FDA AS meluluskan Takeda Exkivity: rawatan oral pertama untuk kanser paru-paru dengan mutasi sisipan EGFR exon 20!--2/2

Kelulusan FDA untuk Exkivity adalah berdasarkan keputusan percubaan klinikal Fasa 1/2 berbilang pusat antarabangsa (NCT02716116). Percubaan itu termasuk 114 pesakit NSCLC yang sebelum ini menerima kemoterapi yang mengandungi platinum dan membawa mutasi EGFRex20ins. Pesakit ini menerima secara lisanmobocertinib(160 mg, sekali sehari).

Hasil kajian akan diumumkan pada mesyuarat tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2021: Menurut penilaian jawatankuasa semakan bebas (IRC), kadar tindak balas objektif (ORR) ialah 28%, tempoh median tindak balas ( DOR) ialah 17.5 bulan, Kadar kawalan penyakit (DCR) ialah 78%, kemandirian keseluruhan (OS) median ialah 24 bulan, kadar kemandirian 1 tahun ialah 70%, dan kemandirian bebas perkembangan median (PFS) ialah 7.3 bulan. Tindak balas rawatan diperhatikan dalam pesakit NSCLC mutan EGFRex20ins yang berbeza. Dalam kajian ini, profil keselamatan yang diperhatikan adalah boleh dikawal dan konsisten dengan keputusan sebelumnya.

Teresa Bitetti, Presiden Unit Perniagaan Onkologi Global Takeda's, berkata:"Kelulusan Exkivity's akan memperkenalkan pelan rawatan baharu dan berkesan untuk pesakit dengan EGFRex20ins{{3} }NSCLC, dan akan memenuhi keperluan mendesak bagi kanser yang sukar dirawat ini. Eksktiviti adalah yang pertama dan satu-satunya khusus Kami amat digalakkan oleh tempoh remisi yang diperhatikan (median kira-kira 1.5 tahun) untuk terapi oral yang direka bentuk untuk mutasi sisipan dalam EGFR exon 20. Pencapaian kelulusan ini mengukuhkan komitmen kami untuk memenuhi Komitmen perkhidmatan onkologi yang tidak mencukupi kepada keperluan komuniti pesakit."

Mekanisme tindakan Rybrevant (amivantamab) (gambar dari dokumen PMID32414908)

Kanser paru-paru adalah punca utama kematian akibat kanser di seluruh dunia. Kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) ialah jenis kanser paru-paru yang paling biasa, menyumbang kira-kira 80%-85% daripada kes kanser paru-paru. Pesakit dengan mutasi EGFR exon 20 insertion (EGFRex20ins) menyumbang hanya 2-3% daripada semua pesakit NSCLC, dan prognosisnya lebih teruk daripada mutasi EGFR yang lain. EGFR-TKI dan kemoterapi yang tersedia pada masa ini mempunyai faedah yang terhad untuk pesakit ini.

Pada Mei 2021, Johnson& Johnson's EGFR-MET ubat antibodi bispecific Rybrevant (amivantamab) telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan orang dewasa dengan kanser paru-paru bukan sel kecil metastatik (mNSCLC) dengan mutasi EGFRex20ins yang telah berkembang selepas kegagalan platinum -mengandungi pesakit kemoterapi. Rybrevant telah diluluskan melalui proses semakan keutamaan dan sebelum ini memperoleh Penetapan Ubat Terobosan (BTD).

Perlu dinyatakan bahawa Rybrevant ialah terapi sasaran pertama yang diluluskan untuk rawatan NSCLC mutant EGFRex20ins. Ramuan farmaseutikal aktif Rybrevant ialah amivantamab, iaitu antibodi bispecific EGFR-MET manusia sepenuhnya dengan aktiviti penyasaran sel imun, menyasarkan tumor dengan mutasi dan amplifikasi EGFR dan MET yang diaktifkan dan tahan dadah.

Keberkesanan Rybrevant dinilai dalam 81 pesakit dewasa dengan NSCLC yang telah berkembang semasa atau selepas kemoterapi yang mengandungi platinum dan membawa mutasi sisipan EGFR exon 20. Pemerhatian utama ialah kadar tindak balas keseluruhan (ORR, bahagian pesakit yang tumornya dimusnahkan atau dikecutkan oleh ubat). Keputusan menunjukkan bahawa dalam kalangan pesakit yang dirawat dengan Rybrevant, ORR adalah 40%, dan tempoh median tindak balas (DOR) ialah 11.1 bulan. Di kalangan pesakit dalam remisi, 63% mempunyai tempoh remisi ≥ 6 bulan.