Rinvoq (upadacitinib) rawatan selama lebih dari satu tahun (56 minggu): peningkatan aktiviti penyakit secara berterusan!

AbbVie baru-baru ini mengumumkan hasil analisis percubaan Fasa 3 SELECT-PsA 2 ubat anti-radang oral Rinvoq (upadacitinib) untuk rawatan arthritis psoriatik aktif (PsA) pada Mesyuarat Tahunan Eropah Rheumatologi 2021 (EULAR2021). Data menunjukkan bahawa pada pesakit dengan PsA aktif yang tidak mempunyai tindak balas yang mencukupi terhadap satu atau lebih ubat anti-reumatik yang mengubah penyakit biologi (bDMARD-IR), rawatan berterusan dengan Rinvoq (15 mg, sekali sehari) membawa kepada peningkatan aktiviti penyakit secara berterusan. Pada minggu ke-56, 29% pesakit mencapai aktiviti penyakit minimum (MDA).

Rinvoq adalah perencat JAK oral, sekali sehari, selektif dan boleh diterbalikkan. Ia telah diluluskan untuk rawatan rheumatoid arthritis (RA) di Amerika Syarikat dan telah diluluskan untuk rawatan 3 indikasi rematik dewasa di Kesatuan Eropah. : RA, PsA, ankylosing spondylitis (AS).

Dalam percubaan SELECT-PsA 2, 60% pesakit yang menerima rawatan berterusan dengan Rinvoq (15 mg, sekali sehari) mencapai tindak balas ACR20 pada minggu ke-56 rawatan. Sebagai tambahan, 41% / 24% pesakit masing-masing mencapai tindak balas ACR50 / ACR70. Di samping itu, di antara pesakit yang terus menerima Rinvoq 15mg, bahagian pesakit yang mengalami regresi entesitis dan artritis jari, dan peningkatan penyingkiran luka kulit dari awal (diukur oleh PASI 75/90/100) tetap tidak berubah.

Hasil percubaan SELECT-PsA 2 selama 56 minggu

Hasil keselamatan Rinvoq 15mg pada minggu ke-24 telah dilaporkan sebelumnya, yang selaras dengan hasil yang diperhatikan dalam percubaan klinikal rheumatoid arthritis, dan tidak ada risiko keselamatan baru yang dijumpai. Pada minggu ke-56, kejadian jangkitan serius pada kumpulan Rinvoq 15 mg adalah 2.6 kali per 100 pesakit-tahun (PY). Kejadian kejadian kardiovaskular merugikan utama adalah 0.2 kali / 100PY, dan kejadian kejadian tromboemboli vena adalah 0.2 kali / 100PY. Tidak ada laporan kematian dalam kumpulan 15mg Rinvoq dalam masa 56 minggu.

Mudra Kapoor, MD, Ketua Rheumatologi untuk Urusan Perubatan Global AbbVie&# 39, berkata:" Kami sangat gembira dapat berkongsi hasil ini dengan anda. Data menunjukkan bahawa Rinvoq merawat arthritis psoriatik pada pelbagai gejala muskuloskeletal dan kulit dari masa ke masa. Semua terus bertambah baik. Berdasarkan persetujuan EU baru-baru ini untuk Rinvoq untuk merawat arthritis psoriatik, hasil ini menguatkan lagi peranan utama Rinvoq dalam menyediakan kawalan penyakit yang mencukupi. Lama kelamaan, peningkatan arthritis psoriatik dalam pelbagai tanda dan gejala terus dikekalkan."

Dr. Philip Mease, MD, Pengarah Penyelidikan Rheumatologi di Pusat Perubatan Sweden / St. Pusat Perubatan Joseph di Providence, mengatakan: "Kerana gejala muskuloskeletal dan kulit yang berterusan, rawatan psoriatic arthritis boleh menjadi rumit dan sering menyebabkan kesakitan dan kesakitan fizikal. Kehilangan fungsi. Data ini menunjukkan bahawa Rinvoq dapat mengekalkan peningkatan gejala psoriatic arthritis selama lebih dari satu tahun tanpa isyarat keselamatan utama yang baru. Rinvoq adalah pilihan rawatan penting yang dapat membantu pakar rheumatologi memberi pesakit aktiviti penyelenggaraan penyakit jangka panjang Peningkatan perkhidmatan."

