Roche risdiplam meningkatkan kadar kelangsungan hidup bayi jenis SMA jenis 1 dan meningkatkan pencapaian sukan

Roche baru-baru ini mengeluarkan data satu tahun dari kajian Bahagian KEBAKARAN global {1}} (NCT 02913482) untuk menilai risdiplam pada bayi dengan jenis 1 atrofi otot tulang belakang (SMA) Hasilnya menunjukkan bahawa kajian mencapai titik akhir utama: risdiplam secara signifikan meningkatkan kadar kelangsungan hidup dan pencapaian tonggak bayi SMA jenis 1 . Data-data ini dipilih untuk 72 Mesyuarat Tahunan Akademi Neurologi Amerika (AAN) dan akan tersedia dalam talian melalui persidangan maya pada minggu-minggu mendatang.

risdiplam adalah pengubah penyambungan gen neuron motorik 2 (SMN 2) yang dikembangkan untuk rawatan semua jenis (jenis 1, jenis 2, jenis 3 SMA. Pada masa ini, Aplikasi Narkoba Baru (NDA) risdiplam sedang disemak oleh FDA AS. Pada awal April tahun ini, FDA memperpanjang tarikh tindakan sasaran NDA menjelang 3 bulan hingga Ogos 2 4. Perpanjangan siklus tinjauan disebabkan oleh data tambahan yang dikirim oleh Roche, yang memastikan bahawa sebilangan besar pesakit SMA menerima rawatan risdiplam. Ini termasuk data keberkesanan dan keselamatan 1 2 bulan dari kajian Bahagian SUNFISH utama 2 (n= 1 80), yang merupakan satu-satunya kajian terkawal plasebo pada { {1}} - 2 5 tahun jenis 2 atau jenis 3 pesakit SMA.

Sekiranya diluluskan, risdiplam akan menjadi ubat oral pertama untuk merawat ketiga-tiga jenis SMA. Sebagai sebahagian daripada kerjasama dengan SMA Foundation dan PTC Therapeutics, Roche mengetuai projek pengembangan klinikal risdiplam. Sekiranya diluluskan, Roche akan bertanggungjawab untuk pengkomersialan risdiplam di Amerika Syarikat.

FIREFISH adalah kajian terbuka, multisenter Fasa II / III yang menilai keselamatan, toleransi, farmakokinetik (PK), dan farmakodinamik (PD) risdiplam dalam rawatan bayi dengan jenis 1 SMA {{3} } -7 bulan Dan keberkesanan. Kajian ini terdiri daripada dua bahagian, iaitu bahagian penemuan dos eksploratori (Bahagian 1, bahagian pertama, n= 21) dan bahagian pengesahan (Bahagian 2, bahagian kedua, n={{ 6}}). Pada bahagian kedua, pesakit akan dirawat dengan risdiplam secara lisan selama 2 4 bulan pada dos yang dipilih pada bahagian pertama. Petunjuk hasil utama adalah bahagian bayi yang tidak disokong sekurang-kurangnya 5 saat selepas 1 2 bulan rawatan. Skala-Edisi ketiga (BSID-III) dari jumlah skala latihan dinilai.

Data satu tahun yang dikeluarkan di Bahagian 2 kali ini menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik akhir utama: rawatan risdiplam jenis 1 Bayi SMA menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dan perubatan dalam tonggak motor, dengan {{3} }% bayi {{{{1 9}}}} lt; 0. 0001) Anda boleh duduk tanpa sokongan sekurang-kurangnya {{7}} saat selama {{ 8}} bulan rawatan. Dalam sejarah perkembangan semula jadi jenis 1 SMA, tidak ada bayi yang mencapai kejayaan ini. Selain itu, menurut hasil pengukuran Hammersmith Infant Neurological Examination-2 (HINE-2), 18 (43. {{1 {{1 9}}}}%) bayi dapat menjaga kepalanya tegak, 13 (31. 7%) bayi dapat menggulung, dan 2 ({{1 9} }. {{1 {{1 9}}}}%)) Bayi boleh berdiri dengan sokongan.

