Zuranolone fasa 3 kejayaan klinikal: mengambil ubat selama 2 minggu, cepat melegakan gejala-gejala kemurungan!

Sage Therapeutics dan Biogen baru-baru ini mengumumkan bahawa kajian placebo-controlled Phase 3 WATERFALL yang dikawal oleh antidepresan (SAGE-217/BIIB125) pada pesakit dengan gangguan kemurungan utama (MDD) mencapai titik akhir utama: berdasarkan 17 item Jumlah skor Skala Penarafan Kemurungan Hamilton (HAMD-17), pada hari ke-15, berbanding placebo, pesakit yang dirawat dengan zuranolone 50 mg mempunyai pengurangan statistik yang ketara dan secara klinikal dalam s kemurungan. ymptoms. Data khusus adalah: pada hari ke-15, perubahan dalam LS bermakna (SE) jumlah skor HAMD-17 pada pesakit yang dirawat dengan zuranolone 50 mg dari baseline adalah -14.1 (0.51), manakala pesakit yang dirawat dengan placebo adalah -12.3 (0.50) (Perbezaan purata LS ialah -1.7 mata; p=0.0141).

Di samping itu, keputusan HAMD-17 pada hari ke-3, 8, dan ke-12 menunjukkan bahawa rawatan zuranolone berkuat kuasa dengan cepat. Pesakit yang bertindak balas terhadap zuranolone pada hari ke-15 mengekalkan purata 86% peningkatan HAMD-17 pada hari ke-42 (4 minggu selepas berakhirnya dosing), menunjukkan bahawa zuranolone mempunyai kesan yang berpanjangan. Dalam kajian ini, zuranolone secara amnya diterima dengan baik dan keselamatannya konsisten dengan kajian klinikal sebelumnya.

Anita H. Clayton, pengarah Jabatan Psikiatri dan Sains Neurobehavioral di University of Virginia School of Medicine, berkata: "Saya sangat teruja dengan data penemuan ini: Kami tahu bahawa bermulanya MDD adalah sporadic, dan zuranolone mempunyai potensi untuk rawatan sporadic. Kajian AIR TERJUN dan kajian LANDSKAP sebelumnya menyediakan data mengenai penggunaan jangka pendek dan jangka panjang zuranolone. Data-data ini menunjukkan bahawa jika diluluskan, zuranolone mempunyai potensi untuk bertindak dengan cepat dalam perjalanan rawatan yang singkat, dan diterima dengan baik, dan dapat mengekalkan keberkesanan jangka panjang. "

Struktur kimia zuranolone

Sejak 60 tahun yang lalu, antidepresan monoamine telah menjadi rawatan standard untuk rawatan jangka panjang MDD. Jenis ubat ini adalah kaedah rawatan harian yang memerlukan pendedahan yang mencukupi dan penggunaan berterusan untuk mengekalkan keberkesanan.

Zuranolone adalah ubat oral dua minggu, sekali sehari yang sedang dibangunkan untuk merawat MDD dan kemurungan selepas bersalin (PPD). Ubat ini adalah ubat molekul kecil yang direka untuk menyediakan pelan rawatan yang cepat bertindak dan mampan, dan mungkin mewakili kejayaan dalam pengurusan kemurungan semasa.

Zuranolone adalah steroid oral neuroactive (NAS) GABAA receptor positif allosteric modulator (PAM). Sistem GABA adalah laluan isyarat menghalang utama otak dan sistem saraf pusat, dan memainkan peranan penting dalam mengawal selia fungsi otak. Sebelum ini, FDA Amerika Syarikat telah memberikan zuranolone satu reka bentuk ubat breakthrough.

zuranolone data klinikal

AIR TERJUN adalah kajian penting, double-blind, rawak, placebo-controlled phase 3 yang dijalankan pada orang dewasa berusia 18-64 tahun dengan MDD (N=543) untuk menilai keberkesanan dan keselamatan zuranolone 50mg. Pesakit MDD yang mendaftar dalam kajian ini mempunyai skor hamd-17 ≥ 24 mata pada masa saringan dan 1 hari sebelum pentadbiran. Dalam kajian ini, pesakit ditugaskan secara rawak untuk menerima zuranolone 50mg atau placebo, dan mereka diambil sekali setiap malam untuk sejumlah 14 hari rawatan. Titik akhir utama kajian adalah perubahan dari garis dasar dalam skor jumlah HAMD-17 pada hari ke-15; titik akhir sekunder pertama adalah perubahan dari baseline dalam keterukan penyakit kesan keseluruhan klinikal (CGI-S) pada hari ke-15.

Pada masa kemasukan kajian, min (SD) baseline HAMD-17 skor kumpulan rawatan zuranolone 50mg (n=268) dan kumpulan placebo (n=269) masing-masing adalah 26.8 (2.60) dan 26.9 (2.67). 90.3% daripada kumpulan rawatan zuranolone 50mg dan 87.4% daripada kumpulan placebo telah menyelesaikan kajian ini.

Jadual di atas menyenaraikan hasil garis atas titik akhir utama dan beberapa titik akhir keberkesanan sekunder semasa tempoh rawatan. Semua keputusan memihak kepada zuranolone:

Pesakit dalam kumpulan rawatan zuranolone yang memberi respons kepada rawatan pada hari ke-15 mengekalkan purata 86.1% peningkatan HAMD-17 pada hari ke-42 (4 minggu selepas berakhirnya dos). Sambutan yang sama turut diperhatikan pada skala MADRS. Pesakit yang memberi respons kepada zuranolone pada hari ke-15 mengekalkan 87.6% daripada tindak balas pada hari ke-42. Walaupun tidak signifikan secara statistik, ia menunjukkan kelebihan berangka yang memihak kepada zuranolone pada hari ke-42.

Dalam kajian ini, peristiwa buruk adalah konsisten dengan keselamatan zuranolone diperhatikan dalam kajian klinikal setakat ini. Kejadian buruk (TEAE) semasa rawatan dalam kumpulan zuranolone adalah 60.1% (161/268), berbanding dengan 44.6% (120/269) dalam kumpulan placebo. Kebanyakan TEAS adalah sederhana kepada sederhana, dan TEAS teruk masing-masing berlaku dalam 8 (3.0%) dan 3 (1.1%) kes dalam kumpulan zuranolone dan kumpulan placebo.