Amgen Sotorasib mengemukakan Permohonan Pemasaran di EU: Rawatan Kanser Paru-paru Mutant KRAS G12C (NSCLC)!

AMGEN baru-baru ini mengumumkan bahawa ia telah mengemukakan permohonan kebenaran pemasaran (MAA) untuk sotorasib ubat antikanser yang disasarkan (AMG 510), yang merupakan perencat KRASG12C, kepada Agensi Ubat Eropah (EMA). Pesakit dewasa dengan mutasi KRAS G12C, kanser paru-paru bukan sel bukan kecil (NSCLC) tempatan yang telah dirawat.

Dari segi peraturan AS, pada pertengahan bulan ini, Amgen mengemukakan permohonan dadah (NDA) baru untuk sotorasib kepada FDA. Di samping itu, pada awal bulan ini, FDA memberikan penetapan ubat penemuan sotorasib (BTD) dan penetapan semakan onkologi masa nyata (RTOR). Pada masa ini, sotorasib NDA sedang menjalani kajian semula FDA di bawah projek perintis RTOR. Projek ini bertujuan untuk meneroka proses semakan yang lebih berkesan bagi memastikan rawatan yang selamat dan berkesan diberikan kepada pesakit secepat mungkin.

Sotorasib adalah perencat KRAS G12C pertama yang memasuki pembangunan klinikal. Kini, ubat ini berpotensi menjadi terapi sasaran pertama yang diluluskan untuk rawatan pesakit NSCLC maju dengan mutasi KRAS G12C. NSCLC adalah jenis kanser paru-paru yang paling biasa. Kira-kira 13% pesakit NSCLC membawa mutasi KRAS G12C dan menghadapi keperluan perubatan unmet yang ketara.

KRAS G12C adalah mutasi KRAS yang paling biasa di NSCLC. Kira-kira 13% pesakit NSCLC mempunyai mutasi KRAS G12C. Terdapat kira-kira 25,000 kes di Amerika Syarikat setiap tahun dan kira-kira 33,000 pesakit baru di EU-27 didiagnosis sebagai NSCLC dengan mutasi KRAS G12C. Bagi pesakit dengan NSCLC mutant KRAS G12C yang telah gagal rawatan baris pertama, pilihan rawatan kedua sangat terhad, dan terdapat keperluan perubatan yang sangat tinggi unmet. Bagi pesakit NSCLC mutant KRAS G12C barisan kedua, kesan rawatan semasa tidak ideal, kadar remuksi adalah 9-18%, dan kelangsungan hidup bebas kemajuan median (PFS) hanya kira-kira 4 bulan. Pada masa ini, tiada terapi sasaran KRAS G12C yang diluluskan.

David M. Reese, MD, Naib Presiden Eksekutif Amgen Research and Development, berkata: "Sejak pesakit pertama dirawat 2 tahun yang lalu, sotorasib kini berpotensi menjadi yang pertama diluluskan untuk digunakan dalam pesakit NSCLC yang dirawat sebelum ini dengan mutasi KRAS G12C. Terapi yang disasarkan. Dengan mengemukakan permohonan ini kepada EMA, Amgen akan terus memajukan projek klinikal perencat KRASG12C dengan pantas untuk membawa terapi inovatif ini kepada pesakit di seluruh dunia secepat mungkin."

Dokumen permohonan pengawalseliaan Sotorasib adalah berdasarkan keputusan positif kajian Fasa II CodeBreaK 100 kohort pesakit NSCLC pertengahan yang telah maju selepas menerima kemoterapi dan/atau imunoterapi. Data menunjukkan bahawa rawatan sotorasib menyediakan aktiviti anti-tumor tahan lama dan faedah positif dan ciri-ciri risiko: 32.2% pesakit berada dalam remission, 88.1% adalah terkawal, dan kelangsungan hidup bebas kemajuan median (PFS) adalah 6.3 bulan. (Lihat artikel "New England Journal of Medicine": KRASG12C Inhibition dengan Sotorasib dalam Tumor Pepejal Lanjutan.)

Pada masa ini, Amgen sedang menjalankan kajian global fasa 3 rawak, positif terkawal (CodeBreaK 200), membandingkan sotorasib dengan kemoterapi docetaxel pada pesakit dengan KRAS G12C mutant NSCLC.

Struktur kimia Sotorasib (AMG510) (sumber gambar: selleck.cn)

KRAS adalah salah satu oncogenes pertama yang ditemui. Mutasinya hadir dalam kira-kira satu perempat daripada tumor manusia. Ia adalah salah satu sasaran yang paling jelas dalam bidang pembangunan ubat onkologi. Malangnya, walaupun prospek yang memberangsangkan, KRAS hampir tidak dapat menakluk untuk masa yang lama. Ini kerana protein adalah struktur yang tidak bercirikan, hampir sfera tanpa tapak ikatan yang jelas, dan sukar untuk mensintesis laman web yang disasarkan. Dan menghalang sebatian aktif. Pada masa ini, KRAS telah menjadi sinonim dengan sasaran "bukan dadah" dalam bidang penyelidikan dan pembangunan ubat onkologi.

Sotorasib (AMG 510) adalah salah satu perencat molekul kecil pertama yang berjaya menyasarkan KRAS dan memasuki pembangunan klinikal manusia. Ia boleh menyasarkan protein KRAS yang membawa mutasi G12C. Sotorasib secara khusus dan tidak boleh dihalang menghalang aktiviti pro-percambahannya dengan mengunci protein KRAS mutant G12C dalam keadaan mengikat KDNK yang tidak diaktifkan.

Dengan membangunkan sotorasib, Amgen telah mengambil salah satu cabaran yang paling teruk dalam penyelidikan kanser dalam tempoh 40 tahun yang lalu. Sotorasib adalah perencat KRASG12C pertama yang memasuki klinik. Pada masa ini, CodeBreaK, projek klinikal yang paling luas, sedang diterokai dalam 10 kombinasi ubat di 4 benua. Dalam tempoh lebih dari 2 tahun, projek CodeBreaK juga telah menubuhkan set data klinikal yang paling mendalam, menyelidik lebih daripada 600 pesakit dengan 13 jenis tumor.