AstraZeneca Forxiga: Mengurangkan Risiko Kegagalan Ginjal Dan Kematian Kardiovaskular Atau Kematian Renal Dengan 39%!

Baru-baru ini AstraZeneca mengumumkan keputusan terperinci percubaan DAPA-CKD Tahap III yang berjaya mengevaluasi perencat SGLT2 Forxiga (dapagliflozin) pada pesakit dengan penyakit ginjal kronik (CKD) pada mesyuarat dalam talian Persatuan Kardiologi Eropah (ESC) 2020. Data menunjukkan bahawa dibandingkan dengan kumpulan plasebo, risiko kegagalan ginjal dan kematian kardiovaskular atau kematian ginjal pada kumpulan rawatan Forxiga menunjukkan penurunan yang belum pernah terjadi sebelumnya. Pada bulan Mac tahun ini, kerana keberkesanannya yang luar biasa, percubaan ditamatkan lebih awal atas cadangan Jawatankuasa Pemantauan Data Bebas (IDMC).

DAPA-CKD adalah percubaan antarabangsa, multi-pusat, rawak, double-blind yang direka untuk menilai kesan Forxiga 10mg dan plasebo, digabungkan dengan penjagaan standard, pada prognosis buah pinggang dan kematian kardiovaskular pada pesakit CKD (dengan atau tanpa diabetes jenis 2) . Kajian ini dilakukan di 21 negara dan mendaftarkan 4245 pesakit. Pesakit ini mengalami tahap 2-4 CKD dan peningkatan ekskresi protein air kencing, dengan atau tanpa diabetes jenis 2. Dalam kajian itu, pesakit ditugaskan secara rawak untuk menerima Forxiga atau plasebo sekali sehari dan menerima rawatan standard. Titik akhir komposit utama adalah kemerosotan fungsi ginjal atau risiko kematian pada pesakit dengan CKD (sama ada mereka menghidap diabetes jenis 2 atau tidak) (ditakrifkan sebagai penurunan berterusan dalam anggaran kadar penapisan glomerular [eGFR] sebanyak ≥50%, akhir -penyakit ginjal peringkat [ESKD], titik akhir komposit kardiovaskular [CV] atau kematian buah pinggang). Titik akhir sekunder termasuk: masa untuk kejadian pertama renal komposit (penurunan eGFR berlangsung ≥50%, ESKD, kematian ginjal), kematian CV atau kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung (hHF) peristiwa komposit, dan kematian semua penyebab.

Data menunjukkan bahawa Forxiga mempunyai kesan yang signifikan secara statistik dan secara klinikal pada titik akhir komposit primer: pada pesakit dengan tahap 2-4 CKD dan peningkatan perkumuhan protein air kencing (dengan atau tanpa diabetes jenis 2), berdasarkan perawatan standard gabungan, Dibandingkan dengan kumpulan plasebo, risiko relatif memburukkan fungsi ginjal dan kardiovaskular (CV) atau kematian ginjal dalam kumpulan rawatan Forxiga dikurangkan dengan ketara sebanyak 39% (p< 0,0001),="" dan="" penurunan="" risiko="" mutlak="" (arr)="" adalah="" 5,3%.="" hasilnya="" konsisten="" pada="" pesakit="" dengan="" dan="" tanpa="" diabetes="" jenis="">

Di samping itu, kajian ini juga menemui semua titik akhir sekunder, termasuk penurunan 31% dalam kematian semua sebab dalam kumpulan Forxiga berbanding dengan kumpulan plasebo (ARR=2.1%, p=0.0035). Dalam kajian ini, keselamatan dan toleransi Forxiga selaras dengan keselamatan ubat yang diketahui. Dalam kajian ini, dibandingkan dengan kumpulan plasebo, terdapat lebih sedikit kejadian buruk yang serius pada kumpulan Forxiga (masing-masing 29.5% dan 33.9%). Tidak ada laporan ketoasidosis diabetes pada kumpulan Forxiga, sementara ada 2 pesakit dalam kumpulan plasebo.

Menurut hasil kajian ini, Forxiga adalah ubat pertama yang secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup dalam percubaan prognosis buah pinggang untuk pesakit CKD dengan dan tanpa diabetes jenis 2.

