Rawatan adjuvant Vraylar (carbimazine) kajian MDD fasa 3 mencapai titik akhir utama!

AbbVie baru-baru ini mengumumkan keputusan barisan teratas bagi dua ujian klinikal fasa 3 (kajian 3111-301-001, kajian 3111-302-001). Kedua-dua ujian ini menilai keberkesanan dan keselamatan Vraylar (cariprazine) sebagai terapi pembantu untuk pesakit dengan gangguan kemurungan utama (MDD).

Dalam kajian 3111-301-001, jumlah skor Montgomery-Osberg Depression Rating Scale (MADRS) pesakit yang dirawat Vraylar menunjukkan perubahan ketara secara statistik dari garis dasar ke minggu 6 berbanding dengan plasebo. Khususnya, berbanding dengan plasebo, pesakit yang dirawat dengan Vraylar 1.5 mg/hari mencapai peningkatan yang ketara dalam jumlah skor MADRS mereka pada minggu ke-6 (p=0.0050). Jumlah skor MADRS pesakit yang dirawat dengan Vraylar 3.0 mg/hari menunjukkan peningkatan pada minggu ke-6, tetapi ia tidak mencapai kepentingan statistik berbanding plasebo (p=0.0727).

Dalam kajian 3111-302-001, berbanding dengan plasebo, simptom kemurungan dalam jumlah skor MADRS pesakit yang dirawat Vraylar bertambah baik secara berangka dari garis dasar hingga minggu ke-6, tetapi dos 1.5 mg/hari atau 3.0 mg/hari kedua-duanya bertambah baik. Titik akhir utama kajian tidak tercapai.

Dalam kajian fasa pendaftaran sokongan 2/3 RGH-MD-75 yang diumumkan sebelum ini, berdasarkan terapi antidepresan berterusan (ADT), pesakit yang menerima dos fleksibel 2.0-4.5 mg/hari Vraylar berbanding plasebo Titik akhir utama ialah dicapai pada minggu ke-8, menunjukkan peningkatan dalam jumlah skor MADRS (p=0.0114).

Dalam kesemua 3 kajian, keputusan keselamatan Vraylar adalah konsisten dengan profil keselamatan dalam petunjuk yang diluluskan, dan tiada isyarat keselamatan baharu ditemui. Semasa tempoh kajian 6 minggu, kejadian buruk yang paling biasa (kadar insiden> 5%) dalam kumpulan Vraylar ialah akathisia, loya, insomnia, sakit kepala dan mengantuk.

Keputusan penuh kajian 3111-301-001 dan kajian 3111-302-001 akan diumumkan pada persidangan perubatan akan datang. Berdasarkan keputusan positif kajian 3111-301-001 dan kajian RGH-MD-75 serta semua data yang dilaporkan, AbbVie berhasrat untuk menyerahkan permohonan ubat baharu tambahan (sNDA) kepada FDA AS untuk meluaskan skop Vraylar [ GG] #39;s permohonan bantuan Rawat MDD.

Michael Severino, MD, naib pengerusi dan presiden AbbVie, berkata: "Pada pesakit dengan kemurungan utama yang menerima rawatan antidepresan berterusan tetapi tindak balas yang tidak mencukupi, Vraylar kini telah membuktikan bahawa berbanding dengan plasebo, ubat itu boleh digunakan sebagai terapi pembantu untuk meningkatkan lagi. Gejala kemurungan telah memberikan peningkatan yang signifikan secara statistik dan signifikan secara klinikal dalam 2 kajian pendaftaran berskala besar yang dikawal dengan baik. Kemurungan utama adalah salah satu penyakit mental yang paling biasa dan teruk, dan lebih separuh daripada pesakit tidak pernah mengalaminya Hasil rawatan yang memuaskan. Berdasarkan data penyelidikan yang diperoleh, kami percaya bahawa Vraylar mempunyai potensi untuk memberi manfaat kepada pesakit ini sebagai terapi pembantu."

Struktur kimia Vraylar-cariprazine

Kemurungan utama (MDD) adalah penyakit biasa yang menjejaskan 19 juta orang dari pelbagai umur di Amerika Syarikat. Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) telah meletakkan kemurungan sebagai penyakit hilang upaya ketiga paling biasa di dunia dan menyenaraikannya sebagai penyumbang utama kepada keseluruhan beban penyakit global. Gejala MDD termasuk mood yang rendah, kehilangan keseronokan atau minat dalam aktiviti, perubahan dalam selera makan atau berat badan, perubahan dalam tidur, pergolakan psikomotor, kehilangan tenaga, perasaan tidak bernilai, ragu-ragu dan pemikiran untuk membunuh diri. Di Amerika Syarikat, purata umur permulaan pertama MDD ialah 26 tahun, dan MDD mewakili anggaran beban ekonomi sebanyak AS$211 bilion.

Cariprazine adalah antipsikotik atipikal yang diambil secara lisan sekali sehari. Nama jenama Amerika ialah Vraylar dan nama jenama Eropah ialah Reagila. Di Amerika Syarikat, ubat itu telah diluluskan untuk pemasaran pada tahun 2015. Petunjuk semasa termasuk: (1) untuk rawatan akut episod manik atau campuran (3-6 mg/hari) pada pesakit dewasa dengan gangguan bipolar I; (2) penggunaan Untuk rawatan episod kemurungan pada orang dewasa dengan gangguan bipolar I (1.5 atau 3 mg/hari); (3) untuk rawatan skizofrenia dewasa (1.5-6.0 mg/hari).

Cariprazine dibangunkan bersama oleh AbbVie dan Gedeon Richter Plc di Hungary. AbbVie bertanggungjawab untuk pengkomersilan di Amerika Syarikat, Kanada, Jepun, Taiwan dan beberapa negara Amerika Latin. Dalam lebih daripada 20 ujian klinikal, lebih daripada 8,000 pesakit di seluruh dunia telah menerima rawatan cariprazine. Ujian klinikal ini telah menilai keberkesanan dan keselamatan cariprazine untuk pelbagai jenis penyakit mental.

Walaupun mekanisme tindakan masih tidak jelas, cariprazine mungkin dimediasi oleh gabungan antagonisme separa dopamin pusat D2 dan reseptor serotonin 5-HT1A dan aktiviti agonis pada reseptor serotonin 5-HT2A. Kajian farmakodinamik telah menunjukkan bahawa cariprazine, sebagai agonis separa, boleh mengikat reseptor dopamin D3, dopamin D2, dan 5-HT1A dengan pertalian tinggi. Kajian in vitro, pertalian cariprazine untuk reseptor D3 adalah 8 kali ganda daripada reseptor D2. Pada masa yang sama, cariprazine juga boleh digunakan sebagai antagonis. Ia mempunyai pertalian tinggi/sederhana dengan reseptor serotonin 5-HT2B dan T-HT2A, dan reseptor histamin H1, tetapi mempunyai pertalian tinggi/sederhana untuk reseptor 5-HT2C dan α1A-adrenergik. Pengikatan pertalian rendah, tiada pertalian yang jelas untuk reseptor adrenergik. Kepentingan klinikal data penyelidikan in vitro ini pada masa ini tidak jelas.