Petunjuk baharu ultomiris telah diluluskan oleh Kesatuan Eropah: Rawatan Sindrom uremik hemolytic (aHUS)!

Alexion adalah sebuah syarikat biopharmaceutical yang khusus untuk pembangunan ubat-ubatan baru bagi penyakit yang jarang berlaku. Terbaru, syarikat itu mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah (EC) telah meluluskan petunjuk baru untuk Ultomiris (ravulizumab) untuk rawatan pesakit dengan sindrom Urologi hemolytic (aHUS), secara khusus: belum pernah menerima anak penindas yang melengkapi dan dewasa yang telah dirawat (rawatan naif) atau telah menerima rawatan Soliris (eculizumab) untuk sekurang-kurangnya 3 bulan dan mempunyai bukti bahawa mereka bertindak balas kepada rawatan Soliris dan mempunyai berat ≥ 10 kg (aHUS).

Dari segi ubat, bermula 2 minggu selepas dos loading, dos penyelenggaraan Ultomiris boleh diberikan intravenously setiap 8 minggu atau setiap 4 minggu (bergantung kepada berat badan). Sebelum ini, ultomiris telah diluluskan untuk rawatan pesakit dewasa dengan datang nokturnal hemoglobinuria (PNH).

Ia adalah bernilai menyebut bahawa Ultomiris adalah yang pertama dan hanya lakonan C5 penindas yang diluluskan untuk rawatan aHUS, dadah boleh ditadbir sekali sebulan atau setiap 2 bulan (bergantung kepada berat badan), boleh mengurangkan anak-kanak aHUS dan beban rawatan orang dewasa mempunyai potensi untuk menjadi standard baru penjagaan perubatan aHUS di Eropah. Di Amerika Syarikat, Ultomiris telah diluluskan oleh FDA pada bulan Oktober 2019 untuk rawatan orang dewasa aHUS dan Pediatrik (≥ 1 bulan) pesakit untuk menindas melengkapi-mediated thrombotic microangiopathy (TMA). Pada masa ini, permohonan Ultomiris ' untuk petunjuk baru untuk aHUS adalah di bawah kajian oleh pengawal selia Jepun.

Ultomiris adalah yang pertama dan hanya lakonan C5 yang melengkapi penindas untuk menerima kelulusan peraturan. Di Amerika Syarikat dan Jepun, ultomiris telah diluluskan sebelum ini untuk rawatan pesakit dewasa dengan datang nokturnal hemoglobinuria (PNH); di Kesatuan Eropah, Ultomiris telah diluluskan untuk rawatan gejala klinikal yang menunjukkan aktiviti penyakit yang tinggi dan sekurang-kurangnya 6 rawatan untuk Soliris pesakit dewasa dengan PNH yang stabil secara klinikal selepas bulan.

aHUS adalah penyakit yang amat jarang berlaku yang boleh menyebabkan kerosakan yang progresif kepada organ penting (terutamanya buah pinggang) melalui kerosakan kepada dinding kapal darah dan pembekuan darah. aHUS memberi kesan kepada kedua-dua orang dewasa dan anak. Ramai pesakit yang amat sakit di hospital dan biasanya memerlukan penjagaan sokongan di unit rawatan rapi, termasuk dialisis. aHUS boleh menyebabkan kegagalan organ mengejut atau kerugian yang perlahan fungsi dari semasa ke semasa, yang boleh membawa kepada keperluan untuk pemindahan dan dalam beberapa kes walaupun kematian. Prognosis untuk aHUS adalah miskin, dengan 56% orang dewasa dan 29% daripada anak yang sedang mengembangkan penyakit renal peringkat akhir atau kematian dalam tempoh satu tahun diagnosis. Oleh itu, selain daripada rawatan, diagnosis yang tepat pada masanya dan tepat adalah penting untuk meningkatkan Prognosis pesakit.

