Perintis ubat menurunkan kolesterol SiRNA Leqvio: Dengan ketara dan berkekalan mengurangkan LDL-C!--2/2

Perlu disebutkan bahawa Leqvio adalah terapi RNA (siRNA) menurunkan kolesterol (LDL-C) yang pertama dan kecil di dunia. Bahan aktif dadah adalah inclisran, yang merupakan siRNA pertama seumpamanya dengan mekanisme tindakan baru. Melalui gangguan RNA (RNAi), ia berkesan dan terakhir dapat mengurangkan penyakit kardiovaskular aterosklerotik (ASCVD). , Tahap LDL-C pada pesakit dengan risiko ASCVD setara, heterozygous hypercholesterolemia keluarga (HeFH). Penyakit ini adalah pemacu utama serangan jantung dan strok, dan akhirnya boleh menyebabkan kematian.

Aterosklerosis sepadan dengan pengumpulan lipid dari masa ke masa, terutamanya pengumpulan kolesterol lipoprotein ketumpatan rendah (LDL-C) di dinding dalaman arteri. Pecah plak aterosklerotik secara tidak sengaja boleh menyebabkan peristiwa kardiovaskular aterosklerotik, seperti serangan jantung atau strok. ASCVD menyumbang lebih daripada 85% daripada semua kematian kardiovaskular10. ASCVD adalah penyebab utama kematian di Kesatuan Eropah, dan beban ASCVD di Amerika Syarikat lebih besar daripada penyakit kronik lain. Risiko ASCVD sepadan dengan keadaan yang boleh membawa kepada risiko yang sama peristiwa ASCVD (seperti diabetes, hiperkolemia keluarga heterozygous).

Walaupun penggunaan statin yang meluas, 80% pesakit berisiko tinggi gagal memenuhi sasaran LDL-C yang disyorkan oleh garis panduan. Data klinikal menunjukkan bahawa pada pesakit yang menerima dos maksimum yang diterima terapi mengurangkan lipid tetapi dengan LDL-C yang tinggi, Leqvio dapat dengan berkesan dan berterusan mengurangkan LDL-C, dan keselamatannya serupa dengan plasebo. Melalui rejimen dos dua kali setahun yang unik, Leqvio boleh diintegrasikan dengan lancar ke dalam lawatan perubatan biasa pesakit, meningkatkan pematuhan dan meningkatkan prognosis pesakit.

Inclisiran adalah terapi menurunkan kolesterol pertama dalam kategori siRNA, mensasarkan subtilisin convertase proprotein 9 (PCSK9), yang merupakan mekanisme utama di mana badan mengawal LDL-C. Protein PCSK9 boleh mengurangkan keupayaan hati untuk menghilangkan kolesterol lipoprotein ketumpatan rendah (LDL-C) dari darah, dan LDL-C diiktiraf sebagai faktor risiko utama untuk penyakit kardiovaskular (CVD). Sasaran PCSK9 menyediakan model rawatan baru untuk memerangi LDL-C, yang dianggap sebagai kemajuan terbesar dalam bidang menurunkan lipid selepas statin (seperti Lipitor).

Inclisiran adalah sejenis siRNA yang menggunakan proses semulajadi gangguan RNA manusia untuk mengikat mRNA pengekodan protein PCSK9 untuk mengurangkan tahap mRNA dan menghalang hati daripada menghasilkan protein PCSK9 melalui gangguan RNA, dengan itu meningkatkan keupayaan hati untuk mengeluarkan LDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan tahap LDL-C.

Sehingga kini, dua ubat antibodi monoclonal yang mensasarkan perencatan protein PCSK9 telah diluluskan untuk pasaran, iaitu Amgen's Repatha dan Sanofi/Regeneron's Praluent. Tidak seperti ubat perencat ANTIbodi monoclonal PCSK9, sebagai ubat RNAi, inclisiran berfungsi dengan secara langsung mematikan pengeluaran protein PCSK9 di dalam hati.