kesan pertumbuhan yang kuat suntikan intramuskular CAB / RPV sebulan sekali mempunyai keberkesanan dan keselamatan jangka panjang!

ViiV Healthcare adalah syarikat penyelidikan dan pengembangan ubat HIV / AIDS yang dikendalikan oleh GSK, Pfizer dan Shionogi. Baru-baru ini, syarikat mengumumkan cabotegravir dan rilpivirine (CAB / RPV, CAB / RPV, Cabotevir / ripiprine) rejimen dua ubat jangka panjang (2 DR) di 2 0 2 0 Persidangan Jangkitan Retrovirus dan Peluang (CRIO) di Boston, Massachusetts) Data jangka panjang positif (96 minggu) dari kajian FLAIR fasa III global (NCT0 2 9385 2 0) untuk rawatan jangkitan HIV-1 dewasa.

Hasil kajian menunjukkan bahawa pada 96 minggu, rejimen CAB / RPV jangka panjang bulanan terus menyediakan rejimen oral tiga kali Triumeq (abacavir / dolutegravir / lamivudine, abacavir / dulutgrave / lamivudine, ABC / DTG / {{ 3}} TC) mempunyai keberkesanan dan keselamatan yang setanding. Sebagai tambahan, dibandingkan dengan terapi oral setiap hari, pesakit yang beralih ke rejimen CAB / RPV jangka panjang bulanan mempunyai kepuasan rawatan yang lebih tinggi.

CAB / RPV adalah rejimen dua ubat jangka panjang suntikan, yang terdiri daripada cabotegravir ViteV 0010010 # 39; (CAB, Cabotevir) dan Johnson 0010010 amp; Johnson 0010010 # 39; s rilpivirine (RPV, Lipivirin), diberikan oleh suntikan intramuskular (IM). Antaranya, RPV adalah perencat transkripase terbalik bukan nukleosida bertindak panjang, dan CAB adalah perencat pemindahan rantai integrase HIV-1 yang bertindak panjang. Pada masa ini, terapi suntikan HIV jangka panjang sedang dikembangkan bersama oleh ViiV dan Johnson 0010010 amp; Farmasi Johnson di bawah Johnson 0010010 amp; Johnson, termasuk rancangan bulanan dan rancangan dua bulan. Pada pertemuan CRIO, data positif 48 minggu kajian ATLAS-2M fasa III global (NCT 03299049) yang diterbitkan oleh ViiV menunjukkan bahawa terapi jangka panjang CAB / RPV: aktiviti antivirus dan aktiviti antivirus diberikan setiap {{ 18}} minggu (2 bulan) Keselamatannya setanding dengan aktiviti antivirus dan keselamatan yang diberikan setiap 4 minggu (bulanan), dan disukai oleh hampir semua pesakit.

Dalam 20 tahun terakhir, dengan kemajuan ilmu pengetahuan, AIDS telah berubah dari penyakit fatal menjadi penyakit kronik yang dapat dikendalikan, tetapi masih ada banyak keperluan perubatan yang belum terpenuhi di bidang ini, termasuk mengurangi beban minum ubat, Meningkatkan pematuhan rawatan dan mengurangkan mutasi ketahanan. Dalam 2014, Program AIDS Pertubuhan Bangsa-Bangsa Bersatu (UNAIDS) mengemukakan visi "mengakhiri AIDS dengan 2030". Berikutan panggilan UNAIDS, ViiV dan Johnson 0010010 amp; Johnson telah mencapai kerjasama strategik yang lebih luas. Sekiranya terapi HIV suntikan jangka panjang (CAB / RPV) ini berjaya dikembangkan dan disetujui untuk pemasaran, ini akan memberi masyarakat HIV dengan suntikan 6 atau 12 per tahun. Pilihan rawatan akan meningkatkan kepatuhan rawatan dan meningkatkan prognosis pesakit.

