Zai Lab riberpura-Pura inib dimasukkan dalam kajian semula keutamaan oleh Pentadbiran dadah Negeri!

Makmal Zai telah mengumumkan bahawa pusat untuk penilaian dadah (CDE) dari pentadbiran produk perubatan Kebangsaan (NMPA) telah memberikan KIT PDGFRα kinase yang telah diberi keutamaan untuk permohonan pemasaran ubat baru. Ubat ini digunakan untuk merawat pesakit dewasa yang mempunyai ketumbuhan tumor yang maju (GIST) yang telah dirawat dengan 3 atau lebih inhibitors, termasuk imatinib.

Ia adalah diperhatikan bahawa pada akhir Julai tahun ini, KIT CStone/PDGFRα kinase penindas avapritinib (avapritinib) dua permohonan Penyenaraian ubat baru untuk rawatan GIST dimasukkan dalam kajian semula keutamaan oleh CDE.

Menurut "langkahlangkah untuk pentadbiran pendaftaran dadah" (perintah No. 27 daripada pentadbiran kerajaan negeri untuk peraturan pasaran) dilaksanakan oleh Pentadbiran dadah Negeri pada 1 Julai dan "prosedur kerja untuk kajian semula keutamaan dan kelulusan kebenaran pemasaran dadah (percubaan)" yang dilaksanakan pada 7 Julai (No. 82 daripada 2020), China telah mewujudkan sistem semakan dan kelulusan yang penting untuk mempercepatkan pembangunan dan akses pasaran ubat-ubatan baru dengan nilai klinikal yang ketara dan keperluan klinikal segera. Menurut panduan dokumen kawal selia ini, Jabatan kelulusan akan mengutamakan kajian semula dan penilaian ubat-ubatan yang telah mendapat kelayakan menyemak keutamaan untuk memendekkan tempoh kajian dan masa kelulusan.

Riberpura-Pura inib adalah satu penindas kawalan suis kinase yang menggunakan mekanisme dwi yang unik tindakan untuk mengawal suis kinase dan gelung pengaktifan, dengan itu secara meluas menghalang kit dan PDGFRα mutan kinases. Riberpura-Pura inib menghalang mutasi utama dan sekunder kit exons 9, 11, 13, 14, 17 dan 18 dalam gist, dan mutasi utama exon 17 D816V dalam mastocytosis sistemik (SM). Riberpura-Pura inib juga menghalang mutasi utama dalam exons 12, 14 dan 18 PDGFRα dalam beberapa populasi gist, termasuk D842V mutasi dalam exon 18. Dadah ini dibangunkan untuk merawat kanser yang didorong oleh KIT dan/atau PDGFRα, termasuk GIST, SM dan lain-lain kanser.

Reptinib (perniagaan nama Qinlock) telah diluluskan untuk pemasaran di Amerika Syarikat, Kanada, dan Australia untuk rawatan dalam talian keempat pesakit dewasa dengan GIST termaju, khususnya: pesakit dewasa yang pernah menerima 3 atau lebih inhibitors kinase, termasuk: Iraq Martinib [imatinib], sunitinib [sunitinib], regorafenib [regorafenib]). Ia adalah bernilai menyebut bahawa Qinlock adalah ubat baru pertama yang diluluskan untuk rawatan yang keempat talian GIST.

Pada bulan Jun 2019, Zai Lab menandatangani perjanjian lesen eksklusif dengan Deciphera untuk mendapatkan hak untuk membangunkan dan mengkomersialkan dengan lebih mendalam di China (tanah besar China, Hong Kong, Macau dan Taiwan). Di China, terdapat lebih daripada 30,000 pesakit GIST yang baru didiagnosis setiap tahun. Pesakit GIST, terutamanya mereka yang telah membangunkan tentangan terhadap rawatan yang terdahulu, masih mempunyai keperluan yang ketara tidak dipenuhi. Berdasarkan kelulusan FDA Amerika Syarikat dan data klinikal yang sangat baik daripada kajian INVICTUS (NCT03353753), reputasi yang dijangka akan mengubah status semasa rawatan pesakit GIST di China.

