AbbVie Imbruvica + Kursus Tetap Venclexta Rawatan Pertama CLL: Kadar Remisi Lengkap 56%!

AbbVie baru-baru ini mengumumkan data baru dari Fasa 2 kajian CAPTIVATE (PCYC-1142). Kajian ini dilakukan pada pesakit dengan leukemia limfositik kronik (CLL) atau limfoma sel kecil (SLL) berusia 18-70 yang belum pernah menerima rawatan (naif, naif). Imbruvica(ibrutinib)digabungkan denganVenetoklakssedang dinilai. ) Sebagai oral penuh, sekali sehari, tanpa kemoterapi, program tetap (FD), ia digunakan untuk keberkesanan dan keselamatan rawatan lini pertama.

Dalam kohort FD, 159 pesakit menerima 3 kitaran terapi infus ibrutinib, diikuti dengan 12 kitaran ibrutinib + venetoclax (Ibr 420mg / hari, Ven meningkat menjadi 400mg / hari) rejimen. Setelah menyelesaikan 12 kitaran rawatan ibrutinib + venetoclax, pesakit yang disahkan tidak dapat mengesan sisa penyakit minimum (uMRD, iaitu MRD negatif) (ditakrifkan sebagai: darah periferal [PB] dan sumsum tulang [BM] uMRD untuk lebih daripada 3 kitaran berturut-turut), Secara rawak dengan nisbah 1: 1, dan menerima rawatan double-blind dengan plasebo atau ibrutinib. Pesakit yang tidak memenuhi uMRD secara rawak ditugaskan untuk rawatan ibrutinib atau ibrutinib + venetoclax open-label pada nisbah 1: 1. uMRD (MRD negatif) bermaksud bahawa tidak ada sel barah yang dapat dikesan setelah rawatan menggunakan kaedah pengesanan khas dan sangat sensitif, yang ditakrifkan sebagai jumlah sel barah di setiap 10.000 sel darah putih<>

Hasil kajian menunjukkan bahawa kohort FD mencapai titik akhir utama: tindak lanjut rata-rata 27.9 bulan, pada pesakit tanpa del (17 p), 70 tahun atau lebih muda, kadar respons lengkap (CR) adalah 56% (95% CI : 48-64), nisbah ini jauh lebih tinggi daripada nisbah minima 37% yang diandaikan oleh penyelidikan (p< 0,0001).="" dalam="" keseluruhan="" populasi="" kajian,="" cr="" adalah="" 55%,="" dan="" ia="" konsisten="" di="" semua="" subkumpulan="" berisiko="" tinggi.="" sebagai="" tambahan,="" kadar="" kelangsungan="" hidup="" bebas="" kemajuan="" (pfs)="" 24="" bulan="" dan="" kadar="" kelangsungan="" hidup="" keseluruhan="" (os)="" masing-masing="" adalah="" 95%="" dan="" 98%.="" di="" samping="" itu,="" 77%="" pesakit="" mempunyai="" darah="" periferal="" (pb)="" dan="" 60%="" pesakit="" mempunyai="" penyakit="" residu="" minimum="" yang="" tidak="" dapat="" dikesan="" (umrd,="" mrd="" negatif)="" pada="" sumsum="" tulang="">

Data ini berdasarkan hasil kohort MRD yang sebelumnya dilaporkan pada pertemuan tahunan ASH2020: lebih daripada dua pertiga pesakit mencapai uMRD yang tidak dapat dikesan setelah 12 kitaran rawatan ibrutinib + venetoclax, dan kadar PFS 30 bulan adalah ≥ 95%, tidak berkaitan dengan rawatan rawak seterusnya.

Dalam kajian ini, reaksi buruk gred 3/4 (AE) yang paling biasa adalah neutropenia (33%), hipertensi (6%) dan penurunan bilangan neutrofil (5%). Kejadian buruk mengakibatkan penghentian ibrutinib pada 4% pesakit dan penghentian venetoklaks pada 2% pesakit. Keselamatan ubat gabungan pada dasarnya sama dengan AE yang diketahui setiap ubat, dan tidak ada isyarat keselamatan baru yang dijumpai.

