Oral S1P1 modulator Ponvory (ponesimod) yang diluluskan oleh Kesatuan Eropah

Janssen Pharmaceuticals, anak syarikat Johnson &Johnson (JNJ), baru-baru ini mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah (EC) telah meluluskan Ponvory (ponesimod), modulator sekali sehari, lisan, selektif-1-fosfat reseptor 1 (S1P1), Digunakan untuk merawat pesakit dewasa dengan relapsing multiple sclerosis (RMS) dengan penyakit aktif yang ditakrifkan oleh ciri-ciri klinikal atau pengimejan. Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit yang tidak dapat diramalkan dan kompleks. Individu yang berbeza mempunyai manifestasi yang sangat berbeza, yang akan membawa beban yang berat kepada pesakit dan orang yang mereka sayangi. Kelulusan ini akan membawa pilihan rawatan lisan baru kepada populasi pesakit dewasa RMS di Eropah.

Di Amerika Syarikat, Ponvory telah diluluskan pada Mac 2021 untuk rawatan pesakit dewasa dengan RMS, termasuk sindrom terpencil secara klinikal (CIS), relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS), dan sclerosis progresif menengah aktif (SPMS). Dari segi ubat, bagi kebanyakan pesakit, Ponvory tidak memerlukan ujian genetik atau pemantauan jantung dos pertama. Walau bagaimanapun, sejak permulaan rawatan Ponvory boleh menyebabkan penurunan kadar jantung, adalah disyorkan bahawa pesakit dengan sejarah penyakit jantung tertentu dipantau untuk dos pertama.

Data daripada kajian Fasa III OPTIMUM menunjukkan bahawa berbanding dengan ubat penjagaan standard oral pertama yang digunakan secara meluas Aubagio (teriflunomide), Ponvory menunjukkan keberkesanan yang unggul dalam mengurangkan kadar berulang tahunan (kadar pengulangan tahunan dikurangkan sebanyak 30.5%, p<0.001). and="" more="" than="" 10="" years="" of="" cumulative="" clinical="" research="" data="" have="" proved="" its="" effectiveness="" and="">

Aubagio adalah obat lisan dari Sanofi. Ia telah diluluskan untuk pemasaran di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah pada September 2012 dan Ogos 2013. Ia digunakan untuk merawat relapsing multiple sclerosis (RMS). Ubat ini adalah ubat yang terkemuka di industri. Ubat-ubatan MS lisan telah dipastikan di lebih daripada 70 negara dan wilayah di seluruh dunia. Di China, Aubagio telah diluluskan untuk pemasaran pada bulan Julai 2018, dan merupakan rawatan pengubahsuaian penyakit mulut pertama yang diluluskan untuk rawatan pelbagai sclerosis di China.

Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit keradangan autoimun kronik sistem saraf pusat, yang dicirikan oleh demyelination dan kehilangan axons, yang membawa kepada kerosakan saraf dan kecacatan yang teruk. Walaupun kemajuan telah dibuat dalam beberapa tahun kebelakangan ini, masih terdapat keperluan perubatan yang tidak dapat diketepikan dalam bidang ini. Berbanding dengan rawatan di pasaran, Ponvory telah menunjukkan keberkesanan yang sangat baik, terutamanya dalam mengurangkan pengumpulan luka keradangan dan kecacatan baru. Selepas Ponvory pergi ke pasaran, ia akan menyediakan ubat oral baru yang penting untuk pesakit dengan relapsing multiple sclerosis (RMS).

Kelulusan EU adalah berdasarkan keputusan kajian OPTIMUM Fasa III (NCT02425644). Kajian ini dijalankan pada pesakit dewasa dengan RMS dan dibandingkan dengan keberkesanan, keselamatan dan toleranponesimoddan Aubagio.

Perlu diingat bahawa kajian OPTIMUM adalah kajian pertama untuk membandingkan dua terapi pengubahsuaian penyakit mulut (DMT) kepala ke kepala dalam RMS. Data menunjukkan bahawa ponesimod (20mg, sekali sehari) menunjukkan keunggulan berbanding dengan Aubagio (14mg, sekali sehari) dari segi titik akhir utama dan pelbagai titik akhir menengah kajian.

