ALKS3831 (olanzapine / samidorphan) Akan Diluluskan Di Amerika Syarikat: Rawatan Gangguan Skizofrenia / bipolar I

Alkermes adalah syarikat biofarmaseutikal Ireland sepenuhnya yang dikhaskan untuk pengembangan ubat inovatif untuk rawatan penyakit dan tumor sistem saraf pusat (CNS). Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan hasil pengundian positif dari mesyuarat bersama Jawatankuasa Penasihat Dadah Psikotropik Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) dan Jawatankuasa Penasihat Keselamatan Dadah dan Pengurusan Risiko. Jawatankuasa itu bermesyuarat untuk membincangkan antipsikotik ALKS3831 (olanzapine / samidorphan), antipsikotik atipikal yang baru dikembangkan untuk rawatan skizofrenia dewasa dan gangguan tipe 1 bipolar dewasa. Jawatankuasa itu bersama-sama memilih bahawa samidorphan secara bermakna dapat mengurangkan kenaikan berat badan yang disebabkan oleh olanzapine (16 suara menyokong, 1 suara menentang), dan ciri keselamatan ALKS3831 telah dijelaskan sepenuhnya (13 suara menyokong, 3 suara negatif, dan 1 pantang) .

Di samping itu, jawatankuasa bersama-sama memilih bahawa label ubat itu mencukupi untuk mengurangkan risiko yang berkaitan dengan kesan antagonis opioid samidorphan (11 suara menyokong, 6 suara menentang). Label ubat yang disyorkan oleh Alkermes melarang penggunaan ALKS3831 pada pesakit opioid yang bergantung kepada opioid atau kronik. Syarikat itu juga telah mencadangkan program pendidikan komprehensif yang merangkumi penyebaran maklumat kepada bakal doktor dan ahli farmasi.

Walaupun cadangan jawatankuasa penasihat bersama tidak mengikat, mereka akan dipertimbangkan oleh FDA ketika mengkaji Aplikasi Dadah Baru ALKS3831 (NDA). Sebelum ini, FDA telah menetapkan ALKS3831 NDA' s" Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) tarikh tindakan sasaran pada 15 November 2020.

Struktur molekul samidorphan (sumber gambar: ebiochemicals.com)

ALKD3831 adalah tablet lapisan dua yang terbuat dari samidorphan entiti molekul baru (antagonis reseptor μ-opioid selektif baru) dan olanzapine ubat antipsikotik yang dipasarkan. Peningkatan berat badan dan masalah metabolik yang berkaitan secara klinikal adalah kesan sampingan biasa dari anti-skizofrenia atipikal. Olanzapine adalah ubat antipsikotik yang berkesan, tetapi penggunaan klinikalnya dibatasi oleh kejadian kenaikan berat badan yang tinggi. ALKD3831 direka untuk memberikan kesan antipsikotik olanzapine&# 39 yang kuat sekaligus mengurangkan kesan sampingan pada berat badan dan metabolisme, sehingga meningkatkan keselamatan rawatan.

ALKS3831 adalah sejenis antipsikotik atipikal oral baru, sekali sehari, yang dikembangkan untuk merawat skizofrenia dan gangguan bipolar I. Ubat ini direka untuk memberikan kesan olanzapine sambil mengurangkan kenaikan berat badan yang disebabkan oleh olanzapine. Pada masa ini, ALKS3831 sedang ditinjau oleh FDA AS, dan tarikh sasaran PDUFA adalah 15 November 2020. ALKS3831 mempunyai 4 kombinasi dos tetap, yang diformulasikan dengan dos samidorphan 10mg dan olanzapine dos berbeza (5mg, 10mg, 15mg , 20mg).

Craig Hopkinson, MD, Ketua Pegawai Perubatan dan Naib Presiden Eksekutif Penyelidikan dan Pembangunan Alkermes, berkata:" Hari ini hasil yang baik dari mesyuarat jawatankuasa penasihat bersama&# 39 adalah untuk pesakit, klinik, dan keluarga pesakit yang mungkin mendapat manfaat dari ubat baru untuk rawatan skizofrenia dan gangguan bipolar. Ini merupakan tonggak penting. Kesaksian peribadi yang dikongsi dalam pendengaran awam hari ini memperkuat perlunya rawatan yang mempertimbangkan kesihatan fizikal dan mental pesakit secara keseluruhan. Projek pembangunan ALKS3831 adalah komitmen berterusan kami untuk menyediakan kumpulan orang dewasa dengan penyakit mental yang teruk Sebahagian daripada pengembangan rancangan rawatan baru. Hasil hari ini menandakan langkah penting dalam projek ini, dan kami berharap dapat bekerjasama dengan FDA kerana menyelesaikan kajian semula permohonan ubat baru ALKS3831."

ALKD3831 NDA merangkumi data dari projek pengembangan klinikal ENLIGHTEN (termasuk dua kajian fasa utama III ENLIGHTEN-1 dan ENLIGHTEN-2) yang dilakukan pada pesakit dengan skizofrenia, dan membandingkan farmakokinetik ALKS3831 dan ubat Kinetik Zyprexa (olanzapine) yang dipasarkan (PK) merapatkan data penyelidikan untuk menyokong rawatan indikasi skizofrenia, dan rawatan gangguan bipolar I yang berkaitan dengan gangguan bipolar atau episod campuran dan pemeliharaan sebagai agen tunggal atau sebagai terapi tambahan dengan lithium atau sodium valproate Rawatan gangguan bipolar I.

ENLIGHTEN-1 adalah kajian Tahap III rawak, buta ganda selama 4 minggu pada pesakit dengan skizofrenia yang mengalami eksaserbasi akut. Ia membandingkan keberkesanan, keselamatan dan toleransi antipsikotik ALKS3831 berbanding plasebo. Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian mencapai titik akhir utama: Berbanding dengan kumpulan plasebo, skor skala gejala positif dan negatif (PANSS) dari kumpulan rawatan ALKS3831 menunjukkan penurunan yang signifikan secara statistik dari awal. Kajian ini juga merangkumi kumpulan rawatan olanzapine, tetapi tidak membandingkan keberkesanan atau keselamatan ALKS3831 dan olanzapine. Data penyelidikan menunjukkan bahawa dibandingkan dengan kumpulan plasebo, kumpulan rawatan olanzapine mengalami peningkatan yang sama dalam skor PANSS dari awal.

ENLIGHTEN-2 adalah buku 6 bulan, kajian double-blind phase III yang dilakukan pada pesakit dengan skizofrenia yang stabil untuk menilai kesan ALKS3831 dan plasebo terhadap berat badan. Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian ini mencapai titik akhir utama yang umum, menunjukkan bahawa dibandingkan dengan kumpulan rawatan olanzapine, kumpulan rawatan ALKS3831 mempunyai kenaikan berat badan rata-rata yang lebih rendah dari awal pada bulan ke-6 rawatan, dan pada bulan ke-6 rawatan pesakit dengan kenaikan berat badan ≥10% lebih rendah.