Data Klinikal Tahap III Fasa III 96 minggu untuk Dadah Dovato Dua-dalam-satu GlaxoSmithKline (DTG / 3TC): Keberkesanan Jangka Panjang Boleh Dibandingkan dengan Rejimen Pelbagai Ubat TAF!

ViiV Healthcare adalah syarikat penyelidikan dan pengembangan ubat HIV / AIDS yang dikendalikan oleh GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) dan Shionogi (Shionogi). Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan data positif 96 minggu dari kajian klinikal Fasa III TANGO pada Persidangan Antarabangsa HIV Glasgow 2020 (HIV Glasgow 2020). Hasilnya menunjukkan bahawa pada pesakit HIV-1 dewasa yang telah mencapai penekanan virologi dan tidak pernah mengalami kegagalan virologi, rejimen dua ubat tunggal Dovato (dolutegravir / lamivudine, DTG / 3TC, 50mg / 300mg) dan Vealafenamide berasaskan tenofo rejimen pelbagai ubat asid fumaric (TAF, Gilead)&# 39 (mengandungi sekurang-kurangnya tiga ubat) terus menunjukkan keberkesanan yang serupa. Tidak ada pesakit dalam kumpulan Dovato (0/369, 0%), dan 3 pesakit (3/372,< 1%)="" dalam="" kumpulan="" rejimen="" taf="" mencapai="" kegagalan="" virologi="" yang="" ditentukan="" protokol,="" dan="" tidak="" ada="" pesakit="" yang="" mengembangkan="" ubat-="" mutasi="" tahan="" pada="" masa="">

Dovato adalah rejimen dua ubat lengkap, sekali sehari, satu tablet, 2 ubat (2DR), yang terdiri daripada dolutegravir dosis tetap (DTG, 50mg) dan lamivudine (3TC, 300mg), di antaranya: DTG adalah HIV Inhibitor pemindahan rantai integrase (INSTI) menyekat replikasi HIV dengan menghalang DNA virus daripada menyatukan ke dalam bahan genetik sel imun manusia (sel T). 3TC adalah perencat transkripase terbalik nukleosida (NRTI). Ia sering digunakan bersama dengan ubat antiretroviral lain untuk rawatan jangkitan HIV.

Pada masa ini, Dovato telah diluluskan: untuk rawatan awal (rawatan lini pertama) jangkitan HIV-1 dan untuk penindasan virologi (rawatan barisan kedua) jangkitan HIV-1. Oleh kerana kemajuan dalam perawatan, pesakit yang dijangkiti HIV sekarang dapat mengharapkan hidup selama orang biasa, tetapi pesakit seperti itu masih menghadapi terapi antiretroviral seumur hidup untuk mempertahankan penekanan virologi. Dovato adalah rejimen dua ubat (2DR) pertama yang lengkap, sekali sehari, satu pil (2DR), yang dapat mengurangkan jumlah pendedahan terhadap ubat ARV sejak awal rawatan (rawatan lini pertama), sambil mengekalkan standard tradisional tiga Keberkesanan rejimen ubat dan penghalang daya tahan tinggi.

TANGO adalah kajian pelbagai pusat secara rawak, terbuka, positif dan terkawal dadah. Ia telah mencapai virologi setelah menerima program tenofovir alafenamide acid fumaric acid (TAF, Gilead) (sekurang-kurangnya tiga ubat) Ia dilakukan pada orang dewasa yang dijangkiti HIV yang telah ditindas selama sekurang-kurangnya 6 bulan, dan dinilai sama ada beralih dari Rejimen yang mengandung TAF ke DTG / 3TC dapat mempertahankan kadar penekanan virologi yang serupa dengan terus menggunakan rejimen yang mengandung TAF.

