AbbVie JAK1 penindas oral Rinvoq mengemukakan permohonan petunjuk baru di Amerika Syarikat dan Eropah untuk merawat psoriatik artritis (AKP)!

AbbVie-baru ini mengumumkan bahawa ia telah mengemukakan satu permohonan petunjuk baru untuk ubat anti-radang oral Rinvoq (upadacitinib, 15 mg sekali setiap hari) kepada pentadbiran makanan dan dadah Amerika Syarikat (FDA) dan agensi ubat Eropah (EMA) ubat ini adalah penindas JAK terpilih dan boleh diterbalikkan untuk rawatan pesakit dewasa yang aktif psoriatik artritis (AKP).

Michael Severino, MD, Naib Pengerusi dan Presiden AbbVie, berkata: "psoriatik artritis adalah penyakit yang kompleks yang memanifestasikan merentasi pelbagai bidang, termasuk sendi dan kulit, menyebabkan kesakitan harian, keletihan dan kekejangan. Kami tidak sabar-sabar untuk saya bekerjasama dengan pihak berkuasa kawal selia dan berharap untuk membawa Rinvoq kepada pesakit yang mempunyai penyakit yang melemahkan secepat mungkin. "

Permohonan petunjuk baru ini adalah berdasarkan data dari dua fasa III kajian klinikal, pilih-AKP-1 (NCT03104400) and SELECT-AKP-2 kajian (NCT03104374). Kedua-dua kajian ini telah mendaftarkan lebih daripada 2000 pesakit dengan AKP yang aktif. Keputusan menunjukkan bahawa dalam kedua-dua kajian, Rinvoq mencapai endpoint utama respon ACR20 berbanding dengan plasebo. Di samping itu, 15 mg dos Rinvoq dan adalimumab menunjukkan Non-inferiority sebagai tindak balas kepada ACR20 pada minggu 12 rawatan. Pesakit yang menerima Rinvoq juga mempunyai peningkatan yang lebih besar dalam fungsi fizikal (HAQ-DI) dan gejala kulit (PASI 75), dan peratusan yang lebih besar pesakit mencapai aktiviti penyakit yang paling rendah. Antara pesakit AKP, Keselamatan Rinvoq adalah konsisten dengan keputusan kajian klinikal Fasa III reumatoid artritis yang dilaporkan sebelum ini, dan tiada risiko keselamatan utama yang baru ditemui.

— — Pilih-AKP-1: Adakah berbilang Pusat, rawak, dua buta, Kumpulan selari, ubat positif dan plasebo-terkawal fasa iii kajian pada tahun 1705 pesakit diubahsuai sekurang-kurangnya satu penyakit abiotiknya anti-reatik (dmard) yang dijalankan dalam pesakit dewasa dengan AKP di bawah-responsif, keberkesanan dan Keselamatan dua dos Rinvoq (15 mg dan 30 mg sekali sehari) relatif kepada plasebo dan adalimumab dinilai. Dalam kajian ini, pesakit secara rawak diberikan untuk menerima Rinvoq 15 mg, Rinvoq 30 mg, adalimumab (40 mg, setiap minggu lain [EOW]), dan plasebo. Endpoint utama adalah bahagian pesakit yang mencapai sambutan ACR20 pada minggu 12 dalam Kumpulan rawatan Rinvoq dua dos berbanding dengan Kumpulan plasebo. Mata Ganjaran sekunder termasuk: perubahan dalam skor Indeks Hilang Upaya (HAQ-DI) kajian semula dari garis dasar pada minggu 12, bahagian pesakit yang mencapai PASI75 (peningkatan indeks keterukan kawasan psoriasis sebanyak 75%) pada minggu 16, dan penyakit paling rendah pada minggu 24 peratus pesakit dengan aktiviti (MDA).

