Sanofi CD38 yang menargetkan terapi kombinasi kedua Sarclisa telah diluluskan oleh EU!

Sanofi baru-baru ini mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah (EC) telah meluluskan ubat antibodi yang disasarkan CD38 Sarclisa (isatuximab), digabungkan dengan carfilzomib (Kyprolis®) dan dexamethasone (Kd) untuk rawatan pesakit Dewasa yang lalu dengan pelbagai myeloma berulang (MM) yang telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi. Dari segi peraturan AS, program Sarclisa + Kd telah disetujui oleh FDA pada bulan Mac 2021.

Perlu disebutkan bahawa ini adalah petunjuk kedua bahawa Sarclisa telah diluluskan untuk rawatan MM kambuh di EU, dan juga merupakan kali kedua EU telah meluluskan Sarclisa yang digabungkan dengan rejimen rawatan standard untuk rawatan kambuh atau tahan api MM dalam masa kurang dari satu tahun. MM. Pada bulan Jun 2020, Sarclisa diluluskan untuk pertama kalinya di EU, digabungkan dengan pomalidomide dan dexamethasone (pom-dex) untuk rawatan sekurang-kurangnya 2 terapi (termasuk inhibitor lenalidomide dan proteasome)) Pesakit dewasa dengan MM yang kambuh dan refraktori yang penyakitnya perkembangan disahkan pada rawatan terakhir.

Kelulusan terbaru ini berdasarkan hasil percubaan klinikal IKEMA Tahap III. Data menunjukkan bahawa di kalangan pesakit MM yang telah menerima 1-3 terapi untuk kambuh, dibandingkan dengan rejimen karfilzomib + dexamethasone (Kd), declamethasone Sarclisa + carfilzomib + (S-Kd) rejimen Rawatan berpanjangan dengan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) yang berpanjangan, mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian sebanyak 47%, dan menunjukkan pengampunan mendalam yang signifikan secara klinikal (penyakit sisa kecil penyakit [MRD]: negatif 29.6% vs 13%).

Philippe Moreau, MD, Jabatan Hematologi, Hospital Universiti Nantes, Perancis, mengatakan: "Kerana tidak ada penawar untuk pelbagai myeloma dan pesakit sering kambuh, kita mesti berkeras untuk mencari pilihan rawatan tambahan. Hampir 30% pesakit yang menerima rejimen Sarclisa telah mencapai ini. Rawatan baru ini berpotensi menjadi rawatan standard bagi pesakit dengan myeloma multipel yang kambuh, memberi pesakit pilihan rawatan lain pada tahap awal perkembangan penyakit."

Peter Adamson, Ketua Pembangunan Global Sanofi Onkologi dan Inovasi Pediatrik, mengatakan:" Persetujuan EU' Sarclisa dalam kombinasi dengan rejimen carfilzomib dan dexamethasone (Kd) bermaksud bahawa pesakit dengan pelbagai myeloma di Eropah kini dapat menerima Sarclisa dan 2 Kombinasi rawatan dan rawatan standard. Gabungan carfilzomib dan dexamethasone (Kd) mewakili standard penjagaan yang penting. Hasil percubaan IKEMA Tahap 3 menunjukkan bahawa menambahkan Sarclisa ke rejimen dapat menyebabkan perkembangan penyakit atau kematian. Risiko dikurangkan hampir separuh, dan penemuan ini meletakkan asas untuk persetujuan penting EU ini."

IKEMA (NCT03275285) adalah percubaan klinikal fasa III secara rawak, multi-pusat, terbuka yang mendaftarkan 302 pesakit dengan myeloma multipel (MM) kambuh dan / atau refraktori di 69 pusat klinik di 16 negara. Pesakit ini sebelum ini telah menerima 1-3 terapi anti-myeloma. Semasa percubaan, Sarclisa disuntik secara intravena pada dosis 10 mg / kg, seminggu sekali selama empat minggu, dan kemudian disuntik setiap minggu. Dos carfilzomib adalah 20/56 mg / m2 dua kali seminggu. Dos standard digunakan semasa rawatan. Dexamethasone. Titik akhir utama percubaan IKEMA adalah kelangsungan hidup tanpa kemajuan (PFS). Titik akhir sekunder merangkumi kadar tindak balas keseluruhan (ORR), tindak balas separa yang baik atau tindak balas yang lebih baik (≥VGPR), penyakit sisa minimum (MRD), kadar tindak balas lengkap (CR), kelangsungan hidup keseluruhan (OS), dan keselamatan.

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian tersebut mencapai titik akhir utama: Berbanding dengan kumpulan Kd (n=123), kumpulan S-Kd (n=179) mengalami penurunan 47% dalam risiko perkembangan penyakit atau kematian (HR=0,531, 99% CI: 0.318-0.889), P=0.0007), PFS berpanjangan dengan ketara (median PFS: kurang dari 19.15 bulan). Berbanding dengan Kd, rejimen S-Kd menunjukkan kesan rawatan yang konsisten pada beberapa subkumpulan.