Data khusus adalah: (1) Dari segi titik akhir utama, dari garis dasar hingga minggu ke-108 rawatan, berbanding dengan kumpulan rawatan Aubagio, kadar perulangan tahunan (ARR) kumpulan rawatan ponesimod telah dikurangkan secara statistik sebanyak 30.5% (ARR: 0.202 vs 0.290, p=0.0003). (2) Dari segi titik akhir sekunder utama, mengikut gejala keletihan dan kesan soal selidik-pusingan skor sclerosis berbilang (FSIQ-RMS) pada minggu 108, gejala keletihan dalam kumpulan rawatan ponesimod secara statistik adalah ketara berbanding dengan kumpulan rawatan Aubagio Penurunan (perbezaan purata: -3.57, p=0.0019). (3) Dari segi titik akhir sekunder yang lain, berbanding dengan kumpulan rawatan Aubagio, bilangan gabungan luka aktif terpencil (CUAL) di dalam otak kumpulan rawatan ponesimod telah dikurangkan dengan ketara sebanyak 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" during="" treatment="" is="" alanine="" elevated="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit keradangan autoimun kronik sistem saraf pusat, yang menjejaskan 2.3 juta orang di seluruh dunia. Kejadian wanita adalah tiga kali ganda daripada lelaki. Penyakit ini dicirikan oleh demyelination dan kehilangan axons, yang membawa kepada fungsi saraf terjejas dan kecacatan yang teruk. Jenis berulang MS termasuk sindrom terpencil klinikal (CIS), relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS, menyumbang 85% daripada semua kes MS), dan sclerosis pelbagai progresif sekunder (SPMS). MS adalah salah satu punca yang paling biasa disfungsi neurologi pada orang muda dan pertengahan umur. Walaupun kejadian itu berbeza-beza di seluruh dunia, kejadian itu adalah yang tertinggi di Eropah dan Amerika Utara.

Gejala-gejala berulang-ulang pelbagai sclerosis (RMS) berbeza-beza dari seorang ke seorang dan boleh berubah atau berubah-ubah dari masa ke masa. Sebagai tambahan kepada banyak gejala biasa yang dapat dilihat, terdapat juga beberapa gejala yang tidak dapat dilihat bahawa pesakit MS mungkin mengalami kesukaran untuk menyatakan, tetapi mereka boleh menjejaskan mood keseluruhan dan kebajikan sosial mereka, seperti kesakitan, keletihan atau kebas. Relapse ditakrifkan sebagai gejala neurologi baru, memburuk, atau berulang yang berlangsung lebih daripada 24 jam tanpa demam atau jangkitan. Pengulangan boleh diremitkan sepenuhnya dalam masa beberapa hari atau minggu, atau ia boleh menyebabkan hilang upaya berterusan dan pengumpulan ketidakupayaan.

Bahan farmaseutikal aktif Ponvory adalahponesimod, yang merupakan modulator baru, lisan, terpilih sphingosine-1-fosfat 1 (S1P1), yang secara fungsinya boleh menghalang aktiviti protein S1P dan mengikat limfosit kepada nod limfa Untuk mengurangkan bilangan limfosit yang beredar yang boleh menyeberangi halangan darah-otak. Pada pesakit dengan pelbagai sclerosis (MS), limfosit memasuki otak dan merosakkan myelin (myelin). Sarung Myelin adalah sarung pelindung yang boleh mengasingkan sel-sel saraf. Kerosakan Myelin boleh melambatkan atau menghentikan kelakuan saraf dan menghasilkan gejala neurologi dan tanda-tanda pelbagai sclerosis.

Pada masa ini, reseptor sphingosine-1-phosphate (S1P) telah menjadi sasaran penting untuk pembangunan ubat-ubatan baru dalam bidang MS. Pada bulan Mac 2019, modulator oral S1P Novartis Mayzent (siponimod) telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan pesakit dewasa dengan RMS. Pada bulan Mac 2020, Zeposia (ozanimod), modulator reseptor S1P lisan dari Xinji (diperolehi oleh Bristol-Myers Squibb), telah diluluskan oleh FDA AS untuk merawat pesakit dewasa dengan RMS.

Setelah Ponvory menjadi umum, itu akan bersaing langsung dengan Mayzent dan Zeposia. Di samping itu, Ponvory juga menghadapi persaingan dari banyak ubat oral lain, seperti Novartis' Gilenya, Aubagio Sanofi, Tecfidera Biogen dan Vumerity, Merck's Mavenclad, dan ubat antibodi Roche yang hanya memerlukan 2 infus setahun Ocrevus.