Antagonis reseptor NMDA lisan baru AXS-05 (dextromethorphan/bupropion) telah dikaji semula oleh FDA A.S. untuk semakan keutamaan!

Axsome Therapeutics adalah sebuah syarikat biopharmaceutical yang memberi tumpuan kepada membangunkan terapi inovatif untuk merawat penyakit sistem saraf pusat (CNS). Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA) telah menerima AXS-05 (dextromethorphan/bupropion tablet pelepasan yang diubahsuai) untuk rawatan permohonan ubat baru (NDA) dan memberikannya NDA diutamakan untuk semakan.

Semakan keutamaan bermakna kitaran semakan AXS-05 NDA akan dipendekkan daripada standard 10 bulan kepada 6 bulan. FDA telah menetapkan "Akta Yuran Pengguna Dadah Preskripsi" (PDUFA) tarikh tindakan sasaran 22 Ogos 2021. Pada Mac 2019, FDA memberikan Penetapan Ubat Breakthrough AXS-05 (BTD) untuk rawatan MDD. Pada Jun 2020, FDA juga memberikan BTD AXS-05 untuk rawatan penyakit Alzheimer (AD).

Ketua Pegawai Eksekutif Axsome Herriot Tabuteau, MD, berkata: "Kami sangat gembira kerana FDA telah menerima dan mengutamakan kajian semula NDA AXS-05 untuk kemurungan. Kami berharap untuk terus bekerjasama rapat dengan FDA sepanjang proses semakan. Jika diluluskan, AXS-05 akan menjadi pilihan rawatan baru yang penting bagi ramai pesakit kemurungan Amerika."

AXS-05 adalah antagonis reseptor baru N-methyl-D-aspartate (NMDA) dengan aktiviti multimodal. Ia kini dalam perkembangan klinikal untuk rawatan kemurungan dan lain-lain sistem saraf pusat (CNS) )penyakit. AXS-05 terdiri daripada formula proprietari dan dos dextromethorphan dan bupropion, dan menggunakan teknologi perencatan metabolik Axsome.

Komponen dextromethorphan AXS-05 adalah antagonis reseptor NMDA yang tidak kompetitif, juga dikenali sebagai modulator reseptor glutamat. Ini adalah mekanisme tindakan baru, yang bermaksud bahawa kesannya sama dengan yang semasa. Kebanyakan ubat-ubatan kemurungan yang ada adalah berbeza. Komponen dextromethorphan AXS-05 juga merupakan agonist reseptor sigma-1, antagonis reseptor nikotin acetylcholine, serotonin dan perencat pengangkut norepinephrine.

Komponen bupropion AXS-05 boleh meningkatkan bioavailabiliti dextromethorphan. Ia adalah perencat norepinephrine dan dopamine reuptake dan antagonis reseptor nikotin acetylcholine.

AXS-05 mempunyai lebih daripada 100 paten A.S. dan antarabangsa dengan tempoh perlindungan sehingga 2040.

NDA AXS-05 dalam rawatan MDD disokong oleh keputusan 2 ujian klinikal (Percubaan GEMINI Fasa 3, Percubaan FASA 2 ASCEND). Kedua-dua ujian ini adalah rawak, dua buta, percubaan terkawal, dijalankan pada pesakit yang didiagnosis dengan MDD sederhana hingga teruk. Keputusan menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan placebo dan kumpulan ubat kawalan positif, pesakit dalam kumpulan rawatan AXS-05 mempunyai peningkatan statistik yang ketara dalam gejala kemurungan.

——Fasa 3 percubaan GEMINI: Ini adalah kajian rawak, dwi-buta, dikawal dengan placebo, multicenter, fasa 3 di Amerika Syarikat. Seramai 327 pesakit yang didiagnosis dengan MDD sederhana hingga teruk telah didirikan. Dalam kajian ini, pesakit-pesakit ini menerima AXS-05 atau placebo pada nisbah 1:1, dan dirawat dua kali sehari selama 6 minggu. Keputusan menunjukkan bahawa kajian mencapai titik akhir utama. Berbanding dengan kumpulan placebo, kumpulan rawatan AXS-05 menunjukkan pengurangan yang ketara, pesat, dan statistik yang ketara dalam gejala kemurungan: Kemurungan Montgomery-Sperger pada minggu ke-6 rawatan Skor keseluruhan skala skor MADRS mencapai pengurangan statistik yang ketara dari garis dasar (pengurangan purata dari garis dasar: 16.6 mata vs 11.9 mata, p=00 mata). Dari segi titik hujung sekunder utama, berbanding dengan kumpulan placebo, kumpulan rawatan AXS-05 mencapai peningkatan statistik yang ketara dalam jumlah skor MADRS pada minggu pertama (p=0.007). Di samping itu, berbanding dengan kumpulan placebo, kumpulan rawatan AXS-05 mempunyai peningkatan statistik yang ketara di semua titik hujung sekunder pada minggu 6, termasuk: remedi penyakit (p<0.001), disease="" severity="" (p="0.002)" ),="" functional="" impairment="" (p="0.002)" and="" quality="" of="" life="" (p="0.011)," etc.="" axs-05="" was="" well="" tolerated="" in="" the="" test.="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" in="" the="" axs-05="" group="" were="" dizziness,="" nausea,="" headache,="" diarrhea,="" drowsiness="" and="" dry="">

—-Fasa 2 PERCUBAAN ASCEND: Ini adalah kajian rawak, dua buta, positif dadah terkawal, multicenter, fasa 2 di Amerika Syarikat. Seramai 80 pesakit yang didiagnosis dengan MDD sederhana hingga teruk telah didirikan. Dalam kajian ini, pesakit-pesakit ini dirawat dengan AXS-05 atau bupropion. Keputusan menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan rawatan bupropion, kumpulan rawatan AXS-05 menunjukkan pengurangan yang besar, pesat, dan statistik yang ketara dalam gejala kemurungan. Dari segi titik akhir utama yang telah ditetapkan, selama 6 minggu rawatan, berbanding dengan kumpulan rawatan bupropion, Skala Penarafan Kemurungan Montgomery-Sberg (MADRS) jumlah skor dalam kumpulan rawatan AXS-05 mencapai kepentingan statistik relatif kepada garis dasar dikurangkan dengan ketara (13.7 mata vs 8.8 mata, p<0.001). in="" the="" study,="" axs-05="" was="" safe="" and="" well="" tolerated.="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" included="" nausea,="" dizziness,="" dry="" mouth,="" decreased="" appetite,="" and="">