maralixibat telah dikaji oleh FDA AS sebagai tinjauan keutamaan: rawatan pruritus kolestatik pada pesakit ALGS!

Mirum Pharma adalah syarikat biofarmaseutikal yang berdedikasi untuk mengembangkan terapi inovatif untuk merawat penyakit hati. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah menerima permohonan ubat baru (NDA) maralixibat dan memberikan kajian keutamaan, yang merupakan perencat pengangkut asid hempedu yang bergantung pada natrium (ASBT) oral. Ia digunakan untuk merawat pruritus kolestatik pada pesakit dengan sindrom Alagille (ALGS) berumur ≥ 1 tahun. Sebelumnya, FDA telah memberikan penunjukan penyakit pediatrik langka maralixibat (RPDD) dan penunjukan ubat terobosan (BTD).

ALGS adalah penyakit hati yang jarang berlaku, dan pada masa ini tidak ada rawatan yang diterima. Mirum menyelesaikan penyerahan NDA yang bergulir pada Januari 2021. FDA telah menetapkan tarikh sasaran Akta Yuran Pengguna Ubat-ubatan Preskripsi (PDUFA) sebagai 29 September 2021. FDA pada masa ini tidak merancang untuk mengadakan mesyuarat jawatankuasa penasihat.

Penyerahan maralixibat NDA berdasarkan data dari kajian ICONIC Tahap 2b. Data menunjukkan bahawa rawatan maralixibat dapat mengurangkan gatal, kolestasis, dan xanthoma secara signifikan, dan meningkatkan kualiti hidup pesakit.

Chris Peetz, Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif Mirum, berkata:" Kami sangat gembira bahawa NDA kami akan memasuki proses tinjauan peraturan, yang akan membawa maralixibat lebih dekat dengan rawatan pesakit dengan sindrom Alagille. Lebih dari 6 tahun data susulan mengesahkan maralixibat. Ketahanan keberkesanan dan keselamatan. Kami percaya bahawa jika maralixibat disetujui, ia akan menyediakan rancangan rawatan yang bermakna yang akhirnya akan mengurangkan keperluan untuk pemindahan hati."

Sindrom Alagille (ALGS) adalah penyakit genetik yang jarang berlaku. Saluran empedu sempit, cacat, dan berkurang jumlahnya, menyebabkan pengumpulan empedu di hati, yang akhirnya berkembang menjadi penyakit hati. Dianggarkan bahawa kejadian ALGS adalah satu kes pada setiap 30,000 orang. Pada pesakit ALGS, pelbagai sistem organ mungkin dipengaruhi oleh mutasi, termasuk hati, jantung, ginjal, dan sistem saraf pusat.

Pengumpulan asid hempedu menghalang hati daripada berfungsi dengan baik untuk menghilangkan produk buangan dalam darah. Menurut laporan baru-baru ini, 60% -75% pesakit ALGS menerima pemindahan hati sebelum mereka dewasa. Tanda dan gejala yang disebabkan oleh kerosakan hati ALGS mungkin termasuk penyakit kuning (menguning kulit), xanthoma (yang merosakkan deposit kolesterol di bawah kulit), dan gatal-gatal. Pruritus yang dialami oleh pesakit ALGS adalah yang paling parah dari semua penyakit hati kronik dan berlaku pada usia tiga tahun pada kebanyakan kanak-kanak yang terjejas.

struktur kimia maralixibat

Maralixibat adalah ubat baru, yang diserap secara minimum, dan diberikan secara oral. Beberapa penyakit hati kolestatik yang jarang berlaku sedang dinilai. maralixibat menghalang pengangkut asid hempedu yang bergantung pada natrium apikal (ASBT), yang menyebabkan lebih banyak asid hempedu diekskresikan di dalam najis, mengakibatkan penurunan kadar asid hempedu sistemik, sehingga berpotensi mengurangkan kerosakan hati yang disebabkan oleh asid empedu dan kesan dan komplikasi yang berkaitan .

Setakat ini, lebih daripada 1.600 pesakit telah menerima rawatan maralixibat, termasuk lebih daripada 120 kanak-kanak yang telah menerima maralixibat untuk ALGS dan kolestasis intrahepatik keluarga progresif (PFIC).

Dalam percubaan klinikal Fasa 2b ALGS yang disebut ICONIC, dibandingkan dengan pesakit yang mengambil plasebo, pesakit yang menggunakan maralixibat mengurangkan asid empedu dan gatal, mengurangkan xanthoma, dan mempercepat pertumbuhan jangka panjang.

Dalam kajian PFIC fasa 2, dalam subset kecacatan BSEP yang ditentukan secara genetik (PFIC2, kolestasis intrahepatik keluarga progresif jenis 2), pesakit menunjukkan tindak balas terhadap rawatan maralixibat tanpa peningkatan kelangsungan hidup transplantasi.

Sebelumnya, FDA telah memberikan penunjukan ubat terobosan maralixibat (BTD) untuk rawatan pruritus pada pesakit ALGS berusia ≥ 1 tahun, dan untuk rawatan PFIC2. Sepanjang kajian, maralixibat umumnya dapat diterima dengan baik, dan kejadian buruk yang berkaitan dengan rawatan adalah cirit-birit dan sakit perut.