Tabrecta dalam rawatan kanser paru-paru sel kecil bukan mutan METex14 (NSCLC): kesan jangka panjang adalah kuat!

Novartis baru-baru ini mengumumkan untuk pertama kalinya survival keseluruhan matang (OS) dan data kadar tindak balas keseluruhan (ORR) yang dikemas kini dari kajian mono-1 Fasa 2 GEOMETRI. Kajian itu menilai ubat antikanser Tabrecta yang disasarkan (capmatinib) dalam rawatan pesakit dewasa dengan barah paru-paru sel kecil bukan metastatik (NSCLC) dengan mutasi MET exon14 skipping (METex14). Data menunjukkan bahawa di kalangan pesakit yang sebelumnya tidak mendapat rawatan (rawatan awal, rawatan lini pertama), OS median adalah 20.8 bulan dan ORR 65.6%; di antara pesakit yang sebelumnya telah menerima rawatan (rawatan, rawatan lini kedua), OS yang rata-rata adalah 13.6 bulan dan ORR adalah 51.6%.

Tabrecta adalah terapi pertama yang diluluskan oleh FDA AS khusus untuk NSCLC metastatik dengan mutasi METex14. Ubat ini adalah perencat MET oral, kuat, dan selektif. Ia diluluskan oleh FDA pada Mei 2020 untuk rawatan pesakit dewasa dengan NSCLC metastatik yang membawa mutasi METex14, termasuk pesakit rawatan lini pertama (naif), dan Pasien yang sebelumnya diterima yang telah dirawat (dirawat), tanpa mengira jenis rawatan sebelumnya.

Pada masa ini, kadar kelangsungan hidup kanser paru-paru selama 5 tahun adalah kurang daripada 20%. Sekiranya didiagnosis pada peringkat akhir, bahagian ini akan semakin menurun. Hampir satu pertiga pesakit dengan NSCLC metastatik membawa mutasi yang dapat disasarkan. Menurut laporan, mutasi pada METex14 berlaku pada 3% -4% pesakit dengan NSCLC metastatik. Ramai pesakit NSCLC mutan METex14 tidak didiagnosis sehingga penyakit ini berkembang ke tahap lanjut, dan prognosisnya sering buruk.

Penyelidik utama kajian GEOMETRY mono-1, Juergen Wolf, Pusat Kanser Komprehensif Hospital Universiti Cologne, Jerman, mengatakan:" Analisis baru ini selanjutnya menyokong Tabrecta sebagai terapi sasaran untuk pesakit METex14 NSCLC dan menyoroti kepentingan mengesan biomarker. Keseluruhan kelangsungan hidup yang mengagumkan dan kadar tindak balas yang tinggi dalam rawatan lini pertama kajian ini akan memberikan maklumat penting bagi ahli onkologi dalam keputusan rawatan."

Jeff Legos, Ketua Pembangunan Dadah Onkologi dan Naib Presiden Kanan Novartis Oncology, berkata:" Setahun yang lalu, pengenalan Tabreta sangat mengubah landskap rawatan untuk pesakit METex14 NSCLC. Sekarang kita mempunyai bukti lebih lanjut bahawa Tabreta adalah ubat terapi sasaran METex14 NSCLC yang terkemuka di pasaran yang dapat membantu memanjangkan usia pesakit."

capmatinibstruktur kimia

GEOMETRY mono-1 adalah kajian fasa 2 multi-pusat, bukan rawak, label terbuka, multi-kohort, yang dilakukan pada pesakit dewasa dengan mutasi METex14, jenis liar EGFR, penyusunan semula ALK negatif, dan NSCLC metastatik. Dalam kajian itu, pesakit mengambil tablet Tabrecta 400 mg secara lisan dua kali sehari. Dalam kajian ini, pesakit ditugaskan untuk setiap kohort berdasarkan status MET dan rancangan rawatan sebelumnya. Titik akhir utama adalah kadar tindak balas keseluruhan (ORR) yang dinilai oleh jawatankuasa tinjauan bebas buta (BIRC) mengikut kriteria penilaian keberkesanan tumor pepejal versi 1.1 (RECIST v1.1). Titik akhir sekunder utama adalah tempoh tindak balas (DOR) yang dinilai oleh BIRC.

Analisis yang diterbitkan kali ini merangkumi data dari kohort 7 rawatan lanjutan (barisan pertama, 1L) dan kohort 6 yang dirawat (2L +), serta data matang dari kohort yang dilaporkan sebelumnya, berjumlah 160 pesakit. Hasil analisis memberikan kemas kini mengenai keberkesanan Tabrecta pada pesakit METex14 yang baru dirawat dan dirawat dengan NSCLC metastatik.

——ORR: (1) Pada pesakit yang baru dirawat (kohort 5b, n=28; kohort 7, n=32), kadarnya adalah 67.9% (95% CI: 47.6-84.1) dan 65.6% (95% CI: 46.8-81.4). (2) Di antara pesakit yang dirawat (kohort 4, n=69; kohort 6, n=31), mereka masing-masing 40.6% (95% CI: 28.9-53.1) dan 51.6% (95% CI: 33.1-69.8) .

——DOR: (1) Pada pesakit yang baru dirawat (kohort 5b, n=28; kohort 7, n=32), mereka berumur 12.6 bulan (95% CI: 5,6-tidak dapat ditaksir [NE]) dan NE (95% CI: 5.5-NE). (2) Pada pesakit yang dirawat (kohort 4, n=69; kohort 6, n=31), itu adalah 9.7 bulan (95% Cl: 5.6-13.0) dan 8.4 bulan (95% Cl: 4.2-NE). ).

——OS: OS median pada pesakit yang baru dirawat (kohort 5b, n=28) adalah 20.8 bulan (95% CI: 12.42-NE); pada pesakit yang dirawat (kohort 4, n=69) itu adalah 13.6 Bulan (95% CI: 8.61-22.24). Dalam barisan pengembangan 6 dan 7, OS median belum dapat dicapai.

Dalam kajian ini, tidak ada isyarat keselamatan baru atau penemuan keselamatan yang tidak dijangka. Kejadian buruk yang paling biasa (& gt; 20%, semua nilai) dalam semua kohort adalah edema periferal, mual, muntah, peningkatan kreatinin darah, dispnea, keletihan, dan penurunan selera makan. Reaksi buruk kebanyakannya adalah kelas 3 atau 4.