Dr. Paolo Ghia, ahli jawatankuasa pemandu dan penyiasat penyelidikan CAPTIVATE, berkata:" Kami didorong oleh hasil yang menjanjikan ini, yang menunjukkan bahawa + venetoclax ibrutinib berpotensi menjadi penting bebas kemoterapi, stabil pilihan rawatan untuk pesakit CLL."

ibrutinibadalah penghambat BTK pertama di dunia&# 39 yang akan dipasarkan dan pertama kali diluluskan pada bulan November 2013. Ubat ini dikembangkan dan dikomersialkan bersama oleh Pharmacyclics, anak syarikat AbbVie, dan Janssen Pharmaceuticals, anak syarikat Johnson& Johnson. AbbVie mempunyai hak di pasaran AS dan Johnson& Johnson mempunyai hak di pasaran di luar AS. BTK adalah kinase yang diperlukan untuk kelangsungan sel B. Dengan menyekat BTK, ibrutinib membantu memaksa sel B ganas meninggalkan persekitaran di mana mereka tumbuh dan berkembang biak, seperti kelenjar getah bening, dan menghalangnya daripada kembali. Kesan ibrutinib, digabungkan dengan menyekat kesan BTK lain, mengurangkan daya maju sel B malignan.

ibrutinibtelah diluluskan di lebih dari 100 negara dan setakat ini telah merawat lebih daripada 230,000 pesakit di seluruh dunia. Ibrutinib adalah satu-satunya perencat BTK yang telah menunjukkan manfaat survival keseluruhan (OS) dalam 3 ujian klinikal CLL. Pengampunan berlangsung hingga 8 tahun, dan 70% pesakit masih hidup dan bebas penyakit setelah 5 tahun. Sebagai tambahan, ibrutinib adalah satu-satunya perencat BTK yang terbukti dapat memodifikasi pemulihan imuniti jangka pendek dan jangka panjang.

Di China,ibrutinibpertama kali diluluskan pada bulan Ogos 2017 sebagai monoterapi untuk rawatan: (1) Leukemia limfositik kronik / limfosit limfositik kecil (CLL / SLL) yang telah menerima sekurang-kurangnya satu rawatan pada Pesakit yang lalu; (2) Pesakit limfoma sel Mantle (MCL) yang telah menerima sekurang-kurangnya satu rawatan pada masa lalu. Pada bulan November 2018, Imbruvica telah disetujui untuk petunjuk baru: (1) Sebagai monoterapi, ia digunakan untuk pesakit dengan makroglobulinemia Waldenstrom&# 39 yang telah menerima sekurang-kurangnya satu rawatan pada masa lalu, atau pesakit yang tidak sesuai untuk kemoterapi (2) Digabungkan dengan rituximab untuk rawatan pesakit WM.

Venetoklaksadalah perencat oral, sel-sel limfoma faktor-2 selektif (BCL-2), yang dikembangkan oleh AbbVie dan Roche. Kedua-dua pihak bertanggungjawab bersama untuk pengkomersialan pasaran AS (nama dagang: Venclexta). Bervey bertanggungjawab untuk pengkomersialan pasaran di luar Amerika Syarikat (nama dagang: Venclyxto). Protein BCL-2 memainkan peranan penting dalam apoptosis (kematian sel yang diprogramkan), dapat mencegah apoptosis beberapa sel (termasuk limfosit), dan terlalu banyak dinyatakan pada jenis kanser tertentu, yang berkaitan dengan pembentukan ketahanan terhadap ubat. Venetoclax bertujuan untuk secara selektif menghambat fungsi BCL-2, memulihkan sistem komunikasi sel, dan membiarkan sel-sel barah memusnahkan diri, mencapai tujuan merawat tumor.

Venetoklakstelah diluluskan di lebih daripada 80 negara di seluruh dunia untuk rawatan leukemia limfositik kronik (CLL), limfoma sel kecil (SLL), dan leukemia myeloid akut (AML). Di Amerika Syarikat, venetoclax telah diberikan 5 Penetapan Ubat Terobosan (BTD) oleh FDA, satu untuk rawatan CLL lini pertama, dua untuk rawatan lini pertama CLL kambuh atau tahan api, dan dua untuk lini pertama rawatan leukemia myeloid akut (AML).

Di China, venetoclax telah diluluskan pada bulan Disember 2020 untuk digunakan bersama dengan azacitidine untuk merawat pesakit leukemia myeloid akut (AML) dewasa yang baru didiagnosis yang tidak sesuai untuk kemoterapi induksi kuat kerana komorbiditi atau berumur 75 tahun ke atas. venetoclax adalah perencat faktor-2 limfoma sel-B (BCL-2) China&# 39 yang pertama kali diluluskan, menandakan bidang AML China&# 39 telah memasuki era terapi yang disasarkan.