Pengerusi bersama percubaan DAPA-CKD dan jawatankuasa eksekutifnya, Profesor Hiddo L. Heerspink dari University College London dan Pusat Perubatan Universiti Groningen mengulas: "Hasil percubaan DAPA-CKD yang mengagumkan adalah isu utama bagi pesakit CKD penduduk. Kemajuan. Data-data ini menunjukkan potensi Forxiga sebagai rawatan baru yang sudah lama ditunggu-tunggu untuk CKD, yang akan mengubah standard perawatan bagi pesakit-pesakit ini dan membawa kesan transformatif."

Mene Pangalos, Naib Presiden Eksekutif RGG; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; d & amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; d & n; & amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; d; & amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; d; & amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; d; & amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; d; & amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; d; amp; amp; d Kami menantikannya. Kongsi data ini dengan agensi pengawalseliaan di seluruh dunia. Forxiga adalah ubat pertama seumpamanya yang terbukti bermanfaat bagi pesakit gagal jantung dengan dan tanpa pesakit diabetes jenis 2 dan CKD, dan dapat mengurangkan kegagalan pusat pesakit diabetes jenis 2. Dadah untuk dimasukkan ke hospital dan risiko penyakit buah pinggang."

CKD adalah penyakit progresif serius yang ditandai dengan penurunan fungsi buah pinggang. Penyakit ini menyerang hampir 700 juta orang di seluruh dunia, yang kebanyakannya belum didiagnosis. Pada masa ini, pilihan rawatan untuk pesakit ini terhad. CKD dikaitkan dengan morbiditi pesakit yang teruk dan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular, seperti kegagalan jantung (HF) dan kematian pramatang.

Forxiga adalah perencat natrium-glukosa cotransporter 2 (SGLT2) yang pertama, sekali sehari. Ubat ini memberikan kesan hipoglikemik secara bebas dari insulin, secara selektif menghalang SGLT2 di buah pinggang, dan dapat membantu pesakit dengan air kencing Kelebihan glukosa dikeluarkan dari sistem. Selain menurunkan gula darah, ubat ini juga mempunyai kelebihan tambahan untuk menurunkan berat badan dan menurunkan tekanan darah.

Hingga kini, Forxiga telah disetujui untuk beberapa indikasi, dengan perbedaan di berbagai negara: (1) Sebagai monoterapi dan sebagai bagian dari terapi kombinasi, ini membantu diet dan latihan untuk meningkatkan kawalan gula darah pada pasien dengan diabetes tipe 2. (2) Bagi pesakit dengan diabetes tipe 2, penyakit kardiovaskular atau beberapa faktor risiko CV, untuk mengurangi risiko kegagalan jantung di hospital. (3) Digunakan untuk pasien dewasa dengan gagal jantung (HFrEF) dengan penurunan fraksi ejeksi (dengan atau tanpa diabetes jenis 2) untuk mengurangi risiko kematian kardiovaskular (CV) dan gagal jantung di hospital. (4) Sebagai terapi pelengkap oral untuk insulin, digunakan untuk meningkatkan kontrol gula darah pada pasien dewasa dengan diabetes tipe 1 (T1D) yang menerima terapi insulin tetapi memiliki kontrol kadar glukosa darah yang buruk dan indeks jisim badan (BMI) ≥27kg / m2 (berat badan berlebihan atau obes).

Pada masa ini, Forxiga juga sedang menilai rawatan pesakit dengan kegagalan jantung (HF) dalam percubaan Fasa III DELIVER (HFpEF) dan DETERMINE (HFrEF dan HFpEF), dan juga sedang menilai dalam percubaan Tahap III DAPA-MI untuk mengurangkan kejadian diabetes bukan jenis 2 akut pada pesakit dewasa. Risiko kematian hospitalisasi (hHF) atau kematian kardiovaskular (CV) selepas infark miokard (MI) atau serangan jantung.

Di China, dapagliflozin telah diluluskan pada bulan Mac 2017 sebagai monoterapi untuk orang dewasa dengan diabetes jenis 2 untuk meningkatkan kawalan gula darah mereka. Kelulusan ini menjadikan dapagliflozin sebagai perencat SGLT2 pertama yang diluluskan di pasaran China. Ubat ini adalah tablet oral, masing-masing mengandungi 5mg atau 10mg dapagliflozin, dos permulaan yang disyorkan adalah 5mg setiap kali, diminum sekali sehari pada waktu pagi.