Data baru dari Merck: Sokongan implan islatravir untuk pencegahan pra-pendedahan (PrEP)!

Merck & Co baru-baru ini mengumumkan keputusan kajian keselamatan Fasa 1 di Persidangan Jangkitan Retrovirus dan Opportunis (CRIO) 2021. Kajian ini sedang menilai toleransi dan farmakokokus (PK) implan subkutaneus dadah-eluting, yang berpotensi untuk membenarkan islatravir (dahulunya dikenali sebagai MK-8591) untuk ditadbir untuk kegunaan jangka panjang dalam HIV- 1Pre-pendedahan pencegahan (PrEP).

Islatravir adalah jenis baru perencat transkrip songsang nukleoside (NRTTI) yang sedang dibangunkan oleh Merck. Ia adalah dalam ujian klinikal untuk menilai pelbagai dos, bentuk dos, dan kekerapan dos, digabungkan dengan ubat antiretroviral lain untuk merawat jangkitan HIV-1 , Dan sebagai ubat tunggal untuk mencegah jangkitan HIV-1. Data interim baru percubaan klinikal Fasa 2a (NCT04003103) yang diumumkan pada Persidangan Penyelidikan Pencegahan HIV (HIVR4P 2021) pada Januari 2021 menyokong dua dos (60mg dan 120mg, sekali sebulan) sebagai Potensi bulanan rejimen PrEP lisan.

Hasil penyelidikan yang diumumkan dalam mesyuarat CRIO menunjukkan bahawa dalam tiga dos islatravir yang dikaji (48mg, 52mg, 56mg), kepekatan ubat aktif yang dicapai oleh implan pada 12 minggu adalah lebih tinggi daripada ambang PK yang telah ditetapkan; Pada satu dos 56 mg, implan boleh memberikan tumpuan dadah di atas ambang PK yang telah ditetapkan sehingga setahun. Berdasarkan penemuan ini, Merck merancang untuk memulakan percubaan fasa 2 untuk meneroka lagi potensi implan subcutaneous islatravir sebagai penyelesaian PrEP jangka panjang sehingga 12 bulan.

Dr. Joan Butterton, Naib Presiden Pembangunan Klinikal Global untuk Penyakit Berjangkit Makmal Penyelidikan Merck, berkata: "Kami amat berbesar hati untuk berkongsi data awal kami di CROI 2021 untuk menyokong kemungkinan menggunakan implan subkutaneus islatravir sekali setahun. Kita tahu tentang PrEP. Ia mempunyai kesan positif untuk membendung penyebaran HIV, dan kami berharap untuk menilai lebih lanjut implan kami dengan tujuan untuk merumuskan pilihan jangka panjang baru untuk pencegahan HIV."

Struktur kimia Islatravir (MK-8591) (sumber gambar: medchemexpress.cn)

Keputusan Fasa 1 Penyelidikan Implan Ubat Anti-HIV Islatravir:

Percubaan dikawal dua buta Fasa 1 telah dijalankan dalam subjek yang sihat untuk menilai keselamatan, toleransi dan PK islatravir yang ditadbir oleh implantasi subkutaneus implan pengelakan dadah. Dalam kajian ini, subjek yang sihat telah diimplan dengan implan yang mengandungi islatravir atau placebo: 48mg (n=8), 52mg (n=8), 56mg (n=8), placebo (n=12) ; Setiap dos tahap 4). Selepas 12 minggu, implan telah dikeluarkan dan subjek telah dinilai selama 8 minggu tambahan.

Pada 12 minggu, ketiga-tiga dos itu mengakibatkan kepekatan purata triphosphate islatravir (bentuk aktif islatravir) lebih tinggi daripada ambang PK sasaran (0.05 petang bagi setiap 10 sel). Ambang PK adalah tahap terendah di mana islatravir triphosphate dijangka mempunyai kesan antiviral sebagai monoterapi manusia berdasarkan data fasa 1 dan fasa 2. Dari implantasi hingga akhir kajian, dua dos yang tinggi (52mg dan 56mg) mengekalkan tahap islatravir triphosphate semua mata pelajaran di atas ambang PK.

Hasil kajian ini, bersama-sama dengan penilaian terdahulu implan islatravir, menyediakan bukti untuk potensi implan untuk menghasilkan tahap triphosphate islatravir di atas ambang PK sasaran sekurang-kurangnya satu tahun.

Dalam kajian ini, 67% (n=24/36) mata pelajaran melaporkan sekurang-kurangnya satu kejadian buruk (AE) di tapak implan. Keterukan semua kejadian buruk adalah ringan atau sederhana, dan tiada ubat dihentikan kerana kejadian buruk. Kejadian buruk biasa termasuk: erythema (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) dan kelembutan/kesakitan (4/12; 2/8) dalam kumpulan placebo, kumpulan 48 mg, kumpulan 52 mg, dan 56 mg kumpulan, masing-masing. 4/8), gatal-gatal (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) dan induksi (2/12; 4/8; 4/8; 4/8). AE yang paling biasa tidak berkaitan dengan tapak implan adalah sakit kepala, yang menjejaskan 6 orang secara keseluruhan. Tiada hubungan yang signifikan antara dos dan kekerapan atau keterukan AE di tapak implantasi.