FDA AS meluluskan Tyvaso (treprostinil): ubat pertama yang merawat hipertensi paru yang berkaitan dengan penyakit paru-paru interstisial (PH-ILD)!

United Therapeutics baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan penyelesaian penyedutan Tyvaso (treprostinil) untuk rawatan pesakit dengan hipertensi paru yang berkaitan dengan penyakit paru-paru interstisial (PH-ILD; Kumpulan WHO 3), Meningkatkan keupayaan atletik. Ini adalah petunjuk kedua untuk Tyvaso yang diluluskan oleh FDA. Sebelum ini, FDA meluluskan Tyvaso untuk pertama kalinya pada bulan Julai 2009 untuk rawatan pesakit dengan hipertensi paru (PAH, WHO Group 1) dan untuk meningkatkan prestasi senaman.

Perlu dinyatakan bahawa Tyvaso adalah rawatan pertama dan satu-satunya yang diluluskan untuk PH-ILD di Amerika Syarikat. Kelulusan Tyvaso untuk pasaran menandakan kejayaan dalam rawatan PH-ILD. PH-ILD adalah penyakit yang mengancam nyawa yang serius, dengan kira-kira 30,000 pesakit di Amerika Syarikat, dan terdapat keperluan perubatan yang tidak dapat dipenuhi dalam bidang ini. Dalam kajian PENINGKATAN penting, rawatan Tyvaso meningkatkan keupayaan latihan pesakit&# 39 dengan ketara.

Dr. Aaron Waxman, Ketua Jawatankuasa Pemandu Peningkatan dan Pengarah Program Penyakit Vaskular Pulmonari di Brigham dan Hospital Wanita, mengatakan: "Pesakit dewasa dengan penyakit paru-paru interstisial dan hipertensi paru pada masa yang sama menderita sesak nafas, kurang bersenam toleransi, dan peningkatan kematian. Kualitinya biasanya buruk. Sejauh ini, doktor yang merawat pesakit ini tidak mempunyai pilihan rawatan yang diluluskan. Bagi pesakit dan doktor PH-ILD yang merawat penyakit yang mengancam nyawa ini, Tyvaso (terapi penyedutan) Kelulusan peraturan adalah berita menarik. Ini akan mengubah cara kita menguruskan pesakit-pesakit ini."

Dr. Martine Rothblatt, Ketua dan Ketua Pegawai Eksekutif United Therapeutics, mengatakan:" Persetujuan FDA' Tyvaso untuk rawatan pesakit PH-ILD adalah kemajuan rawatan penting bagi kumpulan pesakit yang rentan ini. Ini juga menekankan komitmen kami untuk mempromosikan bidang hipertensi paru. Inovasi dan pengembangan jumlah pesakit yang boleh mendapat manfaat dari Tyvaso. Kami merancang untuk menggunakan pengalaman kami dan memperluas infrastruktur untuk membawa terapi penyedutan yang selamat dan berkesan ini kepada banyak pesakit dengan PH-ILD di Amerika Syarikat."

Penyakit paru-paru interstitial (ILD) adalah sekumpulan penyakit paru-paru yang dicirikan oleh parut atau fibrosis kantung bronkiole dan alveolar pada paru-paru. Tisu fibrotik yang meningkat dalam ILD dapat menghalang pengoksigenan dan pertukaran gas bebas antara kapilari paru dan kantung alveolar. Dalam kes ini, pesakit akan mengalami pelbagai gejala, termasuk sesak nafas, dispnea, dan keletihan.

Hipertensi paru-paru (PH) Kumpulan 3 WHO sering merumitkan perjalanan pesakit dengan penyakit paru-paru interstisial dan dikaitkan dengan keupayaan senaman yang buruk, permintaan oksigen yang lebih besar, penurunan kualiti hidup, dan prognosis yang lebih buruk. Dianggarkan bahawa PH mempengaruhi sekurang-kurangnya 15% pesakit dengan ILD awal (sekitar 30,000 pesakit PH-ILD di Amerika Syarikat), dan boleh mempengaruhi 86% pesakit dengan ILD yang lebih teruk.

