Penindas PCSK9 amgen Repatha kajian fasa 3B Pediatrik mencapai Endpoint primer

Pada 27-29 Ogos, 2020, Persatuan penyakit hati Eropah (EASL) dan persidangan hati digital Antarabangsa (DILC) telah diadakan dalam bentuk persidangan dalam talian. Ini adalah acara tahunan pertama yang diadakan oleh EASL dalam mod "Persidangan digital", menarik orang daripada pakar saintifik dan perubatan di seluruh dunia belajar tentang perkembangan terkini dalam penyelidikan hati dan Pertukaran pengalaman klinikal.

Pada 29 Ogos, amgen mengumumkan data positif fasa iiib HAUSER-RCT kajian dadah menurunkan kolesterol merendahkan repatha (evolocumab) untuk rawatan pesakit Pediatrik dengan heterozigot keluarga hypercholesterolemia (hefh) berumur 10-17 tahun. Kajian telah menunjukkan bahawa apabila digabungkan dengan statin dan lain-lain terapi lipid-merendahkan, repatha ketara mengurangkan kadar kolesterol protein protin rendah (LDL-C) berbanding dengan plasebo. Data ini diumumkan di Mesyuarat Tahunan 2020 Persatuan Eropah Cardiology (ESC) yang diadakan dari 29 Ogos hingga September 1 dan secara serentak diterbitkan dalam jurnal perubatan New England.

HeFH adalah penyakit keturunan, dan kanak-kanak dengan tahap LDL-C yang tinggi pada kelahiran, yang akan mempercepatkan pembangunan ASCVD dan meningkatkan risiko keseluruhan peristiwa kardiovaskular. Risiko penyakit jantung pada pesakit dengan keluarga hypercholesterolemia (FH) adalah kira-kira 20 kali ganda daripada populasi umum. Anak dengan FH mempunyai tahap LDL-C yang tinggi di bawah keadaan berat biasa, diet yang baik, dan senaman yang mencukupi, dan mereka pada risiko peristiwa kardiovaskular dari usia awal.

HAUSER-RCT adalah fasa 3B, multi-Pusat, rawak (2:1), plasebo-buta dua, kajian terkawal di 10-17 tahun pesakit HeFH lama, menilai Repatha 420mg subcutaneously disuntik bulanan (n = 104) keberkesanan, Keselamatan dan toleransi keupayaan 24 minggu dengan plasebo (n = 53). Dalam kajian ini, pesakit secara rawak dibahagikan kepada Kumpulan dan berstrata oleh LDL-C (<4.1 vs="" ≥4.1mmol/l)="" and="" age=""><14 years="" vs="" ≥14="" years).="" key="" eligibility="" criteria="" include="" receiving="" a="" low-fat="" diet="" and="" maximum="" tolerated="" dose="" lipid-lowering="" therapy="" (llt)="" for="" ≥4="" weeks="" but="" fasting="" ldl-c="" levels="" ≥3.4="" mmol/l="" before="" screening.="" the="" primary="" endpoint="" is="" the="" percentage="" change="" in="" ldl-c="" levels="" from="" baseline="" to="" week="" 24="" of="" treatment;="" secondary="" endpoints="" include:="" the="" average="" percentage="" change="" in="" ldl-c="" from="" baseline="" to="" week="" 22="" and="" week="" 24,="" and="" ldl-c="" from="" baseline="" to="" week="" 24="" the="" change="" in="" the="" percentage="" of="" non-hdl-c="" (non-hdl-c),="" apolipoprotein="" b="" (apob),="" total="" cholesterol/high-density="" lipoprotein="" cholesterol="" (hdl-c)="" ratio,="" and="" apob="" from="" baseline="" to="" week="" 24="" polipoprotein="" a1="" (apoa1)="" ratio.="" further="" safety="" assessments="" include="" tanner="" staging,="" hormone="" levels,="" carotid="" intima-media="" thickness,="" and="" computer-based="" cognitive="">

Keputusan menunjukkan bahawa kajian ini telah mencapai endpoint utama: pada minggu ke-24, berbanding dengan Kumpulan plasebo, tahap LDL-C Kumpulan Repatha telah dikurangkan dengan purata 38.3% daripada garis dasar, dan tahap LDL adalah benar-benar berkurangan sebanyak 68.6 mg/dL.

