Dadah RNAi kedua di dunia Givlaari diluluskan oleh EU

Alnylam Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah telah meluluskan Givlaari (givosiran) untuk rawatan porphyria hepatik akut (AHP) pada remaja dan orang dewasa yang berumur 12 tahun ke atas. Di Amerika Syarikat, Givlaari telah diluluskan pada bulan November 2019 untuk rawatan pesakit dewasa dengan AHP. Ubat ini diberikan dengan suntikan subkutan, sebulan sekali, sesuai dengan berat badan sebenar (2. 5 mg / kg), diberikan oleh profesional perubatan.

AHP adalah penyakit genetik yang sangat jarang berlaku, yang dicirikan oleh kelemahan dan mungkin mengancam nyawa. Bagi sesetengah pesakit, manifestasi kronik penyakit ini akan memberi kesan negatif terhadap fungsi dan kualiti hidup hariannya. AHP terbahagi kepada 4 subtipe: porphyria intermiten akut (AIP), porphyria fecal keturunan (HCP), porphyria campuran (VP), dan porphyria kekurangan ALAD (ADP). Setiap jenis AHP disebabkan oleh kecacatan genetik yang menyebabkan hati kekurangan enzim tertentu yang diperlukan untuk menghasilkan heme, yang mengakibatkan pengumpulan porphyrin dalam tubuh hingga tahap toksik.

Givlaari adalah ubat pertama dan satu-satunya yang terbukti dapat mencegah serangan AHP, mengurangkan kesakitan kronik dan meningkatkan kualiti hidup. Di Kesatuan Eropah, Givlaari telah diluluskan melalui proses penilaian yang dipercepat dan sebelumnya diberikan kelayakan PRIME. Di Amerika Syarikat, Givlaari diluluskan melalui proses tinjauan keutamaan dan sebelumnya diberikan kelayakan ubat terobosan. Sebagai tambahan, Givlaari telah diberi status ubat yatim di Kesatuan Eropah dan Amerika Syarikat.

Kelulusan ini didasarkan pada data positif kajian Fasa III ENVISION, yang merupakan kajian intervensi AHP terbesar dalam sejarah, mendaftarkan 94 pesakit di 36 pusat penyelidikan di 18 negara di seluruh dunia , menilai keberkesanan dan keberkesanan Givlaari berbanding dengan keselamatan plasebo. Dalam kajian tersebut, pesakit ditugaskan secara rawak dalam nisbah 1: 1 dan dirawat dengan Givlaari atau plasebo. Titik akhir utama adalah penurunan kadar tahunan permulaan porfiria kompaun pada pesakit dengan AIP selama 6 bulan rawatan. Setelah menyelesaikan tempoh rawatan double-blind, semua pesakit yang memenuhi syarat (99%) memasuki tempoh pengembangan label terbuka ENVISION dan menerima rawatan Givlaari. Dalam kajian ini, episod porphyria sebatian didefinisikan sebagai episod porphyria yang memerlukan kemasukan ke hospital, rawatan perubatan kecemasan, dan terapi heme intravena di rumah.

Hasilnya menunjukkan bahawa kajian ini mencapai titik akhir utama dan beberapa titik akhir sekunder:

(1) Berbanding dengan plasebo, rawatan Givlaari mengurangkan kejadian awal serangan porphyria kompaun pada pesakit AIP sebanyak 74%; selama 6 bulan rawatan, {{3}}% pesakit dalam kumpulan Givlaari tidak mengalami permulaan porfiria kompaun, plasebo Kumpulan dos hanya 1 6. {{5} }%.

(2) Berbanding dengan plasebo, Givlaari meningkatkan kesakitan harian yang paling teruk yang dilaporkan oleh pesakit AIP (p 0010010 lt; 0. 05).

(3) Dibandingkan dengan plasebo, Givlaari mengurangkan penggunaan heme, dan mengurangkan tahap 2 perantara him neurotoksik dalam asid-aminolevulinic urin dan pigmen empedu.

(4) Dibandingkan dengan plasebo, peratusan pesakit yang lebih tinggi yang menerima Givlaari melaporkan peningkatan yang signifikan dalam keseluruhan kesihatan, rasa sakit, fungsi harian, dan kualiti hidup.

(5) Dari segi keselamatan, di antara pesakit yang menerima rawatan Givlaari, reaksi buruk yang paling biasa adalah reaksi tapak suntikan (36%), mual (32. 4 %), keletihan (22. 5%), dan tindak balas buruk yang lain (kejadiannya lebih tinggi daripada plasebo. Paling tidak 10%) termasuk peningkatan transaminase, ruam, dan penurunan kadar penapisan glomerular .