FDA AS meluluskan Brexafemme: rawatan kandidiasis vulvovaginal (VVC), hanya satu hari ubat!

Scynexis adalah syarikat bioteknologi yang memfokuskan diri untuk mengembangkan terapi inovatif untuk mengatasi dan mencegah jangkitan tahan api dan tahan dadah. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan ubat antikulat spektrum luas Brexafemme (ibrexafungerp, 150mg, tablet), yang merupakan ubat oral yang hanya perlu diambil selama satu hari untuk merawat vulva Pesakit wanita dengan kandidiasis vagina (VVC, juga dikenali sebagai" jangkitan yis vagina").

Brexafemme mewakili kelas baru ubat antijamur yang diluluskan selama 20 tahun terakhir dan merupakan agen antikulat triterpena spektrum luas pertama di dunia&# 39. Pada 11 Februari 2021, Hansen Pharma dan Scinexis menandatangani perjanjian lesen eksklusif untuk ibrexafungerp di Greater China. Menurut perjanjian tersebut, Hansen Pharmaceuticals akan bertanggungjawab untuk pengembangan, kelulusan peraturan dan pengkomersialan ibrexafungerp di Greater China. Scynexis akan menerima pembayaran awal 10 juta dolar AS, dan akan menerima pembayaran pembangunan dan pengkomersialan, serta komisen penjualan produk.

VVC adalah penyakit yang boleh menyerang hingga tiga perempat wanita sepanjang hayatnya, tetapi pilihan rawatannya terhad, dengan hanya satu jenis produk (azoles) dan satu produk oral (fluconazole), dan tidak ada yang baru yang disetujui lebih dari 20 tahun produk.

Brexafemme adalah ubat oral non-azole pertama dan satu-satunya untuk rawatan VVC. Hanya memerlukan satu hari dan dapat menyelesaikan jangkitan yis vagina dengan pelbagai jenis penyakit. Brexafemme akan menjadi pilihan ubat yang ideal dalam rawatan VVC, terutama bagi pesakit yang saat ini tidak berpuas hati dengan terapi yang ada. Hasil dari kajian klinikal dua fasa 3 projek VANISH menunjukkan bahawa Brexafemme berkesan, selamat dan bertoleransi dengan baik dalam rawatan VVC selama satu hari.

Dari segi ubat, dos yang disyorkan untuk orang dewasa dan remaja wanita selepas menarche adalah 300 mg (2 tablet 150 mg), dua kali sehari, dengan selang waktu sekitar 12 jam, selama 1 hari, dan jumlah dos terapi ialah 600 mg (4 tablet 150 mg). Brexafemme boleh diambil dengan atau tanpa makanan. Sebelum memulakan rawatan, bagi wanita yang mempunyai potensi pembiakan, status kehamilan perlu disahkan. Brexafemme dikontraindikasikan untuk digunakan selama kehamilan, dan juga dikontraindikasikan untuk digunakan pada wanita yang alergi terhadap ibrexafungerp.

ibrexafungerpstruktur kimia

Kandidiasis vulvovaginal (VVC), yang biasanya dikenali sebagai jangkitan yis vagina yang disebabkan oleh Candida, adalah penyebab vaginitis kedua yang paling biasa. Walaupun jangkitan ini biasanya disebabkan oleh Candida albicans, strain Candida yang tahan flukonazol, seperti Candida glabrata, telah dilaporkan semakin kerap. VVC boleh menyebabkan morbiditi yang teruk, termasuk ketidakselesaan genital yang teruk, penurunan keseronokan seksual, tekanan psikologi, dan kehilangan produktiviti. Gejala khas VVC termasuk gatal, sakit pada vagina, kerengsaan, pelepasan mukosa faraj, dan keputihan yang tidak normal. Dianggarkan bahawa 70-75% wanita di seluruh dunia akan mengalami sekurang-kurangnya satu serangan VVC sepanjang hayat mereka, dan 40-50% wanita akan mengalami dua atau lebih serangan VVC. Kira-kira 6-8% pesakit VVC mempunyai penyakit berulang, yang ditakrifkan sebagai mengalami sekurang-kurangnya tiga episod dalam 12 bulan.

Pada masa ini, rawatan VVC merangkumi beberapa antikulat azole topikal (clotrimazole, miconazole, dll.) Dan flukonazol. Yang terakhir ini adalah satu-satunya ubat antijamur oral yang diluluskan untuk rawatan VVC di Amerika Syarikat. Fluconazole melaporkan kadar penyembuhan rawatan 55% pada labelnya, dan sekarang juga termasuk peringatan tentang potensi bahaya pada janin, yang menunjukkan perlunya pengganti oral baru. Flukonazol oral atau ubat topikal tidak dapat memenuhi sepenuhnya keperluan pesakit wanita dengan VVC sederhana hingga teruk, VVC berulang, ketahanan terhadap VVC yang disebabkan oleh fluconazole Candida, dan VVC pada usia subur. Sebagai tambahan, bagi pesakit VVC yang tidak responsif atau tidak toleran terhadap rawatan flukonazol, tidak ada alternatif oral, dan tidak ada produk yang diluluskan oleh FDA untuk mencegah VVC berulang.

