Acalabrutinib Vs. Ibrutinib Dalam Rawatan CLL Kepala-kepala Percubaan Mencapai Endpoint Keberkesanan Utama

Pada 25 Januari, laman web rasmi AstraZeneca menunjukkan bahawa kajian Fasa III ELEVATE-RR Calquence (Acalabrutinib) dalam rawatan pesakit dewasa leukemia limfotik kronik berisiko tinggi (CLL) yang sebelum ini dirawat mencapai titik akhir utama kelangsungan hidup bebas perkembangan dan ketidaksuburan kepada Ibrutinib. Kajian ELEVATE-RR adalah kajian klinikal fasa pertama III untuk membandingkan keberkesanan dua perencat kinase tyrosine Bruton (BTK) yang dijalankan kepala-kepala pada pesakit dengan CLL (jenis leukemia yang paling biasa pada orang dewasa).

Kajian ini juga mencapai titik hujung sekunder utama. Berbanding denganIbrutinibkumpulan, kumpulan Calquence mempunyai kejadian yang lebih rendah daripada tindak balas buruk fibrilasi atrium (fibrilasi atrium adalah jenis aritmia biasa, strok, kegagalan jantung dan komplikasi berkaitan jantung lain pada pesakit dengan fibrilasi atrium ketara meningkatkan risiko penyakit). Keputusan ujian gred selanjutnya menunjukkan bahawa tidak ada perbezaan dalam kejadian jangkitan gred 3 dan ke atas atau transformasi Richter (CLL ke dalam limfoma agresif lain) antara kedua-dua kumpulan. OS (kelangsungan hidup keseluruhan) dalam kumpulan Calquence mempunyai trend manfaat berangka. Secara keseluruhan, keselamatan dan toleransi Calquence adalah konsisten dengan projek-projek pembangunan klinikal sebelumnya. Kajian ELEVATE-RR (ACE-CL-006) adalah kajian Rawak, pelbagai pusat, label terbuka Fasa III, yang bertujuan untuk menilai Calquence vsIbrutinibdengan ciri-ciri berisiko tinggi (17p hilang dan/atau 11q hilang) yang sebelum ini menerima rawatan ) Keberkesanan pesakit CLL. 533 subjek dibahagikan secara rawak kepada 2 kumpulan dan menerima Calquence (100 mg, dua kali sehari) atau Ibrutinib (420 mg, sekali sehari) rawatan sehingga penyakit itu berlangsung atau ketoksikan tidak boleh diterima muncul. Titik akhir utama kajian adalah PFS (bukan rendah, keputusan ujian 250 peristiwa) yang dinilai oleh jawatankuasa kajian bebas. Titik hujung sekunder termasuk kejadian fibrilasi atrial, kejadian jangkitan gred 3 dan ke atas yang berkaitan dengan rawatan, kejadian transformasi Richter, dan tempoh kelangsungan hidup keseluruhan. CLL adalah jenis leukemia yang paling biasa pada orang dewasa, dengan anggaran 114,000 kes baru di seluruh dunia pada tahun 2017. Dengan peningkatan kaedah rawatan, jangka hayat pesakit CLL telah dilanjutkan dengan ketara. Tulang berlebihan sumsum hematopoietic sel stem dalam darah pesakit CLL bertukar menjadi limfoma yang tidak normal, dan sel-sel yang tidak normal ini sukar untuk melawan jangkitan. Apabila bilangan sel-sel yang tidak normal meningkat, ruang tamu sel darah putih yang sihat, sel darah merah dan platelet semakin kecil dan lebih kecil, yang membawa kepada anemia, jangkitan dan pendarahan. Pengaktifan isyarat BTK adalah salah satu cara penting yang diperlukan untuk percambahan sel B, pengangkutan, chemotaxis dan lekatan. Calquence adalah perencat terpilih generasi baru BTK, yang boleh menghalang aktivitinya dengan mengikat dengan BTK secara bersama.

Calquence (Acalabrutinib) pertama kali diluluskan untuk pemasaran di Amerika Syarikat pada Oktober 2017 untuk rawatan limfoma sel mantle (MCL). Pada November 2019, ia telah diluluskan untuk 2 petunjuk baru di Amerika Syarikat untuk rawatan CLL dan limfoma limfotik kecil. (SLL). Pada bulan November 2020, Calquence telah diluluskan untuk pemasaran di Kesatuan Eropah untuk rawatan CLL dewasa. Menurut pangkalan data NextPharma Perubatan Rubik's Cube, jualan global Calquence pada 2019 adalah US$164 juta.

José Baselga, Naib Presiden Eksekutif Oncology R&D, berkata: "Selepas 40 bulan susulan, keputusan kajian hari ini mengesahkan bahawa Perencat BTK terpilih telah menunjukkan keselamatan yang unggul dalam fibrilasi atrium, dan keberkesanannya tidak lebih rendah daripada Ibrutinib. Semua data dari kajian ini meyakinkan kami bahawa Calquence boleh membawa lebih banyak manfaat kepada pesakit CLL."