mitapivat berlaku untuk penyenaraian: mengurangkan beban perjalanan darah dengan ketara!

Agios Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahawa ia telah mengemukakan Permohonan Dadah Baru (NDA) untuk mitapivat kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) untuk rawatan pesakit dewasa dengan kekurangan piruvat kinase (PKD). Syarikat itu merancang untuk mengemukakan permohonan kebenaran pemasaran (MAA) untuk mitapivat untuk merawat PKD kepada Agensi Ubat Eropah (EMA) pada pertengahan 2021. Data dari ujian klinikal fasa 3 menunjukkan bahawa pada pesakit dewasa dengan PKD (termasuk pesakit yang tidak menerima transfusi darah secara teratur dan pesakit yang menerima transfusi darah secara berkala), beban transfusi darah berkurang dengan ketara setelah menerima rawatan mitabivat.

mitapivat adalah aktivator alosterik molekul kecil pertama dalam kelas yang sedang dalam penyelidikan, yang mempunyai aktiviti terhadap enzim PKR jenis liar dan pelbagai mutan. PKD adalah anemia hemolitik seumur hidup yang jarang berlaku, yang disifatkan oleh komplikasi serius yang mempengaruhi pelbagai organ tanpa mengira status pemindahan darah pesakit&# 39. PKD boleh menyebabkan keletihan kronik, krisis hemolitik, batu empedu, splenomegali, sirosis hati, hipertensi paru, dan osteoporosis. Beban penyakit boleh mempengaruhi kemampuan pesakit untuk menguruskan pekerjaan dan aktiviti harian lain, serta kesihatan mental.

Sekiranya diluluskan, mimapivat akan menjadi terapi modifikasi penyakit pertama (DMT) untuk merawat PKD. Penyerahan mitapivat NDA berdasarkan hasil kajian klinikal fasa 3 2 utama (AKTIF, AKTIF-T). Kajian AKTIF dilakukan pada pesakit dewasa dengan PKD yang tidak menerima transfusi darah secara berkala, dan hasilnya menunjukkan bahawa kajian tersebut mencapai titik akhir utama: 40% pesakit dalam kumpulan rawatan mitapivat mencapai pengampunan hemoglobin (didefinisikan sebagai peningkatan berterusan dalam hemoglobin dari tahap awal ≥1,5 g / dL), Manakala kumpulan plasebo adalah 0 (dua sisi p< 0,0001).="" kajian="" activate-t="" dilakukan="" pada="" pesakit="" dewasa="" dengan="" pkd="" yang="" menerima="" pemindahan="" darah="" secara="" berkala.="" hasil="" kajian="" menunjukkan="" bahawa="" 37%="" (n="10)" pesakit="" mengalami="" penurunan="" ≥33%="" (single-side="" p="0.0002)," 22%="" (n="6)" pesakit="" tidak="" mengalami="" transfusi="" darah.="" dalam="" 2="" kajian,="" keselamatan="" mitabivat="" selaras="" dengan="" data="" yang="" dilaporkan="">

Menurut hasil percubaan ACTIVATE dan ACTIVATE-T phase 3, mitapivat berpotensi memberi impak yang bermakna kepada pesakit PKD. Pada masa ini, pilihan rawatan untuk PKD sangat terhad, dan mitabivat terbukti mempunyai potensi manfaat klinikal bagi pesakit PKD, tanpa mengira beban transfusi darah mereka.

Analisis komprehensif data dari dua kajian (termasuk hasil laporan pesakit [PRO]) baru-baru ini diumumkan pada persidangan dalam talian Persatuan Hematologi Eropah (EHA). Pada masa ini, Agios sedang menjalankan kajian lanjutan terhadap pesakit dewasa PKD yang sebelumnya telah mengikuti kajian ACTIVATE atau kajian ACTIVATE-T untuk menilai keselamatan, toleransi dan keberkesanan rawatan mitapivat jangka panjang.

struktur kimia mitapivat

Kekurangan piruvate kinase (PKD) adalah penyakit genetik yang jarang berlaku yang muncul sebagai anemia hemolitik kronik, yang merupakan pemusnahan sel darah merah yang dipercepat. Mutasi gen dari gen PKR menyebabkan kekurangan tenaga sel dalam sel darah merah, yang ditunjukkan oleh penurunan aktiviti enzim piruvat kinase (PK), penurunan kadar trifosfat adenosin (ATP), dan metabolit hulu (termasuk 2,3-DPG) [2,3-difosfat gliserol) Ester]) pengumpulan.

PKD boleh menyebabkan komplikasi serius, termasuk batu empedu, hipertensi paru, hematopoiesis extramedullary, osteoporosis, kelebihan zat besi dan sekuelnya, yang boleh berlaku tanpa mengira tahap anemia atau beban transfusi darah. PKD juga boleh menyebabkan masalah kualiti hidup, termasuk aktiviti kerja dan sekolah, kehidupan sosial dan cabaran kesihatan emosi.

Strategi rawatan PKD semasa, termasuk transfusi sel darah merah dan splenektomi, dikaitkan dengan risiko jangka pendek dan jangka panjang, termasuk kelebihan zat besi, pembekuan darah, dan peningkatan risiko jangkitan. Tidak ada terapi PKD yang diluluskan pada masa ini.