Vutrisiran sedang dikaji semula di Amerika Syarikat

Syarikat terapi RNAi terkemuka industri Alnylam baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) telah menerima aplikasi ubat baru (NDA) untuk vutrisiran, terapi RNAi di bawah pembangunan yang disuntik secara subcutaneous setiap 3 bulan untuk rawatan orang dewasa Hereditary transthyretin amyloidosis polyneuropathy (hATTR-PN). FDA telah menetapkan tarikh sasaran Akta Penagih Dadah Preskripsi (PDUFA) sebagai 14 April 2022. FDA menyatakan bahawa pada masa ini ia tidak mempunyai rancangan untuk mengadakan mesyuarat jawatankuasa penasihat sebagai sebahagian daripada kajian NDA.

Vutrisiran telah diberikan Orphan Drug Designation (ODD) untuk rawatan ATTR amyloidosis di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah, dan Fast Track Designation (FTD) untuk rawatan hATTR-PN di Amerika Syarikat. Menurut hasil kajian HELIOS-A, Alnylam juga merancang untuk menyerahkan dokumen permohonan kawal selia vutrisiran kepada Kesatuan Eropah, Brazil, dan Jepun pada tahun 2021.

Rena Denoncourt, naib presiden Alnylam dan ketua francais TTR, berkata: "Kami sangat gembira bahawa FDA telah menerima NDA vutrisiran, yang berdasarkan keputusan kajian 9 bulan HELIOS-A. Jika diluluskan, ia akan menjadi produk setiap 3 bulan. Rawatan baru yang diberikan sekali secara subcutaneous, vutrisiran mempunyai potensi untuk membalikkan manifestasi polineuropathy penyakit ini."

Vutrisiran adalah terapi RNAi subcutaneous yang sedang dibangunkan untuk rawatan AMYLoidosis ATTR, termasuk keturunan (hATTR) dan jenis liar (wtATTR) amyloidosis. Vutrisiran boleh menyasarkan dan mendiamkan RNA Utusan tertentu, menyekatnya sebelum jenis liar dan protein transthyretin mutan (TTR) dihasilkan. Vutrisiran disuntik secara subcutaneous setiap suku (3 bulan), yang boleh membantu mengurangkan pemendapan amyloid TTR dalam tisu, menggalakkan penyingkiran amyloid TTR yang disimpan dalam tisu, dan berpotensi memulihkan fungsi tisu-tisu ini. vutrisiran menggunakan Platform Penghantaran Konjugat alnylam Stabil (ESC)-GalNAc, yang bertujuan untuk meningkatkan potensi dan kestabilan metabolik yang tinggi, yang membolehkan suntikan subcutaneous yang tidak dapat dielakkan.

Keturunan transthyretin (hATTR) amyloidosis adalah penyakit degeneratif dan membawa maut yang disebabkan oleh mutasi dalam gen TTR. Protein TTR terutamanya dihasilkan di dalam hati dan biasanya pembawa vitamin A. Mutasi dalam gen TTR boleh menyebabkan pengumpulan amyloid yang tidak normal dan merosakkan organ-organ dan tisu-tisu badan, seperti saraf periferal dan jantung, yang membawa kepada neuropati motor sensori periferi, neuropati autonomi, dan / atau kardiomyopathy, dan manifestasi penyakit lain yang sukar dirawat. hATTR amyloidosis mewakili keperluan perubatan utama yang tidakmet, dengan kematian dan kematian yang tinggi, dengan kira-kira 50,000 pesakit di seluruh dunia. Masa hidup median selepas diagnosis adalah 4.7 tahun, dan pesakit dengan kardiomyopathy mempunyai masa hidup yang lebih pendek (median 3.4 tahun).

Alnylam telah melancarkan ubat, Onpattro (patisiran), untuk rawatan hATTR-PN. Ubat ini telah diluluskan oleh FDA Amerika Syarikat pada bulan Ogos 2018 dan menjadi ubat RNAi pertama yang diluluskan untuk pemasaran sejak fenomena RNAi ditemui 20 tahun yang lalu. Ia sesuai untuk rawatan pesakit dewasa hATTR-PN.

Onpattro adalah ubat RNAi yang disuntik secara intravena dan ditadbir setiap 3 minggu. Ubat ini direka untuk menyasarkan dan mendiamkan RNA utusan tertentu (mRNA) dan menyekat pengeluaran protein TTR, yang boleh membantu mengurangkan pemendapan dan menggalakkan pelepasan amyloid TTR dalam tisu periferal dan memulihkan fungsi tisu-tisu ini.