Casimersen terapi lompat ekson ketiga Sarepta memohon untuk disenaraikan di Amerika Syarikat!

Sarepta Therapeutics adalah syarikat bioteknologi yang memfokuskan diri untuk mengembangkan terapi gen tepat untuk penyakit jarang. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa ia telah menyelesaikan penyerahan aplikasi ubat baru (NDA) kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) untuk mendapatkan persetujuan cepat casimersen (SRP-4045), yang merupakan fosfodiamida morfolino oligomer Tubuh (PMD) sesuai untuk pesakit dengan distrofi otot Duchenne (DMD) yang telah disahkan oleh ujian genetik mempunyai mutasi dan sesuai untuk melewatkan ekson 45.

Perlu disebutkan bahawa casimersen adalah ubat pelepasan ekson ketiga menggunakan platform RNA PMO milik Sarepta&# 39, yang direka khusus untuk merawat kanak-kanak dengan DMD yang sesuai untuk melewatkan ekson 45. Pesakit ini kira-kira 8% daripada jumlah pesakit DMD.

Penyelesaian bergulir penyerahan termasuk data dari kumpulan rawatan casimersen dari kajian ESSENCE (juga dikenali sebagai kajian 4045-301). Ini adalah kajian fasa III global, rawak, double-blind, plasebo yang dikendalikan untuk menilai keberkesanan dan keselamatan rawatan yang sesuai untuk pesakit DMD yang melewati ekson 45 dan 53.

Analisis jangka menengah dari kajian menunjukkan bahawa dibandingkan dengan baseline dan plasebo, pesakit yang menerima casimersen mengalami peningkatan yang signifikan secara statistik dalam pengeluaran dystrophin oleh Western blot. Kajian ini masih dijalankan dan masih buta untuk mengumpulkan lebih banyak data mengenai keberkesanan dan keselamatan. Sekiranya casimersen NDA diterima dan telah mempercepat kelulusan, kajian ESSENCE yang telah selesai akan berfungsi sebagai kajian pengesahan pasca pasaran.

Duchenne muscular dystrophy (DMD) adalah penyakit genetik neuromuskular yang jarang dan membawa maut yang berlaku pada 1 dari 3500-5000 lelaki di seluruh dunia. DMD disebabkan oleh perubahan atau mutasi pada gen yang mengekodkan protein dystrophin. Gejala DMD biasanya muncul pada bayi dan anak kecil. Kanak-kanak yang terjejas mungkin mengalami stunting, seperti kesukaran berjalan, menaiki tangga, atau berdiri dari posisi duduk. Semasa penyakit ini berkembang, otot-otot anggota bawah tidak dapat merebak ke lengan, leher dan bahagian lain. Sebilangan besar pesakit memerlukan penggunaan kerusi roda sepenuh masa pada usia remaja, dan kemudian secara beransur-ansur kehilangan kemampuan untuk melakukan aktiviti harian secara bebas, seperti menggunakan tandas, mandi, dan makan. Akhirnya, peningkatan dyspnea disebabkan oleh kekurangan otot pernafasan memerlukan sokongan pengudaraan, dan kekurangan jantung boleh menyebabkan kegagalan jantung. Penyakit ini biasanya membawa maut, dan pesakit biasanya mati akibat penyakit itu pada usia 20-an.

casimersen adalah ubat oligonukleotida antisense yang menggunakan kimia fosfodiamida morpholino oligomer (PMO) Sarepta' casimersen direka untuk mengikat exon 45 protein dystrophin pra mRNA untuk mengecualikan atau" skip" ekson ini semasa pemprosesan mRNA pesakit DMD yang membawa mutasi genetik sesuai untuk melangkau ekson 45. Exon skipping adalah untuk membolehkan pengeluaran protein distrofin yang dipotong secara dalaman.

Setakat ini, 2 ubat yang dikembangkan oleh Sarepta menggunakan kimia PMO dan teknologi pelepasan ekson telah disetujui oleh FDA AS: (1) Pada tahun 2019, Vyondys 53 (golodirsen) telah diluluskan untuk digunakan dalam rawatan yang telah diuji dan terbukti sesuai untuk melewatkan DMD pesakit yang dirawat dengan skipping exon 53 (exon 53 skipping) menyumbang sekitar 8% daripada jumlah pesakit DMD. (2) Pada tahun 2016, Exondys 51 (eteplirsen) telah disetujui untuk rawatan pesakit DMD yang telah diuji dan terbukti sesuai untuk perawatan dengan exon 51 yang melewatkan, yang menyumbang sekitar 12% dari jumlah keseluruhan pesakit DMD.

Doug Ingram, Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif Sarepta Therapeutics, mengatakan:" Menyelesaikan penyerahan NDA casimersen adalah tonggak penting dalam menyediakan rawatan untuk sebanyak mungkin pesakit DMD. Sekiranya diluluskan, casimersen akan menjadi rawatan ketiga kami untuk DMD. . Bersama dengan terapi lain yang diluluskan, kami berpotensi untuk merawat hampir 30% pesakit DMD di Amerika Syarikat."