Pada masa analisis, jangka masa rawatan rata-rata adalah 15. 2 bulan dan usia rata-rata adalah 20. 7 bulan. {{4} }% (38 / 41) bayi selamat, dan 85. 4% (35 / 41) bayi tidak mengalami kejadian. Dalam kohort sejarah semula jadi, usia rata-rata kematian atau pengudaraan kekal tanpa rawatan adalah 13. 5 bulan. Tiga bayi mengalami komplikasi maut dalam tiga bulan pertama rawatan, yang dianggap oleh penyiasat tidak berkaitan dengan risdiplam. Pada bayi 90% (37 / 41), skor CHOP-INTEND meningkat sekurang-kurangnya 4 mata, dan 56% ({{19} } / 41) skor bayi melebihi 4 0 mata; kenaikan median adalah 20 mata. Sekiranya tidak ada rawatan, skor CHOP-INTEND bagi bayi jenis SMA 1 menurun dari masa ke masa.

Pada titik akhir penerokaan, 95% (36 / 38) bayi masih hidup pada 12 bulan mengekalkan kemampuan menelan dan 89% ({{ 5}} / 38) dapat diberi makan secara lisan. Sebaliknya, dalam kohort sejarah semula jadi, semua bayi dengan SMA jenis 1 berusia lebih dari 12 bulan memerlukan sokongan makan. Dalam kajian FIREFISH, keselamatan risdiplam selaras dengan keselamatan yang dilaporkan sebelumnya, dan tidak ada isyarat keselamatan baru yang dijumpai.

Levi Garraway, MD, Ketua Pegawai Perubatan Roche 0010010 # 39; dan Ketua Pembangunan Produk Global, berkata: 0010010 quot; Hasil ini mengesahkan kepentingan klinikal risdiplam untuk bayi dengan ini penyakit maju dan refraktori, termasuk banyak yang telah mencapai kemajuan yang besar sebelum memulakan rawatan. Kami mengucapkan terima kasih kepada Kerjasama komuniti SMA, terutama keluarga 62 dari seluruh dunia yang mengambil bahagian dalam Bahagian 1 dan Bahagian 2 dalam kajian FIREFISH. 0010010 sebut harga;

Penyiasat FIREFISH dan MDUK Oxford Profesor Pusat Neuromuskular Penyakit Neuromuskular Pediatrik Laurent Servais berkata: 0010010 quot; Hasil ini sangat menggembirakan kerana usia rata-rata pada masa pendaftaran adalah 5. 3 bulan , jadi bayi-bayi ini sudah mempunyai penyakit progresif. Menjaga kemampuan menelan adalah sangat penting kerana ia membantu bayi makan dan menunjukkan bahawa risdiplam mempunyai kesan yang signifikan terhadap fungsi medulla oblongata. 0010010 quot;

struktur kimia risdiplam (Sumber: medchemexpress.cn)

risdiplam adalah pengubah splicing cairan oral, gen kelangsungan hidup neuron motorik 2 (SMN 2) yang direka untuk terus meningkatkan dan mengekalkan tahap protein SMN dalam sistem saraf pusat dan tisu periferal. Semakin banyak bukti klinikal menunjukkan bahawa SMA adalah penyakit pelbagai sistem, dan kehilangan protein SMA boleh mempengaruhi banyak tisu dan sel di luar sistem saraf pusat. Selepas pemberian oral, risdiplam menunjukkan taburan sistemik, yang secara berterusan dapat meningkatkan kadar protein SMN dalam sistem saraf pusat dan tisu periferal. Ini terbukti dapat meningkatkan fungsi motor pesakit dengan jenis 1, 2, dan 3 SMA.

risdiplam dijangka menjadi ubat oral pertama untuk merawat ketiga-tiga jenis SMA. risdiplam adalah penyediaan cecair oral, dan jika disetujui, ubat itu akan menjadi ubat pertama yang diberikan kepada pesakit dengan SMA di rumah. Sebelum ini, FDA telah memberikan kelayakan ubat yatim risdiplam dan kelayakan cepat.

