Antagonis reseptor GnRH oral Myovant relugolix memasuki kajian keutamaan di AS: kadar remisi setinggi 96.7%

Myovant Sciences adalah sebuah syarikat penjagaan kesihatan yang memfokuskan diri untuk mengembangkan terapi inovatif untuk kesihatan wanita dan kanser prostat. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah menerima permohonan ubat harian baru (NDA) untuk relugolix oral (120mg) untuk rawatan barah prostat lanjut dan diberikan kajian keutamaan. Kaedah bayaran pengguna ubat preskripsi (PDUFA) menargetkan tarikhnya' s 20 Disember 2020. Dalam kajian fasa III HERO, kadar remugolix hingga 96.7%, yang jauh lebih baik daripada leuprolida asetat, dan risiko kejadian buruk kardiovaskular dikurangkan sebanyak 54%.

Dalam notis penerimaan, FDA menyatakan bahawa pada masa ini tidak berniat untuk mengadakan mesyuarat jawatankuasa penasihat mengenai NDA. Sekiranya diluluskan, relugolix akan menjadi antagonis reseptor hormon pelepasan gonadotropin (GnRH) pertama dan satu-satunya untuk rawatan barah prostat lanjut.

Relugolix adalah antagonis reseptor GnRH oral sekali sehari yang menghalang pengeluaran testosteron, hormon yang dapat merangsang pertumbuhan barah prostat. Selain itu, relugolix juga dapat mengurangkan pengeluaran estradiol ovari dengan menyekat reseptor GnRH di kelenjar pituitari, hormon yang diketahui dapat merangsang pertumbuhan fibroid rahim dan endometriosis.

Pada masa ini, Myovant Sciences sedang mengembangkan tablet relugolix oral (120mg) sekali sehari untuk rawatan barah prostat lanjut. Di samping itu, syarikat ini juga mengembangkan tablet kompaun relugolix oral setiap hari (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, norethisterone acetate 0.5mg) untuk merawat fibroid rahim dan endometriosis. Pada bulan Mac dan Jun tahun ini, Myovant Sciences menyerahkan aplikasi pemasaran tablet senyawa relugolix kepada Agensi Ubat Eropah (EMA) dan FDA, masing-masing, untuk rawatan gejala sederhana hingga teruk wanita dengan fibroid rahim. Dua gejala fibroid rahim yang paling biasa adalah pendarahan haid berat (HMB) dan sakit. Sekiranya diluluskan, tablet sebatian relugolix akan memberikan rawatan sehari untuk pesakit wanita dengan fibroid rahim.

NDA relugolix dalam rawatan barah prostat maju didasarkan pada hasil positif kajian HERO Tahap III. Ini adalah kajian klinikal rawak, kumpulan selari, rawak, multi-nasional yang membandingkan relugolix dan leuprolide asetat dalam lebih daripada 900 kes kepekaan androgen yang memerlukan sekurang-kurangnya satu tahun terapi kekurangan androgen berterusan (ADT) yang dilancarkan pada pesakit dengan prostat lanjut barah. Dalam kajian ini, pesakit ditugaskan secara rawak dalam nisbah 2: 1 dan menerima relugolix (dos tunggal pemuatan 360 mg, diikuti 120 mg sekali sehari) atau penggantungan takungan leuprolida asetat (sekali pada bulan Mac).

Hasil kajian menunjukkan bahawa relugolix mencapai titik akhir keberkesanan utama: selama 48 minggu rawatan, 96.7% lelaki dalam kumpulan relugolix mencapai penekanan testosteron yang berterusan pada tahap pengebirian (GG lt; 50ng / dL), dibandingkan dengan 88.8% dalam leuprolide asetat kumpulan rawatan.

Selain itu, relugolix juga mencapai keenam-enam titik akhir sekunder utama (nilai p< 0,0001),="" menunjukkan="" bahawa="" ia="" lebih="" unggul="" daripada="" leuprolida="" asetat="" dari="" segi="" penekanan="" testosteron="" yang="" cepat="" dan="" mendalam,="" tindak="" balas="" psa,="" dan="" pemulihan="" testosteron="" setelah="" menghentikan="" rawatan.="" jumlah="" kejadian="" kejadian="" buruk="" pada="" kumpulan="" relugolix="" dan="" kumpulan="" leuprolide="" asetat="" adalah="" setanding="" (92.9%="" berbanding="" 93.5%).="" dari="" segi="" kejadian="" buruk="" kardiovaskular="" (mace),="" kumpulan="" relugolix="" mempunyai="" risiko="" 54%="" lebih="" rendah="" berbanding="" dengan="" kumpulan="" leuprolide="" asetat="" (kejadian:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" kejadian="" ini="" merangkumi="" infark="" miokard="" yang="" tidak="" membawa="" maut,="" strok="" yang="" tidak="" membawa="" maut="" dan="" semua="" kerana="" kematian.="" di="" antara="" lelaki="" yang="" mempunyai="" sejarah="" mace,="" kumpulan="" relugolix="" mengalami="" penurunan="" 80%="" dalam="" kejadian="" mace="" yang="" dilaporkan="" berbanding="" dengan="" kumpulan="" leuprolide="" asetat="" (3.6%="" berbanding="" 17.8%).="" data="" titik="" akhir="" sekunder="" yang="" lain="" untuk="" kajian="" ini,="" tempoh="" kelangsungan="" hidup="" bebas="" pengebirian,="" dijangka="" akan="" diperoleh="" pada="" suku="" ketiga="">

Rumus struktur kimia dan mekanisme tindakan Relugolix (Sumber formula struktur: medchemexpress.com)

Relugolix dikembangkan oleh Takeda, dan Myovant Sciences (sebuah syarikat yang dibentuk oleh Roivant dan Takeda) memperoleh lesen eksklusif global pada bulan Jun 2016 kecuali Jepun dan negara-negara Asia yang lain. Di Jepun, relugolix telah diluluskan pada Januari 2019 dan dipasarkan dengan nama jenama Relumina untuk memperbaiki gejala berikut yang disebabkan oleh fibroid rahim: menorrhagia, sakit perut bawah, sakit belakang bawah, dan anemia.

Di Amerika Syarikat, barah prostat adalah barah kedua terbesar pada lelaki dan penyebab kematian kedua pada lelaki. Kematian kardiovaskular adalah penyebab utama kematian pada lelaki dengan barah prostat, menyumbang 34% lelaki dengan barah prostat. Kanser prostat lanjutan merujuk kepada barah prostat yang telah merebak atau kambuh selepas rawatan. Ini mungkin termasuk lelaki dengan kekambuhan biokimia (peningkatan PSA ketika tidak ada penyakit metastatik pada pencitraan), penyakit lanjut tempatan, atau penyakit metastatik. Rawatan barah prostat lanjut biasanya merangkumi terapi kekurangan androgen (ADT), yang mengurangkan testosteron ke tahap yang sangat rendah, yang sering disebut tahap pengebirian. Agonis reseptor hormon pelepasan gonadotropin (GnRH), seperti leuprolide asetat atau suntikan pelepasan berterusan, kini merupakan standard perawatan untuk terapi kekurangan androgen (ADT). Walau bagaimanapun, agonis reseptor GnRH mungkin dikaitkan dengan batasan mekanisme tindakan, termasuk peningkatan awal tahap testosteron yang berpotensi berbahaya, yang dapat memperburuk gejala klinikal (iaitu, suar klinikal atau hormon), dan kelewatan pemulihan testosteron setelah penarikan ubat.