A.S. FDA Diluluskan Takeda Generasi Ketiga TKI Iclusig: Rawatan Rintangan / sikap tidak bertoleransi Terhadap ≥2 TKIS CP-CML

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA) telah meluluskan permohonan ubat baru tambahan (sNDA) untuk Iclusig (ponatinib) untuk rawatan rintangan dadah atau sikap tidak bertoleransi terhadap sekurang-kurangnya dua perencat kinas pesakit Dewasa dengan leukemia myelogenous kronik (CML) dalam kronik

Label ubat yang dikemas kini Iclusig termasuk regimen dos Iclusig berasaskan remissig yang dioptimumkan untuk rawatan CP-CML: dos permulaan adalah 45 mg, dan apabila ia mencapai ≤ 1% BCR-ABL1IS, dos dikurangkan kepada 15 mg. Regimen dos ini bertujuan untuk memaksimumkan nisbah risiko manfaat rawatan dengan menyediakan keberkesanan dan mengurangkan risiko kejadian buruk (AE), termasuk peristiwa aokklusi arteri [AOE].

Teresa Bitetti, Presiden Takeda Global Oncology, berkata: "Kelulusan FDA Iclusig SNDA adalah peristiwa penting bagi komuniti CML. Walaupun leukemia mieloid kronik-fasa kronik (CP-CML) biasanya diuruskan, prognosis jangka panjang bagi ramai pesakit masih sangat tinggi. Miskin, ia berpotensi mendapat manfaat daripada TKI generasi ketiga pada awal proses rawatan. Iclusig telah terbukti berkesan untuk ramai pesakit tahan dadah, dan menggunakannya pada saat-saat kritikal boleh membawa hasil yang bermakna kepada pesakit-pesakit ini. Kami bimbang tentang ini Label yang dikemas kini teruja dan percaya bahawa ia akan membantu menyelesaikan jurang dalam penjagaan pesakit dengan rintangan dadah atau sikap tidak bertoleransi terhadap CP-CML dengan mengoptimumkan rawatan Iclusig."

Kelulusan SNDA adalah berdasarkan data daripada percubaan OPTIC Fasa 2 (Iclusig for CML) dan data 5 tahun daripada percubaan PACE Fasa 2 (Iclusig untuk Ph+ALL dan CML).

Percubaan OPTIC termasuk pesakit CP-CML yang penyakitnya sangat tahan terhadap TKIs yang diterima mereka sebelum ini. Kebanyakan mereka (65%) tidak mencapai remisi hematologi (CHR) yang lengkap selepas menerima rawatan TKI baru-baru ini. ) Melegakan lebih baik. Data menunjukkan bahawa pada bulan ke-12 rawatan, 42% daripada 88 pesakit yang mengamalkan rejimen dos remission berasaskan remission yang baru diluluskan (45mg dikurangkan kepada 15mg) mencapai BCR-ABL1IS sebanyak ≤1%, yang merupakan titik hujung utama percubaan OPTIC adalah bahawa 73% pesakit mengekalkan remission semasa median susulan 28.5 bulan. Dalam perbicaraan ini, 13% pesakit mempunyai sebarang gred AOE, dan 7% pesakit mempunyai gred ≥3 AOE.

Percubaan PACE telah dijalankan di Philadelphia kromosom-positif leukemia limfoma (Ph+ALL) dan pesakit CML yang tahan atau tidak bertoleransi terhadap dasatinib atau nilotinib, dan membawa mutasi T315I. Seramai 449 pesakit menerima rawatan Iclusig dengan dos permulaan iaitu 45 mg/hari. Dianggarkan bahawa 93% pesakit telah menerima ≥2 rawatan TKI, dan 56% pesakit telah menerima ≥3 rawatan TKI. Antara 267 pesakit CP-CML yang mendaftar dalam perbicaraan itu, 55% daripada pesakit mencapai remuksi cytogenetic utama (MCyR) selepas 12 bulan rawatan, yang merupakan titik hujung utama kohort pesakit CP-CML dalam percubaan PACE; 64 kes 70% pesakit dengan mutasi T315I telah mencapai MCyR. Dalam percubaan PACE, 26% daripada 449 pesakit mempunyai AOE.

Struktur kimia ponatinib (sumber gambar: medchemexpress.cn)

Iclusig adalah perencat kinase yang mensasarkan BCR-ABL1, yang merupakan kinase tyrosine yang tidak normal yang dinyatakan dalam CML dan Ph+ALL. Iclusig adalah ubat onkologi yang disasarkan yang dibangunkan oleh platform reka bentuk ubat berasaskan pengkomputeran dan struktur, khususnya direka untuk menghalang aktiviti BCR-ABL1 dan mutasinya. Iclusig boleh menghalang BCR-ABL1 semulajadi dan semua mutasi tahan rawatan BCR-ABL1, termasuk mutasi T315I yang paling tahan.

Iclusig adalah satu-satunya TKI di pasaran yang telah terbukti aktif menentang mutasi T315I gating BCR-ABL1. Mutasi ini berkaitan dengan rintangan kepada semua TKIs yang dipasarkan yang lain. Iclusig telah diluluskan sepenuhnya oleh FDA pada November 2016. Ubat ini sesuai untuk: (1) Pesakit dewasa dengan CML kronik (CP-CML) yang tahan atau tidak bertoleransi terhadap sekurang-kurangnya 2 perencat kinas sebelumnya; (2) Tidak ada perencat kinas lain yang tersedia untuk fasa dipercepatkan (AP) atau perkembangan pesat (BP) pesakit dewasa CML dan Ph+ALL pesakit dewasa; (3) T315I mutasi positif CML (CP, AP atau BP) atau mutasi T315I positif Ph+ALL Dewasa pesakit. Iclusig tidak sesuai atau disyorkan untuk rawatan pesakit CP-CML yang baru didiagnosis.