Terapi TCR baru tebentafusp: rawatan melanoma uveal (UM) mempunyai kesan yang ketara

Immunocore mempelopori pengembangan imunoterapi bispesifik jenis reseptor sel T (TCR) baru untuk rawatan pelbagai penyakit termasuk barah, penyakit berjangkit dan penyakit autoimun. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa kedua-dua agensi pengawalseliaan AS dan EU telah menerima permohonan untuk rawatan HLA-A * 02: 01 metastatik uveal melanoma positif (mUM) pada pesakit dewasa dengan terapi TCR tebentafusp (IMCgp100) yang sedang dikembangkan.

Secara khusus, Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah menerima Lesen Produk Biologi (BLA) tebentafusp&# 39 dan memberikan semakan keutamaan. Undang-Undang Bayaran Pengguna Dadah Preskripsi (PDUFA) mempunyai tarikh tindakan sasaran 23 Februari 2022 hari. BLA akan dikaji di bawah projek perintis kajian onkologi (RTOR) masa nyata. Agensi Ubat Eropah (EMA) telah menerima permohonan kebenaran pemasaran (MAA) tebentafusp dan akan menyemaknya melalui proses penilaian yang dipercepat.

Metastatik uveal melanoma (mUM) adalah penyakit yang sangat agresif dengan kadar kelangsungan hidup yang rendah. Tidak ada rawatan standard yang berkesan buat masa ini. Prognosis pesakit dengan MUM sangat buruk, dan keadaannya tidak banyak berubah dalam beberapa dekad. Sekiranya diluluskan, tebentafusp akan menjadi terapi baru pertama yang secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dalam rawatan mUM dalam 40 tahun.

Tebentafusp adalah sejenis protein bispesifik baru, yang dibentuk oleh gabungan domain TCR larut dan anti-CD3 imun. Tebentafusp dirancang untuk secara khusus menargetkan gp100, antigen keturunan yang dinyatakan dalam melanosit dan melanoma. Tebentafusp adalah molekul pertama yang dikembangkan menggunakan platform teknologi ImmTAC Immucore&# 39, yang dirancang untuk mengarahkan dan mengaktifkan sel T untuk mengenali dan membunuh sel tumor. Sebelumnya, tebentafusp telah diberikan Breakthrough Drug Designation (BTD), Fast Track Designation (FTD) dan Orphan Drug Designation (ODD) untuk rawatan melanoma uveal metastatik (mUM) oleh FDA AS, dan telah diberikan Program Pemerolehan Dadah Awal (EAMS) di UK) Dianugerahkan Breakthrough Innovative Drug Qualification (PIM).

Dokumen peraturan tebentafusp didasarkan pada data keberkesanan yang kuat dari percubaan klinikal fasa 3 rawak IMCgp100-202 (NCT03070392). Percubaan dilakukan pada pesakit yang sebelumnya tidak pernah dirawat (naif) dengan mUM dan menilai keberkesanan dan keselamatan tebentafusp sebagai monoterapi. Sebanyak 378 pesakit ditugaskan secara rawak ke tebentafusp (kumpulan kajian) atau pilihan rawatan yang dipilih oleh penyiasat (kumpulan kawalan) pada nisbah 2: 1. Dalam kajian itu, para penyelidik memilih pilihan rawatan termasuk: dacarbazine, terapi anti-CTLA-4 Yervoy (ipilimumab, ipilimumab), terapi anti-PD-1 Keytruda (nama generik: pembrolizumab, Pa Bolizumab). Titik akhir utama kajian adalah survival keseluruhan (OS).

Dalam analisis percubaan terakhir, kajian mencapai titik akhir keberkesanan utama: Berbanding dengan rancangan rawatan yang dipilih oleh penyiasat (82% Keytruda, 12% Yervoy, 6% Dacarbazine), monoterapi tebentafusp secara klinikal dan Statistik menunjukkan kelebihan kelangsungan hidup yang signifikan: secara signifikan memanjangkan kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dan mengurangkan risiko kematian sebanyak 49% (HR=0.51 [95% CI: 0.37-0.71]; p< 0.0001).="" tahap="" kelangsungan="" hidup="" keseluruhan="" 1="" tahun="" dalam="" kumpulan="" rawatan="" tebentafusp="" adalah="" 73.2%,="" sementara="" kumpulan="" rejimen="" terpilih="" penyelidik="" adalah="" 58.5%.="" sebagai="" tambahan,="" dibandingkan="" dengan="" rejimen="" yang="" dipilih="" oleh="" penyiasat,="" rawatan="" tebentafusp="" mengurangkan="" risiko="" perkembangan="" penyakit="" atau="" kematian="" (pfs)="" sebanyak="" 27%="" (hr="0.73)." dalam="" kajian="" ini,="" kejadian="" buruk="" yang="" berkaitan="" dengan="" rawatan="" dapat="" dikendalikan="" dan="" sesuai="" dengan="" mekanisme="" tindakan="" yang="">

Perlu disebutkan bahawa ini adalah percubaan klinikal fasa 3 pertama dengan hasil positif untuk sebarang terapi TCR, dan percubaan klinikal fasa 3 positif pertama bagi sebarang terapi bispesifik pada tumor pepejal. Tebentafusp adalah terapi pertama yang terbukti dapat meningkatkan kelangsungan hidup keseluruhan pesakit dengan MUM, dan berpotensi memberikan perbezaan terapi yang bermakna dalam rawatan mUM.