Hasil minggu ke-96 menunjukkan bahawa dalam analisis niat-untuk-merawat (ITT-E, yang didefinisikan sebagai semua pesakit secara acak yang berpartisipasi dalam kajian), berdasarkan plasma HIV-1 RNA ≥50 salinan / ml (c / mL) pada 96 minggu Peratusan pesakit (kadar kegagalan virologi snapshot:< 1%="" vs="" 1%;="" perbezaan="" yang="" disesuaikan:="" -0.8%="" [95%="" ci:="" -2.0%,="" 0.4%]),="" beralih="" ke="" terapi="" dovato="" tidak="" rendah="" diri="" dari="" segi="" keberkesanan="" yu="" terus="" mengambil="" rejimen="" yang="" mengandungi="" taf.="" dalam="" analisis="" berdasarkan="" protokol="" (per-protocol,="" didefinisikan="" sebagai="" pesakit="" yang="" menyelesaikan="" kajian="" hingga="" 96="" minggu),="" dovato="" menunjukkan="" bahawa="" keberkesanannya="" lebih="" baik="" daripada="" protokol="" taf="" (0%="" vs="" 1%;="" perbezaan="" yang="" disesuaikan:="" -1,1%="" [95%="" ci="" :="" -2.3%,="">

Bahagian pesakit yang mengekalkan penekanan virologi (plasma HIV-1 RNA< 50c="" ml)="" tinggi="" pada="" kedua-dua="" kumpulan,="" dan="" menunjukkan="" tidak="" rendah="" diri:="" kadar="" penekanan="" virologi="" pada="" kumpulan="" dovato="" adalah="" 86%="" (317="" 369),="" taf="" kumpulan="" program="" adalah="" 79%="" (294/372),="" dan="" perbezaan="" yang="" disesuaikan="" adalah="" 6.8%="" (95%="" ci:="" 1.4%,="">

Kejadian keseluruhan kejadian buruk serupa pada kedua-dua kumpulan. Berbanding dengan kumpulan rejimen TAF, kumpulan Dovato mempunyai lebih banyak kejadian buruk gred 2-5 yang berkaitan dengan ubat (6% [21/369] vs 2% [7/371]). Pada minggu ke-48 dan ke-96, kejadian kejadian buruk pada setiap kumpulan rawatan adalah serupa. Hasil lipid darah puasa serupa dengan yang terdapat pada minggu ke-48, yang umumnya bermanfaat bagi Dovato: kolesterol total (TC), lipoprotein berkepadatan rendah (LDL), dan ekspresi trigliserida berbeza dengan ketara, yang bermanfaat bagi Dovato, sementara tinggi -kepadatan lipoprotein (HDL)) Perubahan kolesterol jelas bermanfaat bagi program TAF, dan tidak ada perbezaan dalam nisbah TC / HDL antara kedua-dua kumpulan. Hasil kajian selama 96 minggu juga menunjukkan bahawa fungsi ginjal kumpulan Dovato lebih baik; menggunakan penilaian cystatin-C (cystatin-C), kadar penapisan glomerular (GFR) kedua kumpulan pesakit menurun, tetapi kumpulan Dovato menurun Secara signifikan lebih kecil. Kepentingan klinikal perubahan biomarker ini tidak jelas. (Catatan: Memantau GFR dengan cystine-C adalah kaedah mengukur fungsi ginjal)

Stéphane De Wit, MD, penyiasat kajian TANGO dan pengarah Jabatan Penyakit Berjangkit di Saint-Pierre University Hospital di Brussels, mengatakan: "Bagi doktor yang telah menunggu data jangka panjang dari Dovato, hasil 96 minggu dari kajian TANGO menunjukkan bahawa ubat tersebut telah mengekalkan Keberkesanan dan ketahanan terhadap ubat pada penemuan awal. Sama pentingnya adalah bahawa dalam kajian penting yang besar, tidak ada pesakit yang mengalami kegagalan virologi selama 2 tahun rawatan. Data-data ini membantu mewujudkan pemahaman kita tentang Dovato secara lengkap. Pemahaman tentang protokol dan pengembangan pangkalan bukti yang kuat telah menjadikan para doktor lebih yakin untuk beralih dari protokol tiga ubat berasaskan TAF ke Dovato."

Kimberly Smith, ketua jabatan R GG; D ViiV Healthcare, mengatakan: "Penemuan kajian TANGO hari ini memberikan lebih banyak bukti bahawa orang yang dijangkiti HIV dapat mengendalikan virus mereka sendiri melalui rejimen dua ubat berasaskan dolutegravir (2DR), yang menggambarkan kehadiran kita di dunia nyata. Berikutan hasil GEMINI 1& 2 kajian yang disajikan awal minggu ini, hasil ini terus mendukung kemasukan Dovato sebagai rawatan yang disarankan dalam garis panduan rawatan AIDS antarabangsa."