Kajian meneroka peranan baru NAD + dalam tindak balas imun semula jadi dan penyesuaian

Penyelidik di Hospital Brigham dan Wanita (BWH) telah menemui laluan selular dan molekul baru yang mengawal selia CD4 + T respon-penemuan yang boleh membawa kepada cara baru untuk merawat penyakit yang disebabkan oleh perubahan dalam sel-sel ini. Penemuan mereka, yang diterbitkan secara dalam talian dalam Journal of Allergy and Immunology Clinic, menunjukkan bahawa mengendalikan nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +) , molekul semula jadi yang terdapat di semua sel hidup, menutup kapasiti sel dendrit dan makrofag untuk menentukan nasib CD4 + T. Para penyelidik mendapati bahawa pentadbiran NAD + mengendalikan sel-sel CD4 + T melalui sel mast (MC), sel-sel yang paling banyak dijelaskan dalam konteks alahan, secara eksklusif.

"Ini adalah jalur selular dan molekul baru yang berbeza dari dua laluan utama yang sebelum ini dikenali. Oleh kerana ia berbeza dan kerana ia mempunyai keupayaan untuk mengawal sistem imun secara sistematik, kita boleh menggunakannya sebagai alternatif untuk memintas arus laluan, "kata Abdallah ElKhal, PhD, Jabatan Pembedahan BWH, pengarang kajian senior.

Sel pembantu CD4 + T dan sel dendrit memainkan peranan penting dalam imuniti. Perubahan atau sel dendritik yang menyimpang dan tindak balas sel T dapat mengakibatkan banyak keadaan kesihatan termasuk penyakit autoimun, jangkitan, alergi, immunodeficiencies utama dan kanser.

Sehingga hari ini, dua laluan utama telah dijelaskan untuk mengawal selia respon sel CD4 + T. Laluan pertama diterangkan oleh Peter C. Doherty dan Rolf M. Zinkernagel (1996 pemenang hadiah Nobel) yang menunjukkan keperluan jentera isyarat MHC-TCR. Baru-baru ini, mekanisme kedua yang melibatkan Patogen atau Kerosakan Kaedah Molekul Bersekutu (PAMP atau DAMP) telah dibuang oleh Bruce A. Beutler dan Jules A. Hoffmann (pemenang Hadiah Nobel 2011). Yang penting, kedua-dua laluan memerlukan sel-sel penunjukan antigen (APCs) khususnya sel dendritik (DCs) atau makrofag (Mφ). Laluan novel Elkhal berbeza dari dua yang terdahulu dan mungkin menawarkan jalan ke hadapan untuk pendekatan terapeutik novel.

Untuk kajian semasa, penyelidik BWH melakukan ujian pra-klinikal menggunakan model jangkitan eksperimen. Mereka menunjukkan bahawa respon sel CD4 + T yang dimediasi sel mast melindungi daripada dos jangkitan kuman (Listeria monocytogenes). Tikus yang dirawat dengan NAD + mempunyai kadar survival yang dramatik meningkat berbanding dengan kumpulan yang tidak dirawat.

"Secara kolektif, kajian kami membongkar jalur baru selular dan molekul yang mengatur kekebalan semula jadi dan adaptif melalui MC, secara eksklusif dan menggariskan potensi terapeutik NAD + dalam konteks pelbagai penyakit termasuk penyakit autoimun, hemofilia, daya tahan primer dan rintangan antimikrobial, "kata Elkhal. (dari https://medicalxpress.com/news/2018-02-explores-emerging-role-nad-innate.html)