Kajian penyelenggaraan fasa 3 Rinvoq (upadacitinib) berjaya

AbbVie baru-baru ini mengumumkan hasil positif kajian penyelenggaraan fasa 3 (NCT02819635) yang menilai perencat JAK1 oral ubat anti-radang baru Rinvoq (upadacitinib) dalam rawatan kolitis ulseratif aktif sederhana hingga teruk (UC). Data menunjukkan bahawa dua dos Rinvoq (15mg dan 30mg, sekali sehari) mencapai titik akhir utama (remisi klinikal) dan semua titik akhir sekunder setelah satu tahun rawatan (52 minggu). Pada minggu ke-52, dibandingkan dengan kumpulan plasebo, bahagian pesakit yang jauh lebih tinggi dalam kumpulan rawatan Rinvoq mencapai pengampunan klinikal (42% pada kumpulan 15 mg, 52% pada kumpulan 30 mg, dan 12% pada kumpulan plasebo; p<>

Dalam kajian ini, selepas 8 minggu setiap hariupadacitinib(45mg) tempoh kajian rawatan induksi, pesakit dengan UC sederhana hingga berat yang mendapat tindak balas klinikal secara rawak ditugaskan untuk menerima upadacitinib 15mg, 30mg, dan plasebo selama 52 minggu.

Data menunjukkan bahawa pada minggu ke-52, kajian itu mencapai semua titik akhir sekunder, termasuk peningkatan endoskopi, peningkatan mukosa endoskopi histologi (HEMI), dan pengampunan klinikal tanpa kortikosteroid. Data khusus adalah: (1) Pada minggu ke-52, 49%, 62%, dan 14% pesakit dalam kumpulan 15mg upadacitinib, kumpulan 30mg, dan kumpulan plasebo mencapai peningkatan endoskopi (p< 0,001);="" (2)="" pada="" minggu="" ke-52,="" 35%,="" 49%,="" dan="" 12%="" pesakit="" dalam="" kumpulan="" 15mg="" upadacitinib,="" kumpulan="" 30mg,="" dan="" kumpulan="" plasebo="" mencapai="" hemi="">< 0,001);="" (3)="" di="" antara="" pesakit="" yang="" berada="" dalam="" pengampunan="" setelah="" menyelesaikan="" studi="" induksi="" 8="" minggu,="" pada="" 52="" minggu="" pertama,="" 57%,="" 68%,="" dan="" 22%="" pesakit="" dalam="" kelompok="" 15mg="" upadacitinib,="" kumpulan="" 30mg,="" dan="" plasebo="" kumpulan="" mencapai="" remisi="" bebas="" kortikosteroid=""><>

Dalam kajian ini, hasil keselamatan dariupadacitinib(15mg, 30mg) sesuai dengan ciri keselamatan yang diperhatikan dalam kajian induksi fasa 3 kolitis ulseratif dan kajian klinikal sebelumnya untuk petunjuk lain. Tiada risiko keselamatan baru ditemui. Dalam tempoh kajian selama 52 minggu, kejadian buruk yang paling biasa diperhatikan pada kumpulan upadacitinib adalah nasofaringitis, peningkatan kolitis ulseratif, dan peningkatan kadar fosfokinase kreatin darah.

Hasil keberkesanan 52 minggu dari kajian penyelenggaraan Fasa 3

Semua hasil kajian penyelenggaraan Tahap 3 akan diumumkan pada persidangan perubatan masa depan dan diserahkan kepada jurnal yang disemak oleh rakan sebaya untuk diterbitkan. Hasil utama kajian induksi fasa 3 (U-ACHIEVE dan U-ACHIEVE) masing-masing diumumkan pada bulan Disember 2020 dan Februari 2021. Penggunaan upadacitinib dalam kolitis ulseratif (UC) belum disetujui, dan keselamatan dan keberkesanannya belum dinilai oleh agensi pengawalseliaan.

