Jurnal sains: Pancreatitis sebenarnya adalah kekurangan hormon stres FGF 21

Dalam kajian baru yang mungkin mempunyai kepentingan klinikal, penyelidik dari institusi penyelidikan seperti Pusat Perubatan Universiti Texas Barat Daya dan Universiti Shanghai Jiao Tong di China mendapati bahawa manusia dan tikus dengan pankreatitis kekurangan hormon stres faktor pertumbuhan fibroblas yang diketahui { {0}} (FGF 21). Dalam keadaan biasa, FGF 21 lebih banyak terdapat di pankreas daripada organ lain di dalam badan. Mereka juga menunjukkan bahawa terapi alternatif dapat membalikkan penyakit pada model tikus sekitar 24 jam, atau bahkan menghentikannya. Hasil penyelidikan yang berkaitan diterbitkan dalam jurnal Science Translational Medicine pada Januari 8, 2020, dan judul makalahnya adalah 0010010 quot; Pancreatitis adalah FGF 21 - kekurangan nyatakan yang diperbetulkan dengan terapi penggantian 0010010 quot ;.

Gambar dari Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

Kajian ini juga melaporkan kejayaan strategi rawatan kedua. Ubat yang berpotensi disebut perencat PERK mensasarkan langkah yang berbeza dalam tindak balas tekanan bersepadu (ISR). Tindak balas tekanan bersepadu adalah jalan selular yang mempengaruhi jumlah FGF 21 yang terdapat di pankreas.

Penulis bersama surat kabar itu, Dr. David Mangelsdorf, mengatakan, 0010010 quot; Memandangkan beberapa calon ubat FGF 21 sedang atau akan digunakan dalam ujian klinikal untuk merawat penyakit yang berkaitan dengan metabolik, adalah mungkin untuk menguji sama ada FGF 21 dapat digunakan untuk merawat pankreatitis manusia dalam masa terdekat.

Pankreatitis adalah keradangan pankreas yang melemahkan dan kadang-kadang membawa maut yang boleh menjadi akut atau kronik. Dengan kira-kira 275, 000 pesakit di hospital AS setiap tahun, kejadian penyakit ini meningkat dengan alasan yang tidak jelas. Menurut Institut Diabetes Nasional, Gastroenterologi dan Nefrologi (NIDDK) Institut Kesihatan Nasional (NIH), banyak penyebab pankreatitis termasuk alkoholisme kronik, batu dan penyakit genetik tertentu. Pankreatitis juga boleh berlaku sebagai komplikasi kolangio-pankreatografi retrograde endoskopi (ERCP). Dalam prosedur ini, kamera, agen kontras dan sinar-X digunakan untuk memeriksa saluran empedu, pundi hempedu dan saluran pankreas.

Rawatan pankreatitis akut biasanya menyokong. Sebilangan besar pesakit pulih setelah beberapa hari di hospital, di mana mereka menerima cecair intravena dan menghilangkan rasa sakit. Pankreatitis kronik lebih kerap berlaku pada pesakit dengan penyalahgunaan alkohol, tetapi semakin teruk dari masa ke masa. Kerosakan progresif pada tisu pankreas dapat mempengaruhi kemampuan mencerna makanan dan kadang-kadang memerlukan enzim resep untuk mengelakkan kekurangan zat makanan.

Pankreas adalah organ berhampiran usus kecil yang menghasilkan insulin, yang membantu mengekalkan keseimbangan gula darah. Mangelsdorf mengatakan organ ini juga menghasilkan enzim yang biasanya dilepaskan ke usus kecil untuk membantu pencernaan. Selama hampir dua dekad, para penyelidik ini telah mengkaji FGF 21 dan mengetahui maklumat berharga mengenai hormon metabolik penting ini.

Dalam 2017, para penyelidik ini melaporkan peranan hormon ini dalam mencegah enzim pencernaan merosakkan pankreas. 0010010 quot; Kami mendapati bahawa FGF 21 merangsang pankreas untuk mengeluarkan enzim pencernaan ke dalam kecil usus. Sekiranya mekanisme ini tidak berfungsi, enzim pencernaan ini akan kekal di pankreas, di mana ia merosakkan tisu ini dan menyebabkan keradangan, 0010010 quot; Kata Mangelsdorf.