Professor Hermann Haller dari klinik Nefrologi universiti Hannover, Jerman, berkata: "akibat aHUS adalah sangat serius dan mungkin mengancam nyawa, menyamar cabaran utama dan ketidakpastian untuk pesakit dan keluarga mereka. Matlamat rawatan aHUS adalah untuk menindas C5 yang tidak terkawal pengaktifan (sebahagian daripada sistem imun badan) untuk mengelakkan badan daripada menyerang itu sendiri. Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa selepas dos pertama Ultomiris, pesakit dewasa dan Pediatrik yang mencapai C5 penindasan serta-merta dan lengkap sehingga 8 minggu. Ultomiris sebagai tambahan kepada manfaat yang bermakna secara klinikal untuk pesakit aHUS, ia juga menyediakan kebebasan yang lebih besar dan dengan ketara mengurangkan bilangan infper tahun. "

John Orloff, MD, Naib Presiden Eksekutif dan Ketua penyelidikan dan pembangunan di Alexion, berkata: "di Alexion, matlamat kita adalah untuk terus memperbaiki kehidupan pesakit dan keluarga mereka yang terjejas oleh aHUS dan lain-lain penyakit yang serius. Ultomiris rawatan menyediakan yang mudah 8 minggu dos, dan kami rasa ini adalah pilihan pertama bagi pesakit kerana ia boleh memberikan pesakit dengan lebih fleksibiliti dan kualiti hidup yang lebih tinggi, sementara juga mengurangkan beban pada sistem perubatan di banyak negara yang sedang di bawah tekanan besar. Kelulusan EU hari ini menandakan usaha kami satu langkah yang penting dalam mewujudkan Ultomiris sebagai standard baru penjagaan untuk penduduk aHUS pesakit. "

aHUS (sumber: benthamopen.com)

Kelulusan petunjuk aHUS yang baru adalah berdasarkan data dari dua global, satu lengan, kajian terbuka-label (satu untuk orang dewasa aHUS dan satu untuk anak aHUS). Pada masa ini, 2 kajian sedang dijalankan. Lapan belas daripada 21 kes rawatan utama dengan melengkapkan inhibitors dan 56 daripada 58 kes rawatan utama dengan pelengkap inhibitors telah dimasukkan ke dalam analisis interim. Penilaian keberkesanan TMA PEREMITAN penuh dinilai menggunakan parameter hematologi (platelet Count dan lactate dehidrogenase [LDH]) dan peningkatan fungsi renal (diukur oleh serum creatinine ≥ 25% daripada garis dasar).

Hasil kajian menunjukkan bahawa semasa 26 minggu pertama rawatan, 54% orang dewasa dan 77.8% daripada anak (data interim) menunjukkan TMA remisi lengkap. Ultomiris rawatan platelet ia dikira pada 84% orang dewasa dan 94% daripada anak, LDH (penanda hemolytic) pada 77% orang dewasa dan 90% daripada anak, dan buah pinggang dalam 59% orang dewasa dan 83% daripada anak (data interim) peningkatan fungsi (bagi pesakit yang menerima dialisis pada masa pendaftaran, garis dasar ditentukan selepas mereka meninggalkan dialisis).

Semasa tempoh susulan 52 minggu, 4 pesakit dewasa yang lain dan 3 pesakit Pediatrik mengesahkan TMA remisi semula selepas tempoh penilaian selama 26 minggu, menghasilkan remisi keseluruhan TMA yang lengkap sebanyak 61% dan 94% bagi orang dewasa dan kanak-kanak, masing-masing (data interim), LDH (penanda hemolytic) sebanyak 86% daripada orang dewasa dan 94% daripada kanak-kanak, dan fungsi ginjal yang bertambah baik dalam 63% orang dewasa dan 94% daripada anak (data interim) (bagi pesakit yang menerima dialisis pada pendaftaran , garis dasar itu ditentukan selepas meninggalkan dialisis).

Cohort kedua juga termasuk dalam kajian Pediatrik, dengan seramai 10 pesakit Pediatrik yang sebelum ini telah dirawat dengan Soliris; Cohort menunjukkan bahawa suis dari Soliris ke Ultomiris rawatan boleh mengekalkan kawalan penyakit, hematologi, dan parameter renal tanpa menjejaskan Keselamatan. .

