Efgartigimod antagonis FcRn sedang dikaji semula di EU, dan Makmal Zai memperkenalkannya kepada China!

Rakan kongsi Zai Lab argenx baru-baru ini mengumumkan bahawa Agensi Ubat Eropah (EMA) telah menerima permohonan kebenaran pemasaran (MAA) untuk efgartigimod, antagonis FcRn untuk rawatan sistemik myasthenia gravis (gMG). EMA telah memulakan proses semakan rasmi dan dijangka membuat keputusan kajian semula pada pertengahan 2022. Pada masa ini, rawatan efgartigimod gMG juga sedang dikaji oleh FDA AS, dan tarikh sasaran Akta Yuran Pengguna Ubat Preskripsi (PDUFA) adalah 17 Disember 2021. Awal tahun ini, argenza juga telah mengemukakan permohonan untuk efgartigimod merawat GMG kepada Agensi Farmaseutikal dan Peranti Perubatan Jepun (PMDA).

Myasthenia gravis (MG) adalah penyakit neuromuskular yang disebarkan oleh IgG patogenik dan serius menjejaskan kualiti hidup. Gejala-gejala penyakit dan kesan-kesan sampingan terapi semasa boleh menyebabkan kerosakan yang ketara kepada kehidupan pesakit. MG boleh mempunyai kesan yang dahsyat terhadap kehidupan dan kebebasan pesakit, dan boleh menjejaskan keupayaan untuk menelan, bercakap, berjalan, dan juga bernafas. Di samping itu, setiap pesakit mengalami MG secara berbeza, yang menjadikan pengurusan penyakit tidak dapat diramalkan.

Jika diluluskan, efgartigimod akan menjadi antagonis FcRn pertama dan satu-satunya fcRn untuk menerima kelulusan pengawalseliaan dan akan membawa terapi yang disasarkan kepada pesakit gMG. Hasil daripada percubaan 3 ADAPT Fasa 3 penting menunjukkan bahawa rawatan efgartigimod dapat meningkatkan kekuatan dan kualiti hidup pesakit dengan gMG. Khususnya, kebanyakan pesakit yang dirawat dengan efgartigimod telah memerhatikan peningkatan secara klinikal yang ketara dalam tempoh 2 minggu pertama pentadbiran. Keputusan ini mempunyai implikasi penting kepada komuniti MG.

Aplikasi pengawalseliaan efgartigimod untuk rawatan gMG adalah berdasarkan keputusan percubaan pivotal Fasa 3 ADAPT. Data yang relevan diterbitkan di The Lancet Neurologi pada bulan Jun tahun ini. Tajuk artikel ini adalah: Keselamatan, keberkesanan, dan toleran efgartigimod pada pesakit dengan gravis myasthenia umum (ADAPT): multicentre, rawak, placebo-controlled, percubaan fasa 3.

Keputusan menunjukkan bahawa percubaan ADAPT mencapai titik akhir utama: pada pesakit dengan acetylcholine receptor antibody positif (AChR Ab+) gMG, mengikut aktiviti myasthenia gravis kehidupan harian (MG-ADL), berbanding dengan kumpulan placebo, kumpulan rawatan efgartigimod mempunyai lebih banyak bahagian pesakit yang tinggi adalah responden (67.7% vs 29.7%; p<0.0001). respondents="" were="" defined="" as="" having="" an="" improvement="" of="" at="" least="" 2="" points="" in="" the="" mg-adl="" score="" for="" 4="" consecutive="" weeks="" or="" longer.="" in="" addition,="" 40%="" of="" patients="" in="" the="" efgartigimod="" treatment="" group="" achieved="" minimal="" symptom="" expression="" (defined="" as="" an="" mg-adl="" score="" of="" 0="" [asymptomatic]="" or="" 1),="" while="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" achieving="" this="" goal="" was="" only="" 11.1%.="" among="" the="" achr-ab+="" responders,="" 84.1%="" of="" patients="" had="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" mg-adl="" scores="" within="" the="" first="" 2="" weeks="" of="" treatment.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" efgartigimod="" was="" comparable="" to="">

Selepas melengkapkan percubaan ADAPT, 90% pesakit memasuki adapt ditambah percubaan, kajian lanjutan label terbuka yang berlangsung selama 3 tahun untuk menilai keselamatan jangka panjang dan toleran efgartigmod. Dalam ADAPT dan ADAPT plus, sekurang-kurangnya 118 pesakit menerima rawatan efgartigmod selama 12 bulan atau lebih.

mekanisma tindakan efgartigimod

Efgartigimod adalah serpihan antibodi yang sedang dibangunkan, direka untuk mengurangkan antibodi immunoglobulin G (IgG) dan blok peredaran IgG. Efgartigimod boleh mengikat FcRn, yang secara meluas dinyatakan di seluruh badan dan memainkan peranan utama dalam mencegah kemerosotan antibodi IgG. Menyekat FcRn boleh mengurangkan tahap ungkapan antibodi IgG dan boleh merawat penyakit autoimun yang diketahui didorong oleh antibodi IgG patogenik, termasuk: myasthenia gravis (MG), penyakit kronik yang menyebabkan kelemahan otot; pemphigus vulgaris (PV), penyakit kulit kronik yang dicirikan oleh lepuh teruk kulit; imun thrombocytopenia (ITP), penyakit kronik yang ditunjukkan oleh ecchymosis dan pendarahan; radang kronik demyelinating polyneuropathy (CIDP), penyakit di mana kerosakan kepada sistem saraf menyebabkan gangguan pergerakan.

Pada 6 Januari 2021, Zai Lab dan argenx mengumumkan bahawa kedua-dua pihak telah mencapai kerjasama yang diberi kuasa eksklusif, dan Makmal Zai akan bertanggungjawab untuk memajukan pembangunan dan pengkomersilan efgartigimod di Greater China (termasuk tanah besar China, Hong Kong, Taiwan dan Macau).

Dr. Ren Hairui, ketua pegawai perubatan dalam bidang autoimuniti dan anti-jangkitan Makmal Zai, berkata: Pada masa ini terdapat kira-kira 200,000 pesakit dengan myasthenia gravis di China. Pilihan rawatan yang sedia ada sangat terhad dan terdapat keperluan klinikal yang besar. Berdasarkan data efgartigimod yang sedia ada, produk ini dijangka akan mengubah status semasa rawatan myasthenia gravis sistemik dan lain-lain penyakit autoimun yang serius selepas kelulusan.

Mengikut terma perjanjian, Zai Lab akan mendapat hak eksklusif untuk membangun dan mengkomersialkan efgartigimod di Greater China. Makmal Zai akan bertanggungjawab untuk penyelidikan klinikal pendaftaran global dan pembangunan efgartigimod untuk pelbagai petunjuk di China. Di samping itu, Makmal Zai juga akan bertanggungjawab untuk memulakan kajian pengesahan fasa 2 untuk beberapa petunjuk baru di Greater China untuk mempercepatkan pembangunan lebih banyak petunjuk autoimun untuk efgartigimod pada skala global.