FDA A.S. memberikan cabotegravir kelayakan dadah penemuan, yang mempunyai keberkesanan 66% lebih tinggi daripada Truvada!

ViiV Healthcare adalah syarikat penyelidikan dan pembangunan ubat HIV / AIDS yang dikawal oleh GlaxoSmithKline (GSK) dan Pfizer dan Shionogi. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AMERIKA Syarikat (FDA) telah memberikan suntikan lakonan lama kabotegravir (CAB LA) penetapan dadah (BTD) untuk pencegahan pra-pendedahan HIV (PrEP).

cabotegravir (CAB) adalah perencat pemindahan rantaian hiv-1 yang lama bertindak. Anugerah BTD adalah berdasarkan keberkesanan dan keputusan keselamatan Kajian Rangkaian Percubaan Pencegahan HIV 083 (HPTN 083). Data analisis akhir kajian itu diumumkan pada mesyuarat maya Persidangan AIDS Antarabangsa Ke-23 (AIDS 2020) pada Julai tahun ini.

HPTN 083 adalah kajian pencegahan HIV global. Analisis akhir menunjukkan bahawa dari segi mencegah jangkitan yang diperoleh HIV-1, suntikan lakonan lama cabotegravir (CAB LA) yang ditadbir setiap 2 bulan adalah lebih baik daripada pencegahan HIV semasa sebelum pendedahan. Ubat-ubatan seksual (PrEP) ubat penjagaan standard-Gilead sekali harian ubat oral Truvada (FTC /TDF, emtricitabine/tenofovir, 200mg/300mg tablet) adalah lebih berkesan dan mempunyai kecekapan yang tinggi dalam mencegah jangkitan HIV-1 66% (95%CI: 38%-82%). Walaupun pematuhan yang tinggi terhadap rawatan lisan, CAB LA telah menunjukkan keunggulan dalam titik akhir keberkesanan utama peristiwa jangkitan HIV yang direkodkan.

Awal bulan ini, berdasarkan saranan Lembaga Pemantauan Keselamatan Data Bebas (DSMB), nyahpaut awal Kajian Rangkaian Percubaan Pencegahan HIV 084 (HPTN 084), yang menilai suntikan kabotaj lakonan lama (CAB LA) sekali setiap dua bulan) Keselamatan dan keberkesanan mencegah jangkitan HIV di kalangan wanita. Data menunjukkan bahawa cabotegravir adalah 89% lebih berkesan daripada Truvada apabila digunakan di PrEP pada wanita.

HIV kekal sebagai krisis kesihatan awam global. Menjelang akhir 2019, terdapat kira-kira 38 juta orang yang dijangkiti HIV dan 1.7 juta orang baru yang dijangkiti HIV. Dari segi pencegahan HIV, pilihan baru diperlukan untuk menyediakan alternatif yang berkesan untuk persediaan lisan harian. Jika diluluskan, suntikan lakonan lama ini (CAB LA), yang ditadbir setiap 2 bulan, berpotensi mengubah peraturan permainan untuk pencegahan HIV, mengurangkan kekerapan pentadbiran daripada 365 pentadbiran lisan setahun kepada 6 suntikan setahun.

Dr. Kimberly Smith, ketua penyelidikan dan pembangunan di ViiV Healthcare, berkata: "Ubat-ubatan baru yang mengurangkan risiko jangkitan HIV dalam kumpulan berisiko tinggi adalah alat penting untuk membantu kami menamatkan wabak HIV global. Data daripada kajian HPTN 083 dan 084 menunjukkan bahawa suntikan lakonan panjang cabotegravir adalah lebih baik daripada semua orang dalam mencegah HIV. Tablet FTC/TDF diambil secara lisan setiap hari. Kami tidak sabar-sabar untuk bekerjasama rapat dengan FDA AS untuk menyediakan pilihan pencegahan ini untuk orang yang berisiko jangkitan HIV yang diperoleh."