FLAIR adalah kajian fasa III secara rawak, label terbuka, multisenter, kumpulan selari, bukan rendah diri yang dilakukan pada 566 pesakit yang dijangkiti HIV-1 yang menerima 20 minggu terapi induksi Triumeq untuk mencapai penekanan virologi. Dalam kajian ini, pesakit ditugaskan secara rawak untuk beralih ke rejimen dua ubat suntikan jangka panjang CAB / RPV setiap 4 minggu atau terus menerima Triumeq. Titik akhir utama adalah kadar kegagalan virologi pada minggu 48 rawatan. Triumeq terdiri daripada dos tetap 2 inhibitor transcriptase nukleosida terbalik (NRTI) abacavir (abacavir) dan lamivudine (lamivudine) dan inhibitor pemindahan rantai integrase (INI) dolutegravir (dote Rave) yang terdiri daripada tiga dalam satu ubat kompaun .

Data {{1}} - minggu yang diterbitkan sebelumnya menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik akhir utama: pada minggu {{1}}, bahagian pesakit dengan HIV plasma - 1 RNA ≥ 50 salinan / ml (c / mL) yang ditentukan oleh algoritma FDA Snapshot, CAB / RPV dan Triumeq tidak rendah diri (CAB / RPV: {{{1 2}}}} /{{6}}2.1%], Triumeq: 7 / {6}} [2. { {1 2}}%]; perbezaan yang disesuaikan: -0. {{1 4}}%, 9 {{1 2}}% CI: - { {7}}. {{1 7}} hingga 2. 1). Di samping itu, kajian mendapati bahawa kadar penghambatan virologi (HIV - 1 RNA 00 1 00 1 0 lt; 50 c / mL) adalah serupa antara kedua rawatan kumpulan pada minggu {{1}} (CAB / RPV: 2 6 {1 2}} / {{6}} [{{ 2 6}}. 6%], Triumeq: 2 6 {{1 4}} / {{{{27} }}} [{{2 6}}. 3 %]; Perbezaan yang disesuaikan: 0. {1 4}}%, 9 {{{{19 }} 2}}% CI: -3. 7 hingga {{1 4}}. {{1 2}}).

Data {{{9}}}} - minggu yang dikeluarkan kali ini terus menyokong ketidak-rendah diri yang diperhatikan pada {{2}} minggu: pada minggu {{{{{21} }}}}}, pesakit dengan RNA HIV-1 plasma ≥ {{5}} salinan / ml (c / mL) ditentukan menggunakan algoritma FDA Snapshot Dari segi nisbah, CAB / RPV dan Triumeq tidak -inferior (CAB / RPV: 9 / {{{{3 5}}}} [{{9}}. 2%], Triumeq: {{ 7}} / {{{{3 5}}}} [{{9}}. 2%]; perbezaan yang disesuaikan: 0.0%, 9 {{ 40}}% CI: - 2. {{1 9}} Kepada 2. 9). Di samping itu, kajian mendapati bahawa kedua-dua kumpulan rawatan mempunyai kadar penghambatan virologi yang serupa (HIV-1 RNA 0010010 lt; {{5}} c / mL) pada minggu {{{{{21 }}}}}} (CAB / RPV: 2 4 5 / {{{{3 5}}}} [{{2 {{3 5} }}}. 6%], Triumeq: 2 5 {{9}} / {{{{3 5}}}} [{ {3 5}} 9. 4 %]; Perbezaan yang disesuaikan: - 2. {{3 5}}%, 9 5% CI: - {{3 5}}. 2 hingga 2. 5).

Dalam kajian ini, kegagalan virologi (CVF) yang disahkan oleh 2 kumpulan rawatan tidak biasa. Dari minggu 48 hingga minggu 96, tidak ada kes baru CVF yang dilaporkan dalam kumpulan rawatan CAB / RPV, dan satu pesakit dalam kumpulan Triumeq mengembangkan CVF pada minggu 64, tetapi tidak ada ubat rintangan berlaku.

