Generasi Baharu Eltanexor Perencat Eksport Nuklear Terpilih (SINE) Memasuki Kajian Fasa 2!

Karyopharm Therapeutics, rakan kongsi Deqi Pharmaceuticals, baru-baru ini mengumumkan penilaian eltanexor perencat eksport nuklear terpilih (SINE) generasi baharu (ATG-016) bagi kajian label terbuka Fasa 1/2 (KCP-8602-801; NCT02649790) lanjutan Fasa 2 Pesakit pertama telah diberi terapi dos. Penyelidikan sedang menyiasat ubat oral baru eltanexor sebagai monoterapi atau digabungkan dengan ubat-ubatan yang diluluskan dan penyelidikan untuk rawatan pesakit dengan pelbagai jenis hematologi dan kanser tumor pepejal.

Sambungan Fasa 2 bertujuan untuk menilai eltanexor sebagai monoterapi untuk pesakit yang mengalami sindrom myelodysplastic (MDS) refraktori, sederhana atau berisiko tinggi kepada ubat hipometilasi (HMA). Titik akhir utama sambungan fasa 2 ialah kadar tindak balas keseluruhan (ORR), dan titik akhir kedua ialah penentuan kemandirian tanpa perkembangan (PFS) dan kemandirian keseluruhan (OS).

Permulaan pengembangan fasa 2 telah dijalankan selepas keputusan yang memberangsangkan bahagian fasa 1 kajian. Data menunjukkan bahawa eltanexor menunjukkan aktiviti dalam rawatan HMA refraktori berisiko tinggi berulang MDS dengan ORR sebanyak 53% dan median PFS mencapai 9.9 bulan, yang menggalakkan berbanding dengan kumpulan kawalan sejarah. Pada dos fasa 2 10 mg yang disyorkan, monoterapi eltanexor diterima dengan baik, dan kejadian serta keterukan kejadian gastrousus adalah rendah. 20-40% pesakit mempunyai sitopenia yang semakin teruk. Berdasarkan isyarat yang menjanjikan ini, kajian telah diperluaskan untuk memasukkan 83 pesakit tambahan, yang pertama baru-baru ini mengambil ubat.

MDS ialah penyakit malignan yang berasal daripada sel stem hematopoietik sumsum tulang, dan kejadiannya meningkat dengan ketara mengikut usia. Kemandirian keseluruhan (OS) median pesakit dengan MDS pertengahan, tinggi, atau sangat berisiko tinggi adalah masing-masing 3 tahun, 1.6 tahun, dan 0.8 tahun, dan mereka berkemungkinan besar untuk berubah menjadi leukemia myeloid akut (AML). Pada masa ini, rejimen rawatan standard untuk MDS ialah azacitidine, decitabine dan rejimen ubat demetilasi (HMA) lain, tetapi rejimen HMA tidak boleh menghapuskan klon malignan dan hanya berkesan untuk kira-kira separuh daripada pesakit. Prognosis pesakit MDS selepas kegagalan rejimen HMA adalah buruk, kekurangan rawatan yang berkesan, dan median keseluruhan kelangsungan hidup hanya 4 hingga 6 bulan.

struktur kimia eltanexor

Eltanexor ialah sebatian perencat eksport nuklear terpilih (SINE) generasi baharu dan antagonis khusus protein eksport nuklear XPO1. Tahap XPO1 yang tinggi biasanya dikaitkan dengan prognosis yang buruk atau rintangan kemoterapi. Eltanexor boleh menggalakkan apoptosis sel tumor dengan menghalang XPO1, dan telah menunjukkan aktiviti anti-tumor yang baik dalam pelbagai model xenograf hematoma dan tumor pepejal.

Berbanding dengan sebatian SINE generasi pertama, eltanexor mempunyai penembusan penghalang darah-otak yang lebih rendah dan tetingkap terapeutik yang lebih luas, jadi ia boleh diterima dengan lebih baik, supaya ia boleh mencapai pentadbiran yang lebih kerap dan kepekatan tinggi, pendedahan Dadah untuk masa yang lama. Eltanexor akan sesuai untuk pelbagai petunjuk yang lebih luas. Deqi Pharmaceuticals sedang menjalankan penyelidikan klinikal mengenai eltanexor pada pesakit dengan sindrom myelodysplastic (MDS) dan tumor pepejal lanjutan di China.

Pada penghujung Mei tahun ini, Deqi Pharmaceuticals mengumumkan bahawa percubaan klinikal fasa 1/2 (HATCH) eltanexor menyelesaikan pentadbiran pesakit pertama di China untuk rawatan ipsS-R (Revised International Prognostic Scoring System) yang gagal rawatan HMA. Pesakit dengan MDS berisiko. Ini adalah percubaan klinikal terbuka lengan tunggal yang direka untuk menilai keselamatan dan keberkesanan eltanexor sebagai agen tunggal dalam rawatan pesakit MDS tersebut.