Projek Fasa 3 Perencat JAK Ruxolitinib Cream

Incyte baru-baru ini mengumumkan keputusan barisan atas positif projek percubaan klinikal Fasa 3 TRuE-V yang menilai krim ruxolitinib untuk rawatan vitiligo pada remaja dan pesakit dewasa (umur ≥12 tahun). Krim Ruxolitinib adalah terapi topikal bukan steroid, anti-radang, JAK perencat. Keputusan projek TRuE-V menunjukkan bahawa kajian klinikal dua fasa 3 telah mencapai titik hujung sekunder utama dan utama: berbanding dengan krim yang luar biasa, krim ruxolitinib mempunyai keberkesanan yang ketara dalam rawatan vitiligo, dan mempunyai keselamatan yang baik.

Vitiligo adalah penyakit autoimun kronik yang dicirikan oleh depigmentasi kulit, yang merupakan penyakit kulit yang disebabkan oleh kehilangan sel-sel yang menghasilkan pigmen, melanocytes, yang sering menjejaskan kecantikan. Vitiligo menjejaskan kira-kira 0.5%-2.0% daripada penduduk dunia. Pada masa ini tiada terapi ubat-ubatan yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA) atau Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) untuk rawatan vitiligo. Penyakit ini boleh berlaku pada usia apa pun, walaupun ramai orang yang menghidap vitiligo akan mengalami gejala awal sebelum berusia 20 tahun.

Menurut data projek TRuE-V, Incyte merancang untuk mengemukakan permohonan pemasaran bagi krim ruxolitinib untuk vitiligo di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah pada separuh kedua 2021. Jika diluluskan, krim ruxolitinib akan menjadi ubat pertama dan hanya digunakan untuk merawat vitiligo untuk pembayaran balik.

Krim Ruxolitinib adalah formulasi incyte yang dipatenkan janus kinase 1 dan Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) perencat ruxolitinib, direka untuk permohonan topikal. Incyte mempunyai hak global untuk membangunkan dan mengkomersialkan krim ruxolitinib. Pada masa ini, krim ruxolitinib adalah dalam fasa 3 pembangunan klinikal: (1) untuk rawatan dermatitis atopik ringan hingga sederhana (projek TRuE-AD); (2) untuk rawatan remaja dan dewasa vitiligo (projek TRuE-V) .

Untuk rawatan dermatitis atopik, projek TRuE-AD telah berjaya disiapkan pada separuh pertama 2020. Pada masa ini, FDA AMERIKA Syarikat sedang mengkaji Permohonan Dadah Baru (NDA) untuk krim ruxolitinib untuk rawatan dermatitis atopik pada remaja dan orang dewasa (≥12 tahun).

Mengenai rawatan vitiligo, data kajian klinikal Fasa 2 yang diterbitkan sebelum ini menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan kawalan kenderaan (krim bebas dadah), pesakit dalam kumpulan rawatan krim ruxolitinib telah meningkatkan skor indeks keterukan vitiligo muka dan luka kulit vitiligo sistemik. Terdapat peningkatan yang ketara dalam penanaman semula.

Projek TRuE-V termasuk dua fasa 3 kajian, TRuE-V1 (NCT04052425) dan TRuE-V2 (NCT04057573), yang dijalankan pada remaja dan orang dewasa (≥12 tahun) dengan vitiligo. Setiap kajian mendaftarkan kira-kira 300 kes yang tidak didiagnosis. Bagi pesakit yang mempunyai vitiligo bukan segmen (NSV) dan kawasan yang digambarkan, tujuannya adalah untuk menilai keberkesanan dan keselamatan krim ruxolitinib sebagai monoterapi. Dalam kajian itu, pesakit dibahagikan secara rawak kepada 2 kumpulan dan menerima 1.5% krim ruxolitinib dua kali sehari (BID) atau bidaan krim kawalan kenderaan selama 24 minggu rawatan dua buta. Pesakit yang berjaya menamatkan pemeriksaan asas dan penilaian minggu ke-24, termasuk mereka yang menerima krim kawalan kenderaan dalam tempoh dua buta, memasuki fasa pengembangan dan dirawat dengan 1.5% bidaan krim ruxolitinib selama 28 minggu.

