortem eksplorasi ini mengikuti data analisis OS yang sebelumnya diumumkan di Kongres Persatuan Onkologi Perubatan Eropah (ESMO) 2019 dan diterbitkan dalam Jurnal Perubatan New England (NEJM). Berbanding dengan kumpulan tersebut, hasil OS kumpulan Kisqali + fulvex secara statistik signifikan, dan risiko kematian dikurangkan sebanyak 28% (HR=0.72; 95% CI: 0.568-0.924; p=0.00455). Hasil analisis subkumpulan selaras dengan data survival populasi niat-untuk-merawat (ITT).

Kemoterapi dalam kumpulan fuliseks Kisqali ditangguhkan selama 4 tahun (48.1 bulan), dan kemoterapi pada kumpulan fulvex ditangguhkan sebanyak 28.8 bulan (HR=0.70; 95% CI: 0.57-0.88). Kejadian buruk sesuai dengan hasil percubaan fasa 3 yang dilaporkan sebelumnya.

Dennis J. Slamon, Pengarah Penyelidikan Klinikal / Translasional di Pusat Kanser Komprehensif Johnson di University of California, Los Angeles, mengatakan: "Berjaya membuktikan peningkatan kadar survival keseluruhan dalam barah payudara metastatik dan penyakit lain yang tidak dapat disembuhkan adalah pencapaian utama, dan kami juga berada dalam matlamat utama kebanyakan ujian klinikal. Ketika percubaan MONALEESA-7 mengumumkan data keseluruhan kelangsungan hidup (OS) rata-rata selama hampir 5 tahun pada pesakit wanita pramenopause pada pertemuan SABCS2020, ini adalah kali pertama kami melihat CDK4 OS median / 6 inhibitor dalam penyakit metastatik begitu lama . Sangat menggalakkan, hasil OS rata-rata hampir 4.5 tahun pada wanita pascamenopause diperhatikan dalam kajian MONALEESA-3, yang menekankan Kisqali's Walaupun mengekalkan kualiti hidup, ia memberi harapan kepada pesakit untuk bertahan lebih lama."

Dr Susanne Schaffert, Presiden Novartis Oncology, berkata:" Apabila data OS semakin matang, kami bangga bahawaribociclibterus menonjol dari orang ramai. Ubat ini memberi masa bertahan lebih lama bagi wanita muda dan tua dengan barah payudara metastatik. Data ini mengesahkan keberkesanan berterusan Kisqali&# 39 dalam pelbagai pesakit barah payudara HR + / HER2-metastatik. Terlepas dari jumlah garis rawatan, data ini unik dan memberi inspirasi. Usaha kami untuk meneroka faedah Kisqali terus berlanjutan, dan kami sedang mengkaji penggunaannya dalam Potensi terapi tambahan."

Kisqali adalah perencat CDK4 / 6 yang disasarkan secara oral yang secara selektif dapat menghalang kinase yang bergantung pada siklin 4/6 (CDK4 / 6), memulihkan kawalan kitaran sel, dan menyekat percambahan sel tumor. Kitaran sel yang tidak terkawal adalah ciri khas kanser. CDK4 / 6 terlalu aktif dalam banyak barah, menyebabkan percambahan sel yang tidak terkawal. CDK4 / 6 adalah pengatur utama kitaran sel, yang dapat memicu peralihan kitaran sel dari fasa pertumbuhan (fasa G1) ke fasa replikasi DNA (fasa S1). Dalam barah payudara positif reseptor estrogen (ER +), terlalu aktif CDK4 / 6 sangat kerap, dan CDK4 / 6 adalah sasaran utama isyarat ER ke hilir. Data praklinikal menunjukkan bahawa penghambatan dua isyarat CDK4 / 6 dan ER mempunyai kesan sinergis dan dapat menghalang pertumbuhan sel barah payudara ER + pada fasa G1.

Kisqali pada mulanya diluluskan oleh Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah pada bulan Mac dan Ogos 2017 (berdasarkan hasil kajian MONALEESA-2), digabungkan dengan perencat aromatase sebagai terapi endokrin awal untuk merawat HR pascamenopause + / HER2- payudara tempatan yang maju atau metastatik Pesakit wanita dengan barah. Pada bulan Julai dan Disember 2018, Kisqali telah diluluskan oleh Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah untuk memperluas indikasi, digabungkan dengan perencat aromatase sebagai terapi endokrin awal untuk merawat pesakit wanita pramenopause, perimenopausal, dan pascamenopause, dan ia juga sesuai untuk kombinasi dengan fulvix Siqun digunakan sebagai terapi lini pertama atau kedua untuk wanita pascamenopause.

ribociclibadalah penghambat CDK4 / 6 dengan bukti percubaan klinikal lini pertama terbesar, dan terbukti mempunyai keberkesanan yang konsisten dan berterusan berbanding dengan terapi endokrin sahaja. Kisqali telah mencapai manfaat kelangsungan hidup keseluruhan yang signifikan secara statistik dalam dua kumpulan pesakit yang berbeza, termasuk wanita premenopause dan wanita pascamenopause, barah payudara HR + / HER2.

Pada masa ini, Novartis sedang meneliti potensi terapi Kisqali pada barah payudara awal, untuk terus membina semula rawatan klinikal barah payudara. Syarikat ini bekerjasama dengan organisasi penyelidikan kanser klinikal-Translational Tumor Research (TRIO) untuk menjalankan kajian klinikal fasa III NATALEE, yang menyiasat Kisqali yang digabungkan dengan terapi endokrin dalam rawatan tambahan HR + / HER2-barah payudara awal pesakit.