SELECT-PsA 2 (NCT03104374) adalah kajian fasa 3 yang dikendalikan secara multi-pusat, rawak, double-blind, parallel-group, placebo dalam PsA aktif dengan tindak balas yang tidak mencukupi terhadap sekurang-kurangnya satu ubat antirheumatik yang diubahsuai penyakit biologi (bDMARD-IR) dilakukan pada pesakit untuk menilai keberkesanan dan keselamatan Rinvoq berbanding plasebo. Dalam kajian tersebut, pesakit ditugaskan secara rawak untuk menerima Rinvoq 15mg, Rinvoq 30mg, rawatan plasebo, dan oral Rinvoq 15mg atau Rinvoq 30mg pada minggu ke-24.

Titik akhir utama kajian adalah peratusan pesakit yang mencapai tindak balas ACR20 setelah 12 minggu rawatan. Titik akhir sekunder merangkumi perubahan Indeks Kecacatan Soal Selidik Penilaian Kesihatan (HAQ-DI) dari awal, bahagian pesakit mencapai ACR50 dan ACR70 pada minggu ke-12, dan status pesakit Bahagian pesakit mencapai PASI 75 pada minggu ke-16 dan bahagian pesakit mencapai aktiviti penyakit minimum (MDA) pada minggu ke-24. Percubaan ini sedang dijalankan, dan percubaan lanjutan jangka panjang masih ditutup untuk menilai keselamatan, toleransi, dan keberkesanan jangka panjang dua dos sekali sehari (15mg dan 30mg Rinvoq pada pesakit yang telah menyelesaikan tempoh kawalan plasebo.

AbbVie sebelum ini mengumumkan keputusan teratas 12 minggu dari percubaan SELECT-PsA 2. Data menunjukkan bahawa dibandingkan dengan plasebo, dua dos Rinvoq (15mg dan 30mg, sekali sehari) mencapai titik akhir utama tindak balas ACR20 dan Semua titik akhir sekunder utama. Data terperinci adalah seperti berikut:

SELECT-PsA 2 percubaan hasil 12 minggu teratas

Bahan farmaseutikal aktif Rinvoq adalahupadacitinib, yang merupakan perencat JAK1 selektif oral dan reversibel yang ditemui dan dikembangkan oleh AbbVie. Ia sedang dikembangkan untuk merawat beberapa penyakit keradangan yang diperantarai oleh imun. JAK1 adalah kinase yang memainkan peranan penting dalam patofisiologi banyak penyakit radang.

Rinvoq menerima kelulusan pengawalseliaan pertama di dunia di Amerika Syarikat pada bulan Ogos 2019 untuk rawatan pesakit dewasa rheumatoid arthritis (RA) sederhana hingga teruk yang tidak mencukupi atau tidak bertoleransi terhadap metotreksat (MTX). Di Kesatuan Eropah, Rinvoq telah diluluskan untuk pemasaran pada bulan Disember 2019. Petunjuk yang disetujui sekarang termasuk: (1) Untuk rawatan yang cukup responsif atau tidak bertoleransi terhadap satu atau lebih ubat antirheumatik yang mengubah penyakit (DMARD) Pesakit dewasa dengan RA yang teruk; (2) untuk rawatan pesakit dewasa dengan PsA aktif yang tidak mencukupi atau tidak bertoleransi terhadap satu atau lebih DMARD; (2) untuk rawatan spondylitis ankylosing aktif dengan tindak balas yang tidak mencukupi terhadap terapi konvensional (AS) Pesakit dewasa.

Pada masa ini, Rinvoq (upadacitinib) merawat kolitis ulseratif (UC), artritis reumatoid (RA), arthritis psoriatik (PsA), spondyloarthritis aksial (axSpA), penyakit Crohn (CD), kajian klinikal fasa III atopik mengenai dermatitis seksual (AD) dan arteritis sel gergasi (GCA) sedang dijalankan.

Industri ini sangat optimis mengenai prospek perniagaan Rinvoq&# 39. Penganalisis UBS sebelum ini meramalkan bahawa ubat anti-radang monoklonal Rinvoq dan AbbVie&# lain, Skyrizi akan mendapat penjualan tertinggi 11 bilion dolar AS. Kedua-dua produk baru ini dapat menebus kerugian penjualan disebabkan oleh kesan biosimilar pada produk unggulan AbbVie&# 39 Humira (Humira, adalimumab).

Humira adalah ubat anti-tumor nekrosis factor alpha (TNF-α) yang pertama kali diluluskan oleh dunia&# 39 dan ubat anti-radang terlaris di dunia&# 39. Jualan globalnya pada tahun 2020 mendekati 20 bilion dolar AS (19.832 bilion dolar AS). Di Kesatuan Eropah, sejumlah biosimilar adalimumab telah berada di pasaran. Di pasaran AS, Humira akan dilanda biosimilar pada tahun 2023.