FDA AS memberikan tinjauan keutamaan pacritinib: rawatan pesakit myelofibrosis dengan trombositopenia yang teruk!

CTI Biopharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah menerima permohonan ubat baru (NDA) pacritinib dan memberikan kajian keutamaan untuk rawatan trombositopenia teruk (bilangan platelet< 50="" ×="" 10e9="" l)="" pesakit="" dengan="" myelofibrosis="" (mf).="" oleh="" kerana="" penurunan="" kadar="" kelangsungan="" hidup="" dan="" pilihan="" rawatan="" yang="" terhad,="" pesakit-pesakit="" ini="" mempunyai="" keperluan="" perubatan="" yang="" tidak="" dapat="" dipenuhi.="" fda="" telah="" menetapkan"="" akta="" ubat="" pengguna="" ubat="" preskripsi"="" (pdufa)="" mensasarkan="" tarikh="" tindakan="" pada="" 30="" november="" 2021.="" fda="" menyatakan="" bahawa="" ia="" tidak="" merancang="" untuk="" mengadakan="" mesyuarat="" jawatankuasa="" penasihat="" untuk="" membincangkan="">

Pacritinib NDA berdasarkan data dari kajian Fasa 3 PERSIST-2 dan PERSIST-1 dan kajian Fasa 2 PAC203. Tumpuannya adalah pada pesakit dengan trombositopenia teruk (jumlah platelet kurang dari 50 x 10E9 / L) yang mendaftar dalam kajian ini. Mereka mengambil pacritinib pada dos 200 mg dua kali sehari, termasuk pesakit yang belum menerima rawatan lini pertama (rawatan awal) dan pesakit yang sebelumnya telah menerima terapi perencat JAK2.

Dalam kajian PERSIST-2, 29% pesakit dengan trombositopenia teruk yang menerima pacritinib 200 mg dua kali sehari mengalami penurunan jumlah limpa sekurang-kurangnya 35%, sementara hanya mereka yang menerima terapi terbaik (termasuk ruxolitinib) 3%. Di antara pesakit yang dirawat dengan pacritinib, 23% pesakit mempunyai sekurang-kurangnya penurunan 50% dalam jumlah skor gejala mereka, berbanding dengan hanya 13% pesakit yang menerima terapi terbaik yang tersedia. Pada populasi yang sama yang dirawat dengan pacritinib, kejadian buruk biasanya rendah, dapat dikendalikan di bawah rawatan sokongan, dan jarang menyebabkan penghentian. Kiraan platelet dan tahap hemoglobin juga stabil.

Pada pesakit dengan myelofibrosis, trombositopenia teruk disebabkan oleh penyakit atau ketoksikan yang berkaitan dengan ubat semasa rawatan. Pada masa ini, tidak ada ubat yang diluluskan yang secara khusus menangani keperluan perubatan pesakit myelofibrosis yang tidak dipenuhi dengan trombositopenia yang teruk. Dalam pelbagai ujian klinikal, pacritinib telah menunjukkan manfaat klinikal dalam merawat pesakit ini. Pacritinib berpotensi untuk mengatasi keperluan perubatan yang tidak terpenuhi dalam populasi pesakit myelofibrosis dengan trombositopenia yang teruk. Populasi ini merangkumi pesakit lini pertama yang tidak dirawat dan pesakit yang sebelumnya telah menerima terapi perencat JAK2.

Dr. Adam R. Craig, Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif CTI Biopharmaceuticals, berkata:" Kami sangat gembira kerana FDA telah menerima NDA kami, mendekatkan kami dengan tujuan untuk menyediakan pilihan rawatan baru untuk pesakit myelofibrosis dengan trombositopenia yang teruk. . Selangkah ke hadapan. Kami berharap dapat bekerjasama dengan FDA semasa proses tinjauan NDA dan berharap dapat membawa produk tersebut ke pasaran akhir tahun ini."

Struktur kimia pacritinib (sumber gambar: medchemexpress.cn)

Myelofibrosis (MF) adalah sejenis barah sumsum tulang yang boleh menyebabkan pembentukan jaringan parut berserat, yang menyebabkan jumlah platelet yang teruk dan anemia, kelemahan, keletihan, limpa dan pembesaran hati. Dianggarkan bahawa pesakit dengan trombositopenia teruk menyumbang satu pertiga daripada pesakit yang dirawat untuk myelofibrosis. Trombositopenia yang teruk merujuk kepada jumlah platelet yang lebih rendah daripada 50 x 10E9 / L, yang telah terbukti membawa kepada kelangsungan hidup pesakit&# hanya 15 bulan. Thrombocytopenia pada pesakit dengan myelofibrosis dikaitkan dengan penyakit intrinsik, tetapi juga terbukti berkaitan dengan rawatan ruxolitinib, yang boleh mengakibatkan pengurangan dos dan oleh itu dapat mengurangkan manfaat klinikal. Kadar kelangsungan hidup pesakit yang menghentikan rawatan ruxolitinib dikurangkan lagi, dengan purata jangka masa bertahan 7-14 bulan. Pilihan rawatan untuk pesakit myelofibrosis dengan trombositopenia teruk adalah terhad, yang mewujudkan kawasan rawatan penting dengan keperluan perubatan yang tidak terpenuhi.

Pacritinib adalah perencat kinase oral yang sedang dikembangkan. Ia mempunyai kekhususan untuk JAK2, IRAK1 dan CSF1R, tetapi tidak mempunyai kekhususan untuk JAK1. Enzim keluarga JAK adalah komponen inti dari jalur transduksi isyarat, yang penting untuk pertumbuhan dan perkembangan sel darah normal, ekspresi sitokin keradangan, dan tindak balas imun. Mutasi pada kinase ini terbukti secara langsung berkaitan dengan berlakunya pelbagai jenis barah yang berkaitan dengan darah, termasuk tumor myeloproliferative, leukemia dan limfoma. Sebagai tambahan kepada myelofibrosis, kerana kesan penghambatannya pada c-fms, IRAK1, JAK2 dan FLT, profil kinase pacritinib menunjukkan bahawa ia berkesan dalam leukemia myeloid akut (AML), sindrom myelodysplastic (MDS), dan sel-sel myelomonositik kronik. Ia berpotensi memberi kesan terapeutik pada penyakit seperti leukemia (CMML) dan leukemia limfositik kronik (CLL).

Pada bulan Mac 2008, pacritinib diberi penunjukan ubat yatim (ODD) oleh FDA untuk rawatan myelofibrosis primer (MF), pasca polycythemia vera MF, dan trombositemia MF pasca-penting.

Pada bulan Ogos 2014, FDA memberikan penunjuk jalan cepat (FTD) kepada pacritinib untuk rawatan pesakit dengan myelofibrosis berisiko sederhana hingga tinggi, termasuk tetapi tidak terhad kepada: pesakit dengan trombositopenia yang berkaitan dengan penyakit (bilangan platelet rendah), menerima Inhibitor JAK2 lain pesakit terapi yang telah mengalami trombositopenia akut semasa rawatan, pesakit yang tidak bertoleransi dengan terapi JAK2 lain atau mempunyai kawalan gejala yang lemah (pengurusan yang kurang optimum).