Data menunjukkan bahawa kajian itu mencapai endpoint utama: pada minggu 12, 71% dan 79% daripada pesakit dalam 15 mg dan 30 mg Kumpulan yang mencapai ACR20 respon, masingmasing, dan 36% dalam Kumpulan plasebo (p<0.0001). when="" compared="" with="" adalimumab,="" the="" two="" doses="" of="" rinvoq="" achieved="" non-inferiority="" in="" the="" acr20="" response="" rate="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" and="" only="" the="" 30="" mg="" dose="" showed="" superiority.="" regarding="" the="" acr50="" response="" rate="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" the="" 15="" mg="" group,="" 30="" mg="" group,="" and="" placebo="" group="" were="" 38%,="" 52%,="" and="" 13%,="" respectively="" (nominal=""><0.0001). in="" terms="" of="" acr75="" response="" rate="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" 16%,="" 25%,="" and="" 2%="" in="" the="" 15="" mg="" group,="" 30="" mg="" group,="" and="" placebo="" group="" (nominal=""><>

Menurut pengukuran HAQ-DI skor, fungsi fizikal pesakit yang menerima Rinvoq juga meningkat dengan ketara pada minggu 12: markah HAQ di atas pesakit dalam 15mg dan 30mg Rinvoq rawatan Kumpulan berubah daripada garis dasar oleh-0.42 dan-0.47, masingmasing. Perubahan Kumpulan adalah-0.14 (p<0.0001). at="" week="" 16,="" rinvoq="" also="" showed="" improvement="" in="" skin="" symptoms.="" among="" patients="" receiving="" 15="" mg="" and="" 30="" mg="" doses="" of="" rinvoq,="" 63%="" and="" 62%="" of="" patients="" achieved="" pasi75,="" respectively,="" and="" 21%="" of="" placebo=""><0.0001). the="" proportion="" of="" patients="" who="" achieved="" mda="" at="" the="" 24th="" week="" of="" treatment="" was="" 37%="" and="" 45%="" in="" the="" 15="" mg="" and="" 30="" mg="" rinvoq="" treatment="" groups,="" respectively,="" and="" 12%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). after="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" 15="" mg="" and="" 30="" mg="" of="" rinvoq="" significantly="" inhibited="" radiological="" progression="" compared="" to="" placebo=""><0.01, assessed="" by="" change="" from="" baseline="" with="" psa="" sharp/van="" der="" heijde="" score).="" the="" suppression="" of="" joint="" damage="" is="" important="" for="" patients="" with="" psoriatic="" arthritis="" because="" it="" affects="" physical="" function="" and="" disability.="" in="" the="" study,="" rinvoq's="" safety="" was="" consistent="" with="" previous="" reports,="" and="" no="" new="" safety="" risks="" were="">

—-Pilih-AKP 2: A multi-Pusat, rawak, buta berganda, Kumpulan selari, kajian kawalan plasebo yang dijalankan dalam pesakit AKP aktif dengan respons yang tidak mencukupi kepada sekurang-kurangnya satu penyakit biologi yang diubahsuai ubat anti-reatik (bDMARD), Tujuannya adalah untuk menilai keberkesanan dan Keselamatan Rinvoq relatif kepada plasebo. Dalam kajian ini, pesakit secara rawak diberikan untuk menerima Rinvoq 15 mg, Rinvoq 30 mg, dan plasebo. Pada minggu 24, mereka menerima oral Rinvoq 15 mg atau Rinvoq 30 mg.

Endpoint utama kajian adalah peratusan pesakit yang mencapai ACR20 remisi selepas 12 minggu rawatan. Mata Ganjaran sekunder termasuk perubahan dalam Indeks hilang upaya kaji selidik penilaian Kesihatan (HAQ-DI) daripada garis dasar, perkadaran pesakit yang mencapai ACR50 dan ACR70 pada minggu 12, dan bahagian PASI 75 yang dicapai pada minggu 16 dan bahagian pesakit yang mencapai aktiviti penyakit minimum (MDA) pada minggu 24. Percubaan ini berterusan dan jangka panjang percubaan pengembangan masih telah ditutup untuk menilai keselamatan jangka panjang, toleransi, dan keberkesanan 2 dos sekali setiap hari (15 mg dan 30 mg) Rinvoq pada pesakit yang telah melengkapkan Fasa terkawal plasebo.

