Surufatinib Perubatan Hutchison memasuki kajian semula di Amerika Syarikat dan Eropah: rawatan tumor neuroendocrine!

HUTCHMED baru-baru ini mengumumkan bahawa Agensi Ubat Eropah (EMA) telah mengesahkan dan menerima permohonan kebenaran pemasaran (MAA) untuksurufatinib(Sulanda®) untuk rawatan tumor neuroendocrine pankreas dan extrapancreatic (bukan pankreas) (non-pankreas) (NET). . EMA telah mengesahkan kesempurnaan bahan-bahan yang diserahkan dan bersedia untuk memulakan proses semakan rasmi.

Penyerahan permohonan tersebut diikuti dengan nasihat saintifik yang diberikan oleh Jawatankuasa Ubat Manusia (CHMP) EMA. Kesimpulannya adalah: 2 kajian China Fasa 3 yang berjaya (SANET-p dan SANET-ep) dalam rawatan tumor neuroendocrine pankreas dan bukan pankreas dengan surufatinib Hasil kedua-dua kajian telah diterbitkan dalam jurnal "The Lancet Oncology") dan data surufatinib yang sedia ada dalam rawatan pesakit dengan tumor neuroendokrin bukan pankreas dan pankreas di Amerika Syarikat boleh digunakan sebagai asas untuk menyokong aplikasi kebenaran pemasaran. Hutchison Pharmaceuticals mengumumkan pada 1 Julai 2021 bahawa ia telah mengemukakan permohonan pemasaran ubat baru kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) dan telah diterima.

Di China,surufatinibtelah diluluskan untuk rawatan tumor neuroendocrine bukan pankreas (epNETs) yang maju pada Disember 2020 dan telah diluluskan untuk rawatan tumor neuroendocrine pankreas maju (pNETs) pada Jun 2021. Pada masa ini, surufatinib telah dipasrkan di China dan dijual di bawah nama perdagangan Sulanda®, menyediakan pilihan rawatan baru yang penting untuk pesakit tumor neuroendokrin Cina.

surufatinibdalam rawatan tumor neuroendocrine bukan pankreas maju (epNET) China Fasa 3 percubaan klinikal SANET-ep (nombor pendaftaran clinicaltrials.gov NCT02588170): Kajian ini berjaya mencapai titik akhir utama PFS yang telah ditetapkan dalam analisis interim yang telah ditetapkan. Keputusan positif kajian SANET-ep telah diumumkan dalam bentuk laporan lisan pada mesyuarat tahunan Persatuan Onkologi Perubatan Eropah (ESMO) 2019, dan diterbitkan dalam The Lancet Oncology pada September 2020.

Keputusan menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan placebo, pesakit dalamsurufatinibkumpulan rawatan mempunyai risiko perkembangan penyakit atau kematian yang dikurangkan dengan ketara sebanyak 67%. MEDIAN PFS pesakit dalam kumpulan rawatan surufatinib telah berpanjangan kepada 9.2 bulan, berbanding dengan 3.8 bulan pesakit dalam kumpulan placebo (HR=0.334; 95%CI: 0.223-0.499; p<0.0001). surufatinib="" has="" acceptable="" safety="" characteristics.="" the="" most="" common="" treatment-related="" adverse="" events="" of="" grade="" 3="" or="" above="" are="" hypertension="" (patients="" in="" the="" surufatinib="" group:="" 36%;="" patients="" in="" the="" placebo="" group:="" 13%)="" and="" proteinuria="" (patients="" in="" the="" surufatinib="" group:="" 19%;="" patients="" in="" the="" placebo="" group:="" 0%)="" and="" anemia="" (patients="" in="" the="" surufatinib="" group:="" 5%;="" patients="" in="" the="" placebo="" group:="">

surufatinibdalam rawatan tumor neuroendokrin pankreas maju (pNET) China Fasa 3 percubaan klinikal SANET-p (nombor pendaftaran clinicaltrials.gov NCT02589821): Kajian ini berjaya mencapai kelangsungan hidup bebas kemajuan (PFS) dalam analisis interim yang telah ditetapkan Titik akhir dan penamatan awal kajian. Keputusan positif kajian SANET-p telah diumumkan sebagai laporan lisan di mesyuarat tahunan Persatuan Onkologi Perubatan Eropah (ESMO) pada September 2020, dan pada masa yang sama diterbitkan dalam The Lancet Oncology.

Keputusan menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan placebo, risiko perkembangan penyakit atau kematian pada pesakit pNET dalam kumpulan rawatan surufatinib telah dikurangkan dengan ketara sebanyak 51%. Median PFS pesakit dalam kumpulan rawatan surufatinib adalah 10.9 bulan, dan pesakit dalam kumpulan placebo adalah 3.7 bulan (HR=0.491; 95%CI: 0.391-0.755; p=0.0011). Manfaat telah diperhatikan dalam kebanyakan subkumpulan utama pesakit dengan tumor neuroendokrin pankreas. Dalam kajian ini, surufatinib mempunyai profil keselamatan yang boleh dikawal dan konsisten dengan pemerhatian dalam kajian sebelumnya. Majoriti pesakit bertolak ansur dengan rawatan dengan baik. Bahagian gangguan rawatan dalamsurufatinibkumpulan disebabkan oleh peristiwa buruk semasa rawatan adalah 10.6%, manakala dalam kumpulan placebo adalah 6.8%.

Tumor Neuroendokrin (NET) berasal dari sel-sel yang berinteraksi dengan sistem saraf atau kelenjar yang menghasilkan hormon. NET boleh berasal dari pelbagai bahagian badan, yang paling biasa di saluran pencernaan atau paru-paru, dan boleh menjadi tumor jin atau malignan. NET biasanya dibahagikan kepada tumor neuroendocrine pankreas (pNET) dan extrapancreatic (non-pankreatic) neuroendocrine tumor (epNET). Yang penting, berbanding dengan tumor lain, masa hidup pesakit NET agak panjang.

Mengikut anggaran oleh Frost &Sullivan, terdapat 19,000 kes NET yang baru didiagnosis di Amerika Syarikat pada tahun 2020. Berdasarkan analisis trend epidemiologi global, kejadian seluruh Kesatuan Eropah (EU) adalah kira-kira sama dengan Amerika Syarikat, dan analisis juga menunjukkan bahawa insiden global NET semakin meningkat. Di China, dianggarkan terdapat kira-kira 71,300 kes NET yang baru didiagnosis pada tahun 2020. Mengikut nisbah kejadian China kepada kelaziman, mungkin terdapat seramai 300,000 pesakit NET di China.

Dari segi rawatan NET, terapi yang disasarkan termasuk Sutan® (sunitinib malate, hanya untuk rawatan tumor neuroendocrine pankreas) dan untuk rawatan tumor neuroendocrine pankreas dan gastrousus yang sangat berbeza atau Finito® (everolimus) untuk tumor neuroendokrin pulmonari.

Surufatinib adalah jenis baru perencat oral tyrosine kinase dengan aktiviti dwi anti-angiogenesis dan immunomodulasiation.surufatinibboleh menyekat angiogenesis tumor dengan menghalang reseptor faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGFR) dan reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGFR), dan boleh menghalang faktor merangsang koloni 1 reseptor (CSF-1R) dengan mengawal makrophages berkaitan tumor menggalakkan tindak balas imun badan terhadap sel tumor. Mekanisme dual unik surufatinib boleh menghasilkan aktiviti anti-tumor sinergi, menjadikannya pilihan yang ideal untuk kegunaan gabungan dengan imunotherapies lain. Hutchison Medicine kini memiliki semua hak untuk surufatinib di seluruh dunia.