Bahan farmaseutikal aktif Brexafemme adalahibrexafungerp, yang merupakan ubat antikulat spektrum luas dan wakil pertama struktur unik perencat sintase glukan, triterpenoid. ibrexafungerp menggabungkan aktiviti baik perencat sintase glukan dengan kemungkinan kelenturan pemberian oral dan intravena. Pada masa ini, ubat ini sedang dikembangkan untuk merawat jangkitan kulat yang disebabkan oleh Candida (termasuk Candida auris, C.auris) dan Aspergillus. Dalam kajian in vitro dan in vivo, ubat ini menunjukkan aktiviti antikulat spektrum luas terhadap pelbagai jenis patogen tahan ubat (termasuk strain yang tahan terhadap azole dan echinocandin). Sebelumnya, FDA AS telah memberikan persiapan oral dan intravena ibrexafungerp untuk merawat kandidiasis vulvovaginal (VVC), kandidiasis invasif (IC, termasuk kandidiasis), dan aspergillosis invasif (IA) sebagai produk penyakit berjangkit (QIDP) dan Kelayakan Jalur Cepat (FTD) , dan memberikan Kelayakan Dadah Orphan (ODD) untuk rawatan indikasi IC dan IA.

Data keberkesanan projek klinikal VANISH

FDA meluluskan Brexafemme berdasarkan data dari projek klinikal VANISH Phase 3. Projek ini merangkumi 2 kajian klinikal fasa 3 secara rawak, plasebo, iaitu VANISH 303 (NCT03734991) dan VANISH 306 (NCT03987620). Kedua-dua kajian menggunakan reka bentuk yang serupa untuk menilai keberkesanan dan keselamatan rejimen dos tunggal Brexafemme 600mg (2 dos, 300mg setiap [2 tablet 150mg], berjauhan 12 jam) dalam rawatan kandidiasis vulvovaginal (VVC). Kunjungan kajian merangkumi lawatan penawar (TOC, hari 8-14) dan lawatan susulan (FU, hari 21-29). Populasi niat untuk merawat (MITT) yang diubahsuai merangkumi pesakit yang mempunyai budaya Candida positif pada peringkat awal dan telah mengambil sekurang-kurangnya satu dos ubat kajian.

Titik akhir utama adalah penyembuhan klinikal pada lawatan TOC pada hari ke 10. Penyembuhan klinikal ditakrifkan sebagai hilangnya semua tanda dan gejala vagina (jumlah S &; skor S adalah 0); titik akhir sekunder utama merangkumi pencapaian pembasmian kulat pada lawatan TOC (budaya negatif)), peningkatan klinikal dicapai pada lawatan TOC (S &; skor total S adalah 0 atau 1), dan gejala hilang sepenuhnya di FU lawatan pada hari ke-25. Skor Tanda dan Gejala (S& S) ditakrifkan sebagai titik akhir komposit gejala (pembakaran, gatal, kerengsaan) yang dilaporkan oleh subjek dan tanda-tanda (bengkak, kemerahan, calar) yang dinilai oleh penyiasat. Setiap tanda dan gejala boleh dibahagikan kepada tidak, ringan, sederhana, dan parah. Skor yang sesuai adalah 0 hingga 3 mata, dan jumlah skor gabungan adalah 0 hingga 18 mata.

Hasil dari dua kajian menunjukkan bahawa: Berbanding dengan plasebo, Brexafemme mempunyai kelebihan statistik yang tinggi dari segi titik akhir utama dan titik akhir sekunder utama, dan ia selamat dan boleh diterima.

——Hasil keberkesanan kajian VANISH-306: Pada hari ke-10 lawatan TOC, 63.3% kumpulan rawatan Brexafemme mencapai penyembuhan klinikal (44.0% pada kumpulan plasebo, p< 0.01),="" dan="" 58.5="" %="" pesakit="" mencapai="" pembasmian="" kulat="" (29.8%="" pada="" kumpulan="" plasebo,="">< 0.001),="" dan="" 72.3%="" pesakit="" mencapai="" peningkatan="" klinikal="" (54.8%="" pada="" kumpulan="" plasebo,="" p="0.01);" pada="" lawatan="" fu="" hari="" ke-25,="" 73.9%="" pesakit="" dalam="" kumpulan="" rawatan="" brexafemme="" mencapai.="" gejala="" hilang="" sepenuhnya="" (52.4%="" pada="" kumpulan="" plasebo,="" p="">

——Hasil keberkesanan kajian VANISH-303: Pada lawatan TOC pada hari ke-10, 50.5% kumpulan rawatan Brexafemme mencapai penyembuhan klinikal (28.6% pada kumpulan plasebo, p=0.001), dan 49.5% pesakit mencapai pembasmian kulat (Kumpulan plasebo adalah 19.4%, p< 0.001),="" dan="" 64.4%="" pesakit="" mencapai="" peningkatan="" klinikal="" (kumpulan="" plasebo="" adalah="" 36.7%,="">< 0.001);="" pada="" lawatan="" fu="" hari="" ke-25,="" 59.6%="" kumpulan="" rawatan="" brexafemme="" mencapai="" peningkatan="" klinikal.="" gejala="" hilang="" sepenuhnya="" (44.9%="" pada="" kumpulan="" plasebo,=""><>