INVICTUS adalah sebuah Keratan (2:1), yang buta dua, plasebo-dikawal, Antarabangsa multi-Pusat kajian fasa III, mendaftarkan sejumlah 129 pesakit yang sebelum ini telah menerima pelbagai terapi (termasuk sekurang-kurangnya imatinib, sunitinib, Regorafenib) pada pesakit dengan GIST maju, menilai keberkesanan dan Keselamatan untuk Mengkunci, dengan menggunakan plasebo.

Keputusan menunjukkan bahawa kajian itu mencapai endpoint utama: berbanding dengan Kumpulan plasebo, Kumpulan rawatan Qinlock mempunyai hidup yang jauh lebih panjang-bebas perkembangan (Median PFS: 6.3 bulan vs 1.0 bulan), dan pengurangan yang ketara dalam risiko perkembangan penyakit atau kematian sebanyak 85% (HR = 0.15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Dari segi Keselamatan, kesan sampingan yang paling biasa (> 20%) Adakah keguguran rambut, keletihan, loya, sakit perut, sembelit, myalgia, cirit-birit, kehilangan selera, palmoplantar sel darah merah paresthesia Sindrom (PPES Works), dan muntah. Dalam pesakit yang menerima rawatan Qinlock, kesan sampingan yang menyebabkan pemberhentian kekal berlaku dalam 8% pesakit, gangguan dos disebabkan oleh kesan sampingan yang berlaku dalam 24% pesakit, dan pengurangan dos disebabkan oleh kesan sampingan yang berlaku di 7% pesakit. Antara pesakit yang dirawat oleh Qinlock.

Yang KIT CStone/PDGFRα kinase penindas avapritinib berlesen dari ubat-ubatan rangka. Pada bulan Jun 2018, Syarikat telah mencapai satu perjanjian kerjasama dan Pelesenan eksklusif dengan ubat-ubatan rangka kerja, dan memperolehi hak pembangunan dan pengkomersilan bagi tiga calon dadah termasuk avapritinib di Greater China (tanah besar, Hong Kong, Macau, Taiwan).

Pada bulan Januari tahun ini, avapritinib (nama dagang Ayvakit) telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan pesakit yang tidak boleh dipilih atau melanoma gist dewasa dengan mutasi di dalam 18 gen pdgfra (termasuk pdgfra D842V mutation). Ia adalah diperhatikan bahawa pada Mei tahun ini, FDA mengeluarkan Surat tindak balas yang lengkap (CRL) untuk satu lagi permohonan ubat baru untuk avapritinib, menolak untuk meluluskan rawatan dalam talian keempat bagi petunjuk GIST.

Ia adalah bernilai menyebut bahawa Ayvakit adalah terapi Precision pertama yang diluluskan untuk rawatan pesakit gist yang ditakrifkan oleh genomically, dan ubat terapi pertama yang sangat berkesan untuk pdgfra exon 18 mutan gist.

Hanya tiga bulan selepas avapritinib telah diluluskan oleh AS FDA untuk pemasaran, CStone Pharmaceuticals telah mengemukakan permohonan ubat baru untuk avapritinib di Taiwan dan China. Pada bulan April tahun ini, nmpa menerima permohonan ubat baru untuk avapritinib, meliputi 2 petunjuk, iaitu: (1) untuk rawatan pesakit yang membawa platelet yang diperolehi faktor pertumbuhan Alpha (pdgfra) exon 18 mutasi (termasuk pdgfra D842V mutasi) pesakit dewasa yang mempunyai penyakit pembedahan atau melanoma; (2) pesakit dewasa dengan yang tidak boleh dipilih dengan barisan keempat atau melanoma gist.

Terdapat kira-kira 1-1.5/100000 (14000-21000) pesakit GIST yang baru didiagnosis di China setiap tahun, dan kira-kira 90% faktor patogenik pesakit GIST yang berkaitan dengan KIT atau mutations gen. Kajian NAVIGATOR yang diterbitkan menunjukkan bahawa avapritinib mempunyai kadar tindak balas keseluruhan (ORR) sebanyak 86% pada pesakit dengan gist maju dengan pdgfra exon 18 mutasi (termasuk D842V mutation), dan dalam pesakit gist keempat, ORR mencapai 22%.