Dalam kajian ini, kesan sampingan yang paling biasa adalah jangkitan saluran respiratori atas, cirit-birit, loya, muntah, sakit kepala, tekanan darah tinggi, dan demam. Jangkitan meningococcal teruk berlaku pada pesakit yang menerima Ultomiris. Untuk mengurangkan risiko pesakit, satu pelan tebatan risiko khusus telah dibangunkan untuk Ultomiris, termasuk pelan pengurusan risiko (PDRM).

Ultomiris adalah C5 yang lama bertindak melengkapi penindas yang boleh menyekat protein C5 dalam melengkapi Lata sistem imun manusia. Dadah ini diletakkan sebagai versi upgrade blockbuster dadah Soliris (larutan usi setiap 2 minggu), yang pertama kali diluluskan untuk pemasaran pada tahun 2007 dan telah diluluskan untuk merawat 4 penyakit yang jarang berlaku, iaitu: PNH, Sindrom uremik Hemolytic (aHUS), anti-acetylcholine penerima antibadan yang positif sistemik myasma enia gravis (gMG), anti-AQP4 antibadan yang positif neuromyelitis-masalah spektrum optik (NMOSD).

Pada masa ini, Alexion sangat bergantung kepada Soliris, dan lebih daripada 80% daripada jualan syarikat ini datang dari produk ini. Soliris adalah salah satu ubat yang paling mahal di dunia, berharga sehingga $500000/Year. Sejak pelancarannya, Soliris telah menjana lebih daripada $15,000,000,000 dalam jualan untuk Alexion, yang juga merupakan salah satu yang paling laris di dunia ubat yatim dalam 2019, jualan global mencecah 3,946,000,000 dolar AS. Industri ini meramalkan bahawa petunjuk NMOSD yang diluluskan pada bulan Ogos 2019 akan menambah kira-kira US $700 juta dalam jualan untuk Soliris.

Selain terus memperluaskan petunjuk Soliris, Alexion juga membangunkan versi dinaik taraf Ultomiris, yang telah diluluskan untuk merawat petunjuk PNH di Amerika Syarikat, Jepun, Eropah, dan Amerika Syarikat, dan telah diluluskan untuk merawat aHUS di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah.

Ultomiris adalah yang pertama dan hanya lakonan C5 melengkapi penindas yang boleh ditadbir sekali setiap 8 minggu. Dalam kajian klinikal Fasa III untuk rawatan PNH, Ultomiris telah diselitkan setiap 2 bulan (8 minggu) dengan Soliris setiap 2 infusi mingguan mencapai Non-inferiority di semua 11 titik hujung.

Industri ini meramalkan bahawa berdasarkan kepada data klinikal yang kukuh dan ciri yang dibezakan, Ultomiris akan menjadi standard baru untuk rawatan klinikal PNH dan aHUS. Agensi penyelidikan pasaran farmaseutikal EvaluatePharma sebelum ini meramalkan bahawa jualan Ultomiris ' pada tahun 2024 akan mencapai AS $3.43 bilion. Pada masa ini, Alexion secara aktif menggalakkan penembusan pasaran Ultomiris, dan juga aktif mengembangkan petunjuk lain untuk Ultomiris (termasuk gMG) dan membangunkan suntikan subcutaneous (SC) bentuk dos Ultomiris.

Baru-baru ini, kajian klinikal Fasa III daripada borang dos SC (seminggu sekali) telah berjaya. Ini produk borang dos baru ditadbir oleh subcutaneous suntikan dan mengambil masa kira-kira 10 minit, manakala penyediaan Ultomiris larutan (IV) adalah 1.3-3.8 jam (dos dilaraskan mengikut berat badan).

Pada masa ini, Alexion juga menilai Ultomiris dan Soliris rawatan keradangan lebih diaktifkan pada pesakit dengan ventilator baru coronavirus (COVID-19).