Keputusan menunjukkan bahawa kedua-dua dos Rinvoq (15 mg dan 30 mg sekali setiap hari) mencapai endpoint primer ACR20 remisi pada minggu 12 berbanding dengan plasebo. Di samping itu, dua dos Rinvoq menunjukkan kelegaan yang jauh lebih besar di semua mata sekunder berbanding dengan plasebo.

Data tertentu adalah: (1) pada minggu ke-12 rawatan, 57% dan 64% pesakit di dalam 15-mg dan 30-mg Rinvoq Kumpulan rawatan mencapai ACR20 remisi, masing-masing, dan 24% dalam Kumpulan plasebo (p<0.0001). (2)="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" 32%="" and="" 28%="" of="" patients="" in="" the="" 15-mg="" and="" 30-mg="" rinvoq="" treatment="" groups="" achieved="" acr50="" remission,="" respectively,="" and="" 5%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). (3)="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" 9%="" and="" 17%="" of="" patients="" in="" the="" 15-mg="" and="" 30-mg="" rinvoq="" treatment="" groups="" achieved="" acr70="" remission,="" respectively,="" and="" 0.5%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). (4)="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" the="" physical="" function="" (haq-di="" evaluation)="" of="" the="" patients="" treated="" with="" rinvoq="" was="" further="" improved.="" (5)="" rinvoq-treated="" patients="" showed="" improvement="" in="" skin="" symptoms.="" in="" the="" 16th="" week="" of="" treatment,="" 52%="" and="" 57%="" of="" patients="" in="" the="" 15-="" and="" 30-mg="" rinvoq="" treatment="" groups="" achieved="" pasi75="" remission,="" respectively,="" and="" 16%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). (6)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 25%="" and="" 29%="" of="" patients="" in="" the="" 15-="" and="" 30-mg="" rinvoq="" treatment="" groups="" achieved="" mda,="" respectively,="" and="" 3%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). (7)="" in="" this="" study,="" rinvoq's="" safety="" is="" consistent="" with="" previous="" research="" results,="" and="" no="" new="" safety="" risks="" have="" been="">

Bahan farmaseutikal yang aktif Rinvoq adalah upadacitinib, yang merupakan penindas yang terpilih dan boleh diterbalikkan JAK1 yang ditemui dan dibangunkan oleh AbbVie. Ia sedang dibangunkan untuk merawat beberapa penyakit radang imun. JAK1 adalah kinase yang memainkan peranan penting dalam pathophysiologi pelbagai penyakit keradangan.

Pada Ogos 2019, Rinvoq menerima Kumpulan pertama di dunia untuk rawatan sederhana untuk teruk aktif reumatoid artritis (RA) dewasa dengan tidak mencukupi atau peka respons kepada methotrexate (MTX). Pada Disember 2019, Rinvoq telah diluluskan oleh Kesatuan Eropah untuk rawatan orang dewasa dengan sederhana kepada RA teruk yang sedang di bawah responsif atau peka kepada satu atau lebih ubat anti-reatik penyakit (DMARD). Dalam RA, dos yang diluluskan Rinvoq adalah 15 mg.

Pada masa ini, Rinvoq melayan psoriatik artritis (AKP), ra, paksi spondyloarthritis (axspa), penyakit Crohn (CD), atopic dermatitis (AD), ulceratif kolitis (UC), kajian klinikal Fasa III dari selular arteritis (GCA) berterusan.

Industri ini sangat optimistik tentang prospek perniagaan Rinvoq. Agensi penyelidikan pasaran farmaseutikal EvaluatePharma sebelum ini mengeluarkan laporan meramalkan bahawa jualan global Rinvoq pada tahun 2024 akan mencapai dolar 2,570,000,000 AS, menjadikannya ubat anti-reumatik yang paling laris di dunia.