EU meluluskan Pretomanid untuk merawat batuk kering tahan dadah, dan Fosun Pharma memperkenalkan ke China!

Penyelidikan bukan keuntungan dan organisasi pembangunan TB Perikatan (TB Alliance) telah mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah (EC) telah bersyarat meluluskan kompaun Pretomanid baru sebagai tiga-dadah, 6-bulan penuh regimen oral BPaL (oleh Bedaquinoline, Pretomanid, Linezolid) ia digunakan untuk rawatan pesakit dengan batuk kering tahan dadah (XDR-TB) atau berbatuk kering tahan (MDR-TB) (secara kolektif dirujuk sebagai "batuk kering tahan dadah") yang merupakan peka dadah atau tidak responsif.

Ia adalah bernilai menyebut bahawa Pretomanid adalah ubat anti-batuk yang ketiga yang diluluskan dalam tempoh 40 tahun yang lalu, dan ia juga ubat-ubatan anti-batuk yang pertama yang dibangunkan oleh pertubuhan bukan keuntungan. Dengan kelulusan ini, program BPaL menyediakan kaedah yang baru, lebih pendek, lebih mudah untuk mengurus dan cara rawatan yang cekap bagi penduduk pesakit jangkitan batuk kering tinggi EU yang tahan dadah.

Di Amerika Syarikat, Pretomanid telah diluluskan oleh FDA untuk petunjuk yang sama disebutkan di atas pada Ogos 2019. Rawatan pilihan dan prognosis untuk pesakit yang mempunyai jangkitan batuk kering tahan dadah yang sangat miskin. Data dari percubaan Fasa III nix-TB menunjukkan bahawa 90% pesakit telah mencapai status budaya yang negatif di antara 6 bulan selepas menerima kursus pendek regimen BPaL penuh lisan ini.

Pada bulan Januari tahun ini, perikatan TB diberikan anak syarikat yang memegang Fosun Pharma, Shenyang Hongqi Pharmaceutical lesen untuk menjual pretomanid di China. Kerjasama ini adalah sebahagian daripada strategi pengkomersilan global pretomanid, yang merupakan sebahagian daripada program Sanya "BPaL". Majlis menandatangani perjanjian lesen ini melengkapkan kerjasama terdahulu antara Syarikat Perikatan, Mylan dan Maleods Pharmaceuticals mengenai pengkomersilan program BPaL di negara lain. Regimen tiga-dadah "BPaL" yang terdiri daripada Pretomanid, bedaquilin dan linezolid bertujuan untuk pesakit XDR-TB atau MRD-TB, secara kolektif dirujuk sebagai "pesakit batuk kering tahan dadah".

Protokol BPaL telah dikaji dalam perbicaraan penting fasa III nix-TB. Percubaan yang multipusat ini, buka label yang didaftarkan 109 XDR-TB dan pesakit dewasa MRD-TB yang peka atau tidak responsif kepada rawatan di tiga lokasi di Afrika Selatan. Keputusan yang diterbitkan dalam jurnal perubatan New England pada Mac 2020 menunjukkan bahawa 90% pesakit dalam perbicaraan nix-TB mempunyai rawatan prognosis-berjaya (jangkitan klinikal yang telah diselesaikan, budaya penyakit ini negatif). 11 kes (10%) mempunyai prognosis miskin, dan 98 kes (90%; 95% CI: 83-95%) mempunyai prognosis yang baik. Endpoint keberkesanan utama dalam perbicaraan adalah kejadian hasil buruk (bakteria atau klinikal) atau ulangan penyakit melalui susulan sehingga 6 bulan selepas akhir rawatan. Kebanyakan pesakit dalam perbicaraan nix-TB menerima 6 bulan rawatan dengan regimen BPaL. Tempoh rawatan 2 pesakit telah dilanjutkan kepada 9 bulan.

Permohonan kebenaran pemasaran bersyarat EU mengandungi data pada 1168 pesakit dewasa yang telah menerima Pretomanid dalam 19 ujian klinikal yang menilai keselamatan dan keberkesanan ubat.

Kelulusan bersyarat EU memerlukan penyelesaian jangka panjang bagi pesakit dalam perbicaraan nix-TB dan percubaan ZeNix bagi Perikatan TB, yang menilai keselamatan dan keberkesanan regimen BPaL dari linezolid pada dos yang berbeza dan tempohnya.

Struktur molekul pretomanid (sumber gambar: Wikipedia)

Batuk kering (batuk kering) merupakan penyakit global yang terdapat di setiap negara dan penyakit berjangkit utama yang menyebabkan kematian. Semua jenis batuk kering mesti dirawat dengan gabungan ubat-ubatan, dan batuk kering yang paling sensitif memerlukan rawatan dengan 4 ubat anti-batuk kering selama 6 bulan. Kursus rawatan untuk XDR-TB atau MDR-TB dengan rawatan sikap tidak bertoleransi/tidak tindak balas adalah lebih panjang dan sangat rumit. Kebanyakan pesakit XDR-TB perlu mengambil kombinasi sehingga 8 antibiotik (beberapa memerlukan suntikan setiap hari) rawatan selama 18 bulan atau lebih lama.

Menurut yang laporan, sebelum pengenalan ubat-ubatan baru untuk rawatan batuk kering tahan dadah dalam beberapa tahun kebelakangan ini, kadar kejayaan yang meluas dadah tahan penyakit batuk kering (XDR-TB) terapi adalah kira-kira 34%, dan bahawa pelbagai dadah batuk kering (MDR-TB) terapi adalah kira-kira 55%. .

Pretomanid adalah sebuah entiti kimia baru yang tergolong dalam kelas sebatian dipanggil nitroimidazosin. Dadah telah dikaji sendiri atau kombinasi dengan ubat-ubatan anti-batuk lain dalam 20 ujian klinikal. Sejak Perikatan TB mula membangunkan pretomanid pada tahun 2002, dadah telah diuji secara klinikal di lebih 1,000 orang di 14 buah negara. Pada masa ini, pretomanid telah diluluskan sebagai tablet lisan sebagai sebahagian daripada regimen BPaL untuk rawatan XDR-TB atau MDR-TB (secara kolektif dirujuk sebagai "batuk tahan dadah yang tinggi") dengan sikap tidak bertoleransi dadah atau tidak bertindak balas.

Dalam ujian klinikal, kesan sampingan yang paling biasa daripada regimen BPaL adalah neuropati persisian, rasa loya, anemia, muntah, sakit kepala, senak, jerawat, Makan yang berkurangan, transaminase tinggi dan γ-glutamyl, ruam kulit, rasa gatal dan sakit perut, sakit muskuloskeletak, amylase tinggi.