FDA meluluskan permohonan ubat baru Tyvaso&# 39 (sNDA) untuk rawatan PH-ILD, berdasarkan data dari kajian MENINGKATKAN. Kajian ini adalah kajian terbesar dan paling komprehensif yang dilakukan pada pesakit dewasa dengan PH-ILD. Ini adalah kajian kumpulan selari 16 minggu multisenter, rawak, double-blind, terkawal plasebo, dengan jumlah keseluruhan 326 pesakit.

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian ini mencapai titik akhir utamanya: pesakit yang dirawat dengan Tyvaso mengalami peningkatan yang signifikan dalam jarak berjalan kaki 6 minit (6MWD). Hasil kajian telah diterbitkan dalam jurnal perubatan antarabangsa" New England Journal of Medicine" (NEJM) dan dibincangkan dalam mesyuarat pelabur Terapi Gabungan baru-baru ini. Hasil kajian juga menunjukkan manfaat terapi Tyvaso pada semua subkelompok utama, termasuk penyebab PH-ILD, keparahan penyakit, usia, jantina, hemodinamik asas dan dos. Peningkatan yang ketara juga diperhatikan di setiap titik akhir sekunder, termasuk pengurangan proBNP biomarker jantung, masa untuk kejadian pemburukan klinikal pertama, perubahan puncak 6MWD pada minggu ke-12, dan perubahan palung 6MWD pada minggu ke-15. Lain-lain pemerhatian merangkumi peningkatan kapasiti vital paksa yang disesuaikan dengan plasebo (FVC) dan pengurangan yang ketara dalam penyakit paru-paru intrinsik pada pesakit yang dirawat dengan Tyvaso. Dalam kajian ini, rawatan Tyvaso dengan maksimum 12 nafas 4 kali sehari dapat diterima dengan baik, dan keselamatannya selaras dengan kajian Tyvaso sebelumnya dan kejadian buruk yang diketahui berkaitan dengan prostacyclin.

Bahan farmaseutikal aktif Tyvaso adalah treprostinil (treprostinil), yang merupakan tiruan prostacyclin sintetik, yang berfungsi dengan melebarkan secara langsung katil vaskular arteri pulmonari dan sistemik dan menghalang agregasi platelet.

United Therapeutics telah mengembangkan pelbagai bentuk dos untuk Treprostinil, termasuk: Tyvaso (larutan penyedutan), Orenitram (tablet pelepasan berterusan), dan Remodulin (suntikan). Pada masa ini, United Therapeutics juga sedang mengembangkan serbuk kering, Tyvaso DPI, yang merupakan formula serbuk kering generasi seterusnya Tyvaso&# 39, yang diharapkan dapat memberikan kaedah pemberian yang lebih mudah daripada terapi Tyvaso atomisasi tradisional.

Pada bulan Januari tahun ini, kajian BREEZE yang menilai Tyvaso DPI untuk rawatan hipertensi paru (PAH) mencapai titik akhir utamanya: ia membuktikan keselamatan dan toleransi pesakit PAH yang beralih dari Tyvaso (treprostinil) penyelesaian yang dihirup ke Tyvaso DPI. Selain itu, kajian farmakokinetik (PK) yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa pendedahan treprostinil antara Tyvaso DPI dan larutan penyedutan Tyvaso adalah setanding.

United Therapeutics merancang untuk mengemukakan Permohonan Dadah Baru (NDA) untuk Tyvaso DPI kepada FDA pada April 2021, yang meliputi tanda-tanda hipertensi paru (PAH) dan tanda-tanda penyakit paru-paru interstisial (PH-ILD). Syarikat itu merancang untuk menyerahkan Baucar Ulasan Keutamaan (PRV) terhadap Tyvaso DPI NDA untuk mempercepat kitaran semakan FDA&# 39. Sekiranya disetujui, Tyvaso DPI diharapkan dapat membuat kemajuan yang signifikan dalam rawatan treprostinil yang dihirup, yang memberikan kelebihan penggunaan yang mudah dibandingkan dengan larutan penyedutan Tyvaso yang ada.