Dari segi keselamatan, CAB / RPV ditoleransi dengan baik, kejadian buruk yang serius pada 2 kumpulan rawatan (SAE; CAB / RPV group={{{1 5}}}} / {{{{ {{1 5}} 2}}}} [8. {{{{{1 5}} {{1 5}} }}}}%], Kumpulan Triumeq= 22 / {{{{{1 5}} 2}}}} [7. {{3} }%]) dan membawa kepada penarikan balik Kejadian buruk kajian (kumpulan CAB / RPV= 12 / {{{{{1 5}} 2}}}} [ {{{{{1 5}} {{1 5}}}}}}. {{{1 5}} 2}}%] , Kumpulan Triumeq={{{{{1 5}} {{1 5}}}}}} / {{{{{1 5}} {{33 }}}}}} [{{1 5}}. {{{{{1 5}} {{1 5}}}}}}}%]) serupa. 8 8% ({{{1 5}} 2}} {{{{{1 5}} {{{{34 }} 5}}}}}} 6 / {{{{1 5}} 2}} 7 8) kumpulan rawatan CAB / RPV melaporkan reaksi tempat suntikan (ISR) pada satu ketika dalam tempoh rawatan selama 96 minggu. Sebilangan besar suntikan tidak menghasilkan laporan ISR. Sebanyak 12, 55 {{{{1 5}} 2}} suntikan dalam tempoh kajian 96 minggu yang dilaporkan {{2 {{{33 }} 7}}}}, {{1 5}} 00 acara ISR. Sebilangan besar peristiwa ISR ({{2 6}}. {{{{1 5}} {{{{}}} 5}}}}}}%) adalah sederhana atau sederhana ( ringan: {{{1 5}} 2}} 7 30/3 {{1 5}} 00, sederhana: {{2 {{2 7}}}} 5 {{{1 5}} 2}} / 3 {{1 5}} 00), bertahan rata-rata selama {{2 {{2 7}}}} hari, dan kekerapan peristiwa ini menurun dari masa ke masa. Enam mata pelajaran ({{{1 5}} 2}}. {{1 5}}%) menarik diri kerana peristiwa yang berkaitan dengan suntikan.

Menurut tinjauan kepuasan rawatan HIV yang dilakukan pada Minggu 48, dibandingkan dengan Triumeq oral yang berlanjutan, kepuasan rawatan pesakit meningkat dengan ketara setelah beralih dari Triumeq oral ke rejimen suntikan jangka panjang CAB / RPV (bermaksud HIVTSQ perbezaan: {{{{{{{2 1}}}}}}}}. 1, 95% CI [{{{{{2 {{28} }}}}}}}. 8, {{{{2 1}}}}. {{{{2 1}}}}}], hlm 00 {{3 }} 00 1 0 lt; 0.00 1). Data keutamaan pesakit dari Minggu 48 menunjukkan bahawa {{{{{2 1}}}}}} {{{{2 1}}}} {{2 {{ 28}}}} / {{{{{2 1}}}}}} 8 {{2 5}} ({{1 {{30 }}}}. 8%) subjek lebih suka rejimen suntikan jangka panjang dan {{{{{{2 1}}}}}} / {{{{{2 {{28 }}}}}}}} 8 {{2 5}} (0. {{2 1}}%) lebih suka terapi oral sebelumnya. Pada minggu 96, setelah beralih dari Triumeq oral ke rejimen suntikan jangka panjang CAB / RPV, kepuasan pesakit dengan rawatan terus menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik (perbezaan purata HIVTSQ: {{{{{2 {{{ 28}}}}}}}}. {{2 5}} mata, 95% CI [1. 1, 3. {{ {{2 1}}}}], hlm 00 1 00 1 0 lt; 0,00 1).

Chloe Orkin, penyelidik utama kajian FLAIR, doktor perunding dan profesor klinikal di Queen Mary University of London, UK, mengatakan: 0010010 quot; Data jangka panjang kajian FLAIR benar-benar menarik, ia mengesahkan jangka panjang -khasiat jangka panjang dan toleransi yang baik terhadap rejimen ejen kedua CAB / RPV yang bertindak panjang, dan potensi sebagai alternatif untuk rejimen oral harian rawatan oral standard. Bagi pesakit yang dijangkiti HIV, akan diberikan pilihan baru yang penting untuk mengurangkan jadual dos dari 365 hari menjadi 12 hari setahun. 0010010 quot;