Vorasidenib menunjukkan keberkesanan: Kelangsungan hidup tanpa kemajuan (PFS) mencapai 3.1 tahun!

Servier baru-baru ini mengumumkan bahawa hasil kajian klinikal 1 dos eskalator (NCT02481154) menilai vorasidenib sebagai ejen tunggal dalam rawatan isocitrate dehydrogenase (IDH) mutan tumor pepejal maju (termasuk gliomas gred rendah, LGG) telah diterbitkan Dalam jurnal penyelidikan kanser antarabangsa yang terkenal "Penyelidikan Kanser Klinikal". Vorasidenib adalah perencat bawah penyelidikan, lisan, selektif, dan permeation otak dual perencat untuk mutan IDH1 dan IDH2 enzim.

Dalam kajian manusia pertama (NCT02481154), sejumlah 93 pesakit dengan tumor pepejal maju dengan mutasi IDH1/2 telah didaftarkan, termasuk 52 pesakit dengan gliomas. Dalam kajian ini, vorasidenib ditadbir secara lisan, sekali sehari, untuk tempoh 28 hari, sehingga penyakit itu berkembang atau ketoksikan yang tidak boleh diterima.

Keputusan menunjukkan bahawa vorasidenib menunjukkan keselamatan yang baik apabila dos sekali sehari kurang daripada 100mg, dan menunjukkan aktiviti klinikal awal pada pesakit dengan gliomas gred rendah dengan mutasi IDH1/2 yang dilapis atau progresif. Data penyelidikan menunjukkan bahawa pada pesakit dengan glioma gred rendah yang tidak meningkatkan, kelangsungan hidup bebas median (PFS) adalah 36.8 bulan (3.1 tahun) [95% selang keyakinan (CI): 11.2-40.8 bulan]. Menurut kriteria penilaian tindak balas glioma neurotumor gred rendah (RANO-LGG), di kalangan pesakit dengan glioma gred rendah yang tidak meningkatkan, kadar tindak balas objektif (ORR) yang ditakrifkan oleh protokol kajian adalah 18% (1 kes dengan tindak balas separa, 3 kes dengan tindak balas ringan) mudah). Penilaian eksplorasi jumlah tumor menunjukkan bahawa jumlah tumor ramai pesakit dengan glioma gred rendah tanpa peningkatan terus mengecut.

Mutasi dalam enzim metabolik IDH1/2 berlaku dalam kira-kira 80% pesakit dengan glioma gred rendah (LGG). Rawatan standard untuk LGG termasuk resepi tumor, diikuti oleh radioterapi dan kemoterapi mengikut kesesuaian. Kaedah rawatan ini tidak dapat disembuhkan, dan terapi semasa dikaitkan dengan ketoksikan jangka pendek dan jangka panjang, dan kebanyakan pesakit akan mengalami penyakit berulang dan kemajuan ke gred tumor yang lebih tinggi. Dalam kajian ini, vorasidenib menunjukkan keselamatan yang baik. Ketoksikan dos transaminase tinggi berlaku pada ≥100 mg dan boleh dibalikkan.

Penyiasat kajian, Dr. Tim Cloughesy, Jabatan Neurologi, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, berkata: "Memandangkan ketoksikan yang berkaitan dengan kemoterapi dan radioterapi, pilihan rawatan untuk pesakit dengan gliomas gred rendah dengan mutasi IDH boleh diperbaiki. , Masih terdapat keperluan unmet yang ketara. Keputusan awal ini menguatkan potensi manfaat terapeutik vorasidenib dalam gliomas gred rendah dengan mutasi IDH."

struktur kimia vorasidenib

Pada masa ini, Servier sedang menjalankan kajian pendaftaran INDIGO Fasa 3 (NCT04164901) untuk menilai aktiviti vorasidenib pada peringkat awal penyakit sebagai rawatan yang berpotensi untuk pesakit dengan sisa atau berulang gred 2 glioma gred rendah. Melambatkan keperluan untuk rawatan yang lebih agresif pada peringkat awal boleh memberikan pesakit dengan manfaat yang bermakna kepada pesakit.

Gliomas mempamerkan pelbagai tahap agresif, dari pertumbuhan perlahan (glioma gred rendah) kepada kemajuan pesat (glioma gred tinggi, glioblastoma multiforme). Peningkatan tumor adalah ciri pengimejan yang dinilai oleh pengimejan resonans magnetik (MRI), dan tumor yang dipertingkatkan lebih cenderung untuk gred tinggi.

Gejala biasa glioma termasuk sawan, kemerosotan ingatan, kecacatan deria, dan defisit neurologi. Tanpa mengira rawatan, prognosis jangka panjang adalah miskin, dan kebanyakan pesakit dengan glioma gred rendah akan mempunyai penyakit berulang, yang akan berkembang dari masa ke masa. Di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah, kira-kira 11,000 pesakit glioma gred rendah didiagnosis setiap tahun, dan kira-kira 80% pesakit mempunyai mutasi IDH.