Selain itu, berbanding dengan Kumpulan plasebo, Kumpulan Repatha juga menunjukkan peningkatan dalam parameter lipid sekunder relatif kepada garis dasar, termasuk: pengurangan 42.1% dalam LDL-C pada 22-24 minggu dan penurunan 35.0 dalam tahap bukan HDL-C pada minggu 24%, tahap ApoB menurun sebanyak 32.5% pada minggu ke-24, dan nisbah ApoB/ApoA1 menurun sebanyak 36.4% dalam minggu ke-24.

Tiada risiko keselamatan baru ditemui dalam kajian ini. Peristiwa buruk yang paling biasa (TEAE, > 2%) dalam Kumpulan Repatha lebih tinggi daripada Kumpulan plasebo (> 1%) termasuk sakit kepala, sakit orofaring, selesema, penyakit jenis selesema, jangkitan saluran pernafasan atas, dan sembelit.

Ia adalah sangat penting untuk menguruskan tahap LDL-C tingkat HeFH yang berkesan, yang akan membantu melambatkan perkembangan penyakit kardiovaskular. Data daripada HAUSER-RCT kajian mengesahkan bahawa Repatha adalah rawatan yang selamat dan berkesan untuk kanak-kanak dengan HeFH yang telah menerima terapi lipid-merendahkan tetapi perlu mengurangkan lagi LDL-C.

Landskap yang kompetitif ubat-ubatan yang merendahkan kolesterol baru

Repatha ialah antibadan manusia yang menyasarkan Penanti protin manusia yang bertujuan untuk proprotein, jenis 9 (PCSK9). Dadah mengikat PCSK9 dan menghalang pengedarannya PCSK9 dan lipoprotein ketumpatan rendah (LDL) (LDLR) mengikat menghalang PCSK9-mediated LDLR supaya LDLR boleh dikitar semula ke permukaan sel hati. Dengan menghalang gabungan PCSK9 dan LDLR, Repatha meningkatkan bilangan LDLR yang boleh membersihkan LDL dari darah, dengan itu mengurangkan tahap LDL-C.

PCSK9 perencatan adalah satu kejayaan utama dalam bidang pengurangan kolesterol selepas statins. Sehingga sekarang, dua PCSK9 inhibitors monoclonal telah diluluskan, dan yang lain adalah Praluent dari Sanofi/Regeneron. Kedua-dua ubat-ubatan adalah kedua-dua ubat-ubatan biologi dan mahal. Oleh itu, mereka telah melancarkan perang harga sengit jangka panjang kerana mereka telah dilancarkan untuk berjuang untuk dominasi pasaran. Kejayaan penyelidikan Pediatrik adalah sangat penting untuk Amgen, yang akan membantu memperluaskan Kolam Renang pesakit Repatha dari orang dewasa ke remaja.

Dalam persaingan sengit antara dua pihak, Novartis, sebagai latecomer, juga berharap untuk memasuki pasaran PCSK9 dengan siRNA terapi inclisiran. Terapi ini adalah aset utama pengambilalihan TMC bagi AS $9.7 bilion. Ia hanya memerlukan suntikan subcutaneous dua kali setahun dan telah memasuki Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah. Kajian. Pada masa yang sama, tiga ubat-ubatan juga menghadapi challengers baru, iaitu penindas ACL pertama Esperion Nexletol (asid bempedoic) dan ubat kompaun Nexlizet (bempedoic asid/ezetimibe). Kedua-dua ubat-ubatan tersebut mempunyai jenama baru yang merendahkan kolesterol telah diluluskan oleh Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah pada separuh pertama tahun ini, dan harganya hanya sebahagian kecil daripada antibadan PCSK9 monoclonal. Ia dijangka bahawa dalam pasaran dadah merendahkan kolesterol, persaingan seterusnya akan memperhebatkan lagi.