Dari segi titik akhir sekunder: Tidak ada perbezaan yang signifikan secara statistik dalam ORR antara kumpulan S-Kd dan kumpulan Kd (86. 6% vs 82.9%; p=0.1930). Kadar tindak balas lengkap (CR) kumpulan S-Kd adalah 39.7%, dan kumpulan Kd adalah 27.6%. Kumpulan VGPR S-Kd adalah 72.6%, dan kumpulan Kd adalah 56.1%. Kadar remisi lengkap MRD-negatif kumpulan S-Kd adalah 29.6%, dan kumpulan Kd adalah 13%, menunjukkan bahawa hampir 30% pesakit dalam kumpulan S-Kd tidak dapat mengesan banyak sel myeloma menggunakan penjujukan generasi seterusnya pada kepekaan 1 / 100,000. Pada masa analisis sementara, data survival keseluruhan (OS) belum matang.

Dalam kajian ini, keselamatan dan toleransi Sarclisa sesuai dengan ciri keselamatan Sarclisa yang diperhatikan dalam ujian klinikal lain, dan tidak ada isyarat keselamatan baru yang diamati.

Multiple myeloma (MM) adalah barah darah kedua yang paling biasa, dengan lebih daripada 130,000 kes yang baru didiagnosis di seluruh dunia setiap tahun. Di Eropah, kira-kira 39,000 kes didiagnosis setiap tahun; di Amerika Syarikat, kira-kira 32,000 kes didiagnosis setiap tahun. Walaupun terdapat rawatan yang ada, MM masih merupakan tumor ganas yang tidak dapat disembuhkan, yang berkaitan dengan beban berat pesakit. Oleh kerana MM tidak dapat disembuhkan, kebanyakan pesakit akhirnya akan kambuh dan tidak lagi mempunyai tindak balas terapi terhadap terapi yang ada sekarang. MM berulang merujuk kepada kambuhnya barah selepas rawatan atau pengampunan. MM refraktori adalah ketika barah tidak bertindak balas atau tidak lagi bertindak balas terhadap rawatan.

Bahan aktif farmasi Sarclisa&# 39 adalah isatuximab adalah antibodi monoklonal chimeric IgG1 yang menargetkan epitop reseptor CD38 sel plasma dan boleh mencetuskan pelbagai mekanisme tindakan yang unik, termasuk mempromosikan kematian sel tumor (apoptosis) dan imuniti Mengatur aktiviti . CD38 dinyatakan pada tahap tinggi pada sel multipel myeloma (MM) dan merupakan sasaran reseptor permukaan sel untuk terapi antibodi pada MM dan tumor ganas lain. Di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah, isatuximab telah diberi penunjukan ubat yatim untuk rawatan myeloma multipel kambuh atau refraktori (R / R MM). Pada masa ini, Sanofi juga sedang menilai potensi isatuximab untuk merawat keganasan hematologi dan tumor pepejal yang lain.

Pada bulan Mac 2020, Sarclisa telah diluluskan oleh FDA AS untuk menggabungkan pomalidomide dan dexamethasone (pom-dex) untuk RRMM yang telah menerima sekurang-kurangnya 2 terapi (termasuk lenalidomide dan proteasome inhibitor) pada pesakit Dewasa yang lalu. Pada awal bulan Jun 2020, program pom-dex bersama Sarclisa juga telah diluluskan oleh Suruhanjaya Eropah (EC).

Sarclisa adalah pesaing langsung pertama Johnson& CD38 blockbuster Johnson yang mensasarkan ubat Darzalex. Yang terakhir dilancarkan pada tahun 2015, dan indikasinya merangkumi 1-4 ubat garis. Ini telah menjadi tonggak terapi klinikal. Pada tahun 2020, penjualan globalnya akan mencapai 4.19 bilion dolar AS. Kenaikan 39.8% berbanding tahun sebelumnya. Penganalisis di Jefferies, sebuah bank pelaburan Wall Street, meramalkan bahawa penjualan tahunan tertinggi Sarclisa setelah penyenaraiannya akan melebihi $ 1 bilion.

Pada masa ini, Sanofi sedang melakukan beberapa kajian klinikal fasa III untuk menilai isatuximab yang digabungkan dengan terapi standard yang ada pada masa ini untuk rawatan pesakit RRMM atau pesakit MM yang baru didiagnosis. MM adalah jenis keganasan hematologi kedua yang paling biasa, dengan lebih daripada 1.38 juta pesakit di seluruh dunia setiap tahun. Bagi kebanyakan pesakit, MM masih tidak dapat disembuhkan, oleh itu terdapat keperluan perubatan yang tidak dapat dipenuhi dalam bidang ini.