HPTN 083 (NCT02720094) adalah kajian IIb/III fasa dua buta, mendaftarkan kira-kira 4600 lelaki yang melakukan hubungan seks dengan lelaki (MSM) dan mak nyah yang melakukan hubungan seks dengan lelaki. Subjek-subjek ini adalah negatif HIV , Tetapi dianggap berisiko jangkitan HIV, dua pertiga daripada subjek adalah di bawah umur 30 tahun (umur median: 26 tahun), dan 12% adalah mak nyah (n=567). Di Amerika Syarikat, separuh daripada subjek dianggap hitam atau Afrika Amerika (n=844). Kajian ini bertujuan untuk menilai keberkesanan dan keselamatan suntikan CAB LA setiap 8 minggu dalam mencegah jangkitan HIV berbanding dengan tablet FTC/TDF lisan harian (200mg/300mg). Kajian itu dibuka untuk pendaftaran pada November 2016 dan dijalankan di pusat penyelidikan di Argentina, Target, Peru, Amerika Syarikat, Afrika Selatan, Thailand, dan Vietnam. Setiap mata pelajaran akan menerima sehingga 3 tahun rawatan ubat kajian buta.

Perlu disebutkan bahawa kajian HPTN 083 adalah salah satu ujian klinikal pertama yang secara langsung membandingkan dua ubat pencegahan yang berkesan. 4600 mata pelajaran telah mendaftar di lebih daripada 40 pusat penyelidikan di Amerika Utara, Amerika Selatan, Asia dan Afrika. Selepas semakan lembaga pemantauan data dan keselamatan (DSMB) bebas yang telah dirancang, tempoh dua buta kajian berakhir pada awal Mei 2020. Hasil kajian jelas menunjukkan bahawa suntikan lama lakonan cabotegravir (CAB LA) sekali setiap 2 bulan berada dalam populasi kajian Ia sangat berkesan dalam mencegah jangkitan HIV. Analisis akhir mengesahkan bahawa CAB LA lebih unggul daripada sekali ubat oral Truvada (FTC /TDF).

Dalam analisis data akhir, 52 kes jangkitan HIV direkodkan diperhatikan, 13 daripada kumpulan CAB LA dan 39 daripada kumpulan FTC/TDF. Ini bermakna bahawa kejadian jangkitan HIV dalam kumpulan CAB LA adalah 0.41% (95% CI: 0.22%-0.69%), dan kumpulan FTC/TDF adalah 1.22% (95% CI: 0.87%-1.67%).

Menurut persampelan subset rawak sebanyak 372 mata pelajaran FTC/TDF, TDF (kepekatan> 0.31 ng/ml) dikesan dalam 87% mata pelajaran, dan kepekatan TDF dan tahap dos harian dalam 75% subjek Konsisten (>40ng/mL), yang menunjukkan pematuhan yang tinggi terhadap FTC lisan/TDF. Walaupun pematuhan dengan terapi lisan adalah tinggi, CAB LA adalah 66% lebih berkesan daripada FTC /TDF dalam mencegah jangkitan HIV dalam populasi kajian (95% CI: 38%-82%).

Sepanjang kajian, CAB LA dan FTC/TDF telah diterima dengan baik, kebanyakan kejadian buruk adalah ringan atau sederhana, dan terdapat keseimbangan antara kedua-dua kumpulan. Reaksi tapak suntikan, demam, dan tekanan darah tinggi adalah lebih biasa dalam kumpulan CAB LA, dan loya lebih biasa dalam kumpulan FTC / TDF. Kebanyakan mata pelajaran (80%) dalam kumpulan CAB LA melaporkan kesakitan atau kelembutan di tapak suntikan, manakala hanya 31% daripada kumpulan FTC/TDF menerima suntikan placebo. Dalam kajian ini, kumpulan CAB LA mempunyai kadar pengeluaran 2% disebabkan oleh tindak balas tapak suntikan (ISR) atau sikap tidak bertoleransi suntikan, dan tiada pengeluaran disebabkan ISR dalam kumpulan FTC/TDF.