FDA AS meluluskan petunjuk baru BeiGene Brukinsa (zanubrutinib): rawatan makroglobulinemia Waldenstrom!--1/2

BeiGene baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) telah meluluskan perencat BTK brukinsa (zanubrutinib) untuk rawatan pesakit dewasa dengan makroglobulinemia Waldenstrom (WM). Ini menandakan kelulusan petunjuk kedua Brukinsa di Amerika Syarikat dan kelulusan global ketiga untuk WM.

Dari segi ubat, dos yang disyorkan Brukinsa adalah 160 mg dua kali sehari, atau 320 mg sekali sehari, yang boleh diambil pada perut kosong atau selepas makan. Dos Brukinsa boleh diselaraskan mengikut kesan sampingan. Jika pesakit mempunyai kerosakan hati yang teruk dan mengambil ubat-ubatan dengan interaksi tertentu, dos boleh dikurangkan.

Kelulusan ini terutamanya berdasarkan keputusan keberkesanan percubaan multi-center, open-label Fasa 3 ASPEN (NCT03053440). Percubaan ini dijalankan pada pesakit WM dan dibandingkan Brukinsa dengan perencat BTK yang dipasarkan Imbruvica (ibrutinib). Cohort 1 mendaftarkan 201 pesakit dengan mutasi MYD88 (MYD88MUT). Titik akhir keberkesanan utama perbicaraan adalah kadar tindak balas separa yang sangat baik (VGPR) dalam populasi niat-untuk-merawat (ITT) secara keseluruhan yang dinilai oleh Jawatankuasa Kajian Bebas (IRC).

Keputusan menunjukkan bahawa: mengikut Kumpulan Kerja Antarabangsa ke-6 yang disemak semula pada Waldenstrom Macroglobulinemia (IWWM-6) Remission Standard (Treon 2015), VGPR adalah 28% dalam kumpulan rawatan Brukinsa, dan 19% dalam kumpulan rawatan Imbruvica. Menurut kriteria remission IWWM-6 (Owen et al 2013), VGPR adalah 16% dalam kumpulan rawatan Brukinsa dan 7% dalam kumpulan rawatan Imbruvica.

Dalam label Brukinsa yang diluluskan FDA, hasil keberkesanan utama ditakrifkan sebagai: Tindak balas separa (PR) atau kadar tindak balas yang lebih baik dinilai oleh IRC. Berdasarkan salah satu versi kriteria remission IWWM-6, kadar remission dalam kumpulan rawatan Brukinsa adalah 78% (95% CI: 68, 85), dan kumpulan Imbruvica adalah 78% (95% CI: 68, 86); pada 12 bulan Pada masa itu, kadar remissi yang berterusan tanpa acara adalah 94% (95% CI: 86, 98) dalam kumpulan Brukinsa dan 88% (95% CI: 77, 94) dalam kumpulan Imbruvica.

Dalam percubaan ini, berdasarkan populasi keselamatan yang dikumpulkan seramai 779 pesakit, kesan sampingan yang paling biasa dalam kumpulan Brukinsa (≥20% pesakit) adalah; neutropenia, jangkitan saluran pernafasan atas, thrombocytopenia, ruam, pendarahan, dan sakit muskuloskeletal , hemoglobin rendah, lebam, cirit-birit, pneumonia, batuk.

WM adalah limfoma yang jarang berlaku yang menyumbang kurang daripada 2% pesakit limfoma bukan Hodgkin (NHL). Penyakit ini biasanya berlaku pada pesakit tua dan terutamanya terdapat pada sumsum tulang, tetapi ia juga mungkin melibatkan nod limfa dan limpa.

Brukinsa (zanubrutinib) adalah perencat molekul kecil kinase tyrosine Bruton (BTK) yang dibangunkan secara bebas oleh saintis BeiGene. Ia kini sedang menjalani ujian klinikal yang meluas di seluruh dunia sebagai ejen tunggal dan dalam kombinasi dengan terapi lain Ubat digunakan untuk merawat pelbagai malignancies B-sel. Oleh kerana BTK baru akan terus disintesis dalam tubuh manusia, reka bentuk Brukinsa mencapai perencatan protein BTK yang lengkap dan berterusan dengan mengoptimumkan bioavailability, separuh hayat dan terpilih. Dengan farmakologi yang berbeza dari perencat BTK lain yang diluluskan, Brukinsa boleh menghalang percambahan sel B malignan dalam pelbagai tisu berkaitan penyakit.

Pada bulan November 2019, Brukinsa (zanubrutinib) adalah yang pertama untuk mendapatkan kelulusan dipercepatkan dari FDA As untuk rawatan pesakit dewasa dengan limfoma sel mantle (MCL) yang telah menerima sekurang-kurangnya satu rawatan pada masa lalu. Kelulusan ini menandakan "penemuan sifar" untuk ubat anti-kanser asal China untuk pergi ke luar negara. Dalam masa kurang dari 2 tahun, Brukinsa telah mendapat 11 kelulusan pengawalseliaan di seluruh dunia. Setakat ini, lebih daripada 30 permohonan pemasaran untuk pelbagai petunjuk telah dihantar, meliputi Amerika Syarikat, China, Kesatuan Eropah dan lebih daripada 20 negara atau rantau lain.

Di China, Brukinsa (zanubrutinib) telah menerima 3 kelulusan: (1) Pada bulan Jun 2020, ia telah diluluskan dengan syarat-syarat untuk rawatan pesakit dewasa dengan MCL yang telah menerima sekurang-kurangnya satu rawatan pada masa lalu; (2) Pada Jun 2020, ia telah diluluskan. Kelulusan bersyarat untuk rawatan pesakit dewasa dengan leukemia limfosit kronik (CLL)/limfoma limfoma kecil (SLL) yang telah menerima sekurang-kurangnya satu rawatan pada masa lalu; (3) Jun 2021, kelulusan bersyarat untuk rawatan pesakit Dewasa dengan WM yang telah menerima sekurang-kurangnya satu rawatan pada masa lalu.