Profesor Remo Panaccione, Pengarah Unit Penyakit Usus Peradangan (IBD) di University of Calgary, mengatakan: “Kolitis ulseratif adalah penyakit yang mencabar. Ramai pesakit masih tidak mendapat kelegaan dari gejala yang paling berat. Hasil positif ini menunjukkan bahawa pada 52 minggu, upadacitinib meningkatkan hasil klinikal, endoskopi dan histologi. Ini adalah berita baik untuk komuniti IBD."

Dr Michael Severino, Wakil Ketua dan Presiden AbbVie, mengatakan: “Kolitis ulseratif adalah penyakit dengan gejala yang tidak dapat diramalkan dan episod yang kerap, yang menimbulkan cabaran dalam kehidupan seharian. Hasil ini menunjukkan bahawa upadacitinib adalah kolitis ulseratif sederhana hingga teruk. Kami didorong oleh potensi pilihan rawatan pesakit."

Bahan farmaseutikal aktif Rinvoq adalahupadacitinib, yang merupakan perencat JAK1 selektif oral dan reversibel yang ditemui dan dikembangkan oleh AbbVie. Ia sedang dikembangkan untuk merawat beberapa penyakit keradangan yang diperantarai oleh imun. JAK1 adalah kinase yang memainkan peranan penting dalam patofisiologi banyak penyakit radang.

Rinvoq adalah perencat JAK oral, sekali sehari, selektif dan boleh diterbalikkan. Di Kesatuan Eropah, Rinvoq telah disetujui untuk 3 indikasi: (1) Ia digunakan untuk mengobati rheumatoid arthritis (RA) sederhana hingga teruk yang tidak mencukupi atau tidak bertoleransi terhadap satu atau lebih ubat anti-rematik yang mengubah penyakit (DMARD). Pesakit dewasa; (2) Untuk rawatan pesakit dewasa psoriatic arthritis (PsA) aktif dengan kekurangan atau intoleransi terhadap satu atau lebih DMARD; (3) Untuk rawatan aktiviti yang tidak bertindak balas terhadap terapi konvensional Pesakit dewasa dengan ankylosing spondylitis (AS). Di antara petunjuk ini, dos Rinvoq yang diluluskan adalah 15 mg.

Di Amerika Syarikat, Rinvoq hanya diluluskan untuk rawatan pesakit dewasa rheumatoid arthritis sederhana hingga teruk (RA) dengan kekurangan atau intoleransi terhadap methotrexate (MTX). Dos yang diluluskan untuk petunjuk ini ialah 15 mg. Pada masa ini, permohonan tambahan Rinvoq&# 39 untuk rawatan PsA dan AS sedang dikaji oleh FDA AS.

Di Kesatuan Eropah dan Amerika Syarikat, permohonan Rinvoq&# 39 untuk petunjuk baru untuk rawatan dermatitis atopik sederhana hingga teruk (AD) juga sedang menjalani kajian peraturan. Pada masa ini, kajian klinikal Rinvoq&# 39 Tahap 3 untuk rawatan UC, RA, PsA, AD, spondyloarthritis aksial (axSpA), penyakit Crohn&# 39, dan arteritis sel gergasi ( GCA) sedang dijalankan.

Industri ini sangat optimis mengenai prospek perniagaan Rinvoq&# 39. Penganalisis UBS sebelum ini meramalkan bahawa ubat anti-radang monoklonal Rinvoq dan AbbVie&# lain, Skyrizi akan mendapat penjualan tertinggi 11 bilion dolar AS. Kedua-dua produk baru ini dapat menebus kerugian penjualan disebabkan oleh kesan biosimilar pada produk unggulan AbbVie&# 39 Humira (Humira, adalimumab).

Humira adalah ubat anti-tumor nekrosis factor alpha (TNF-α) yang pertama kali diluluskan oleh dunia&# 39 dan ubat anti-radang terlaris di dunia&# 39. Jualan globalnya pada tahun 2020 mendekati 20 bilion dolar AS (19.832 bilion dolar AS). Di Kesatuan Eropah, sejumlah biosimilar adalimumab telah berada di pasaran. Di pasaran AS, Humira akan dilanda biosimilar pada tahun 2023.