Keputusan yang diumumkan kali ini menunjukkan bahawa kedua-dua TRuE-V1 dan TRuE-V2 mencapai titik hujung utama (p<0.0001 in="" both="" studies):="" the="" data="" showed="" that="" at="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" vehicle="" control="" cream="" bid="" treatment="" group="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" 1.5%="" ruxolitinib="" cream="" bid="" treatment="" group="" achieved="" a="" facial="" vitiligo="" area="" score="" index="" (f-vasi)="" improvement="" of="" ≥75%="" from="" baseline="">

Di samping itu, kedua-dua kajian ini juga mencapai titik hujung sekunder utama, termasuk: peningkatan peratusan F-VASI dari garis dasar pada minggu 24, F-VASI50 (penambahbaikan ≥50% dari garis dasar) pada minggu ke-24, dan F-VASI90 (berbanding garis dasar). Perkadaran pesakit dengan peningkatan ≥90%) dan indeks skor serantau vitiligo sistemik (T-VASI) sebanyak ≥50% daripada garis dasar (T-VASI50) mencapai skor Skala Kepentingan Vitiligo (VNS) 4 (tidak begitu Perkadaran pesakit dengan skor 5 (tidak menarik) atau 5 (tidak menarik lagi), dan pesakit melaporkan keputusannya. Keberkesanan keseluruhan dan keselamatan krim ruxolitinib adalah konsisten dengan data kajian Fasa 2 yang dilaporkan sebelum ini, dan tiada isyarat keselamatan baru telah diperhatikan. Keberkesanan jangka panjang dan keselamatan kedua-dua kajian akan diteruskan seperti yang dirancang. Data terperinci kedua-dua kajian ini akan diumumkan pada persidangan saintifik yang akan diadakan pada separuh kedua 2021.

Jim Lee, MD, Naib Presiden Incyte's Inflammation and Autoimmune Group, berkata: "Ini adalah data fasa 3 pertama yang menunjukkan peningkatan ketara dalam penolakan luka-luka kulit muka dan badan pada pesakit dengan vitiligo. Keputusan positif ini mengesahkan penggunaan krim ruxolitinib untuk pesakit dengan vitiligo. Potensi untuk pilihan rawatan yang bermakna. Kami berharap dapat bekerjasama dengan agensi pengawalseliaan untuk membawa pilihan rawatan yang sangat diperlukan kepada pesakit. Jika diluluskan, krim ruxolitinib akan menjadi yang pertama dan hanya satu yang digunakan untuk merawat vitiligo untuk luka kulit Mengimbas dadah."

Dr. David Rosmarin, Jabatan Dermatologi, Pusat Perubatan Tufts, berkata: "Vitiligo adalah penyakit kulit berantara imun kronik yang boleh menjejaskan kualiti hidup pesakit dengan ketara. Sebagai doktor, saya mengkaji keputusan awal projek TRuE-V dan ruxolitinib. Potensi krim sebagai pilihan rawatan topikal untuk pesakit dengan vitiligo pada masa akan datang sangat digalakkan, kerana pada masa ini terdapat sedikit rawatan yang berkesan dan selamat menyelesaikan luka-luka kulit dan recolor."

Ruxolitinib adalah bahan farmaseutikal aktif ubat lisan Incyte Jakafi. Ubat ini telah diluluskan untuk 3 petunjuk di Amerika Syarikat: (1) Rawatan pesakit dewasa dengan polycythemia (PV) yang mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi atau tidak bertoleransi terhadap sulfhydryluria; (2) Rawatan pesakit dewasa pertengahan dan berisiko tinggi dengan myelofibrosis (MF), termasuk MF utama, pasca PV MF, pasca-penting thrombocytosis MF; (3) rawatan pesakit rasuah akut steroid-refraktori berbanding penyakit hos (GVHD). Antaranya, petunjuk ketiga telah diluluskan oleh FDA pada Mei 2019, dan ia merupakan ubat pertama yang diluluskan untuk rawatan petunjuk ini. Jakafi dijual oleh Incyte di Amerika Syarikat, dan Novartis dijual di bawah jenama Jakavi di pasaran di luar Amerika Syarikat.

Pada masa ini, Konsert juga sedang membangunkan molekul ruxolitinib yang diubahsuai dengan teknologi kimia deuterium-CTP-543. Dalam kajian klinikal fasa II, ia telah menunjukkan keberkesanan yang kuat dalam rawatan alopecia areata. Alopecia areata adalah penyakit autoimun yang menyebabkan keguguran rambut separa atau lengkap. Pengubahsuaian bahan kimia deuterium ruxolitinib boleh mengubah farmakokkinetik manusia, dengan itu meningkatkan penggunaannya sebagai rawatan untuk kawasan alopecia. Di Amerika Syarikat, FDA telah memberikan status trek pantas CTP-543 untuk rawatan alopecia areata.