risdiplam sedang dikaji dalam projek percubaan klinikal SMA yang luas. Pesakit yang didaftarkan berkisar antara bayi baru lahir hingga 60 tahun, termasuk pesakit pra-simptomatik dan pesakit yang sebelumnya telah menerima terapi SMA lain. Projek percubaan klinikal bertujuan untuk menjangkau pelbagai orang dengan penyakit ini di dunia nyata, untuk memastikan bahawa semua pesakit yang sesuai dapat mendapatkan rawatan risdiplam.

Sebagai bagian dari komitmennya yang berterusan terhadap pasien SMA, Roche juga mengajukan permohonan di Brazil, Chile, Indonesia, Rusia, Korea Selatan, dan Taiwan. Pengajuan di daratan China sudah dekat, dan syarikat itu saat ini mengajukan permohonan pemasaran ke Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) dan pasar antarabangsa lain seperti yang direncanakan pada pertengahan 2020.

Spinraza: ubat rawatan SMA pertama dunia 0010010 # 39, telah diluluskan di China

SMA adalah penyakit neuron motorik yang menyebabkan kelemahan otot dan atrofi. Penyakit ini adalah penyakit genetik resesif autosomal yang disebabkan oleh kecacatan genetik, yang boleh menyebabkan kerosakan pada otot di sekitar pesakit. Pesakit terutamanya menunjukkan atrofi dan kelemahan otot. Tubuh secara beransur-ansur kehilangan pelbagai fungsi motor, bahkan bernafas dan menelan. SMA adalah pembunuh penyakit genetik nombor satu di kalangan bayi dan kanak-kanak di bawah usia 2 tahun. Penyakit ini adalah 0010010 quot; penyakit jarang 0010010 quot yang agak biasa; dengan kelaziman 1: 6000-1: 1 0000 pada bayi baru lahir. Menurut laporan yang berkaitan, jumlah pesakit SMA di China ketika ini sekitar 3-5 juta.

Pada bulan Disember 2016, Spinraza (nusinersen), ubat yang dikembangkan oleh Bojian dan pasangannya Ionis, telah diluluskan dan menjadi {1}} # 39 ubat pertama di dunia untuk rawatan SMA. Ubat tersebut adalah antigamen oligonukleotida (ASO), yang diberikan melalui suntikan intratekal, memberikan ubat terus ke cecair serebrospinal (CSF) di sekitar saraf tunjang, mengubah penyambungan SMN 2 RNA pra-utusan (pra- mRNA), meningkatkan Pengeluaran protein SMN berfungsi sepenuhnya. Pada pesakit dengan SMA, tahap protein SMN yang tidak mencukupi menyebabkan kemerosotan fungsi neuron motor saraf tunjang. Dalam kajian klinikal, rawatan Spinraza meningkatkan fungsi motor pesakit SMA dengan ketara.

Pada bulan Mei 2019, terapi gen Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) dari Novartis telah diluluskan sebagai terapi gen pertama di dunia untuk SMA. Ubat ini terus mengekspresikan protein SMN setelah infus intravena tunggal atau sekali untuk menghentikan proses penyakit, dapat menyelesaikan penyebab SMA yang mendasari, dan diharapkan dapat meningkatkan pesakit 0010010 # 39; kualiti hidup dalam jangka masa panjang.

Di pasar China, Spinraza telah diluluskan pada akhir Februari 2019 untuk rawatan pesakit dengan 5 q atrofi otot tulang belakang (5 q-SMA). Kelulusan ini menjadikan Spinraza sebagai ubat pertama untuk merawat SMA di pasaran China. 5 q-SMA adalah jenis SMA yang paling biasa, merangkumi sekitar 9 5% daripada semua kes SMA. Jenis SMA ini disebabkan oleh mutasi pada gen 1 (protein survival neuron motorik 1) ​​SMN pada kromosom 5, oleh itu namanya 5 q-SMA.