Mangelsdorf mengatakan makmalnya dan yang lain telah mengesahkan bahawa pada model pankreatitis haiwan, ketiadaan FGF 21 dapat meningkatkan kerosakan tisu dan melambatkan pemulihan. Ini membuat dia dan rakannya dari University of Pittsburgh, Stanford University, dan Shanghai Jiao Tong University di China tertanya-tanya adakah hormon stres ini mungkin digunakan untuk merawat pankreatitis.

Untuk menjawab soalan ini, para penyelidik mengkaji kesan pankreatitis pada jalur FGF 21 dengan menganalisis sampel pankreas dari tikus dan manusia dengan pankreatitis akut dan kronik. Mereka mendapati pada tikus bahawa tahap FGF 21 di pankreas meningkat selama empat jam pertama pankreatitis dan, secara tidak disangka, penurunan pada 12 jam dan hampir tidak dapat dikesan setelah 18 jam. FGF 21 juga berkurang pada pankreatitis manusia.

Mereka dapat mengesahkan FGF 21 dalam tiga model tikus penyakit pankreatitis yang disebabkan oleh ubat cerulein, yang boleh menyebabkan rembesan enzim pankreas berlebihan; pankreatitis disebabkan alkohol dan pankreatitis yang disebabkan oleh ERCP- -Memainkan peranan yang serupa. Eksperimen ini mengesahkan bahawa ketiadaan FGF 21 adalah ciri penyakit ini. Seterusnya, mereka bertanya-tanya adakah terapi penggantian FGF 21 berkesan dalam ketiga-tiga model pankreatitis tikus ini.

Para penyelidik melakukan pelbagai eksperimen menggunakan masing-masing dari tiga model tetikus, mengulangi eksperimen untuk setiap model tetikus tiga hingga empat kali, dengan setiap kumpulan ujian tetikus mempunyai tiga hingga lapan tikus. Mereka juga melakukan eksperimen pada 66 sampel tisu manusia-14 sampel dari orang yang sihat dan 52 sampel dari pesakit dengan pankreatitis.

Dalam 12 hingga 16 jam setelah menyebabkan pankreatitis pada tikus dengan ubat-ubatan atau alkohol, empat suntikan 1 mg FGF 21 per kg berat badan tikus dapat meningkatkan tahap FGF 21 dalam darah, menyebabkan keradangan, nekrosis dan pembengkakan, dan kebanyakan gejala ini hilang dalam 24 jam.

Untuk melihat sama ada mereka dapat mencegah pankreatitis yang disebabkan oleh ERCP, para penyelidik ini mencampurkan FGF 21 dengan agen kontras yang biasa digunakan dalam proses tersebut dan mendapati bahawa melakukannya dapat mengekalkan tahap FGF 21 normal dan mencegahnya jatuh , dengan itu mencegah Keradangan yang disebabkan oleh ini.

Mangelsdorf mengingatkan bahawa batasan kajian 0010010 # 39 termasuk model tetikus yang meniru, tetapi tidak dapat membiak sepenuhnya, penyakit manusia, dan kesimpulan yang jelas mengenai pankreatitis manusia memerlukan analisis lebih banyak subjek.

0010010 quot; Walaupun begitu, kami mendapati bahawa pankreatitis secara meluas digambarkan sebagai keadaan yang kekurangan FGF 21, dan memulihkan FGF 21 dengan ubat dapat membalikkan atau mencegahnya. 0010010 quot ; (dari Bioon.com ， Kompilasi hsppharma.com)

rujukan:

1. Genaro Hernandez et al. 00 1 00 1 0 nbsp;Pancreatitis adalah keadaan kekurangan FGF21 yang diperbetulkan dengan terapi penggantian. Perubatan Translasional Sains, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2. Mungkinkah pankreatitis kekurangan hormon stres?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html