Antengene ATG-010 (selinexor) Untuk Rawatan Limfoma Sel T dan NK / T Periferal Selesai Pentadbiran Pesakit Pertama!

Antengene baru-baru ini mengumumkan bahawa perencat eksport nuklear selektif oral ATG-010 (selinexor) digunakan untuk merawat pesakit dengan limfoma sel T perulat dan refraktori (PTCL) dan limfoma sel NK / T (NKTL). Percubaan klinikal fasa (kod: TOUCH) menyelesaikan pentadbiran pesakit pertama di China. Percubaan ini bertujuan untuk menilai keselamatan ATG-010 (selinexor) yang digabungkan dengan rejimen kemoterapi ICE atau GEMOX dan terapi pemeliharaan ejen tunggal ATG-010 (selinexor) yang berurutan pada pesakit dengan PTCL dan NKTL yang kambuh dan refraktori yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya -rawatan talian. Tolerabiliti dan keberkesanan awal.

selinexor (Xpovio) adalah perencat eksport nuklear terpilih (SINE) kelas pertama. Pada bulan Ogos 2018, Deqi Pharmaceutical dan Karyopharm Therapeutics mencapai kerjasama strategik untuk bersama-sama mengembangkan 4 ubat oral yang inovatif, termasuk 3 antagonis SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor dan PAK4 dan NAMPT dual target inhibitor KPT -9274. Pada Januari 2019, ATG-010 (Xpovio) mendapat kelulusan klinikal di China untuk rawatan refraktori dan berulang myeloma berulang. Ubat ini juga merupakan perencat eksport nuklear selektif pertama yang dikembangkan di pasaran China untuk pelbagai myeloma (SINE).

Limfoma sel T perifer dan limfoma sel NK / T adalah keganasan limfoid yang berasal dari sel T dan sel NK, dan pengedaran penyakitnya mempunyai perbezaan wilayah yang jelas. PTCL menyumbang kira-kira 25% -30% limfoma bukan Hodgkin (NHL) di China. NKTL berkait rapat dengan jangkitan EBV (virus Epstein-Barr). Ini merangkumi sekitar 6.4% NHL Cina dan 24.91% NHL sel T. Peratusan PTCL dan NKTL di NHG&# 39 China jauh lebih tinggi daripada negara Eropah dan Amerika. Namun, pada masa ini, kemoterapi lini pertama berdasarkan anthracyclines dan asparaginase mempunyai keberkesanan terhad untuk PTCL dan NKTL, dan tidak ada rawatan lini kedua standard untuk pesakit dengan penyakit kambuh atau refraktori.

ATG-010 (selinexor) adalah perencat eksport nuklear selektif oral yang boleh menyebabkan penyimpanan nuklear dan pengaktifan protein penekan tumor dan protein pengatur pertumbuhan lain, mengatur pelbagai protein onkogenik, dan mendorong sebilangan besar entiti in vitro dan di vivo Dan apoptosis sel tumor darah, sementara sel normal tidak terjejas. Kajian klinikal membuktikan bahawa ATG-010 (selinexor) mempunyai kesan kuratif yang jelas terhadap pelbagai hematoma dan tumor pepejal dan mempunyai keselamatan yang baik.

Setakat ini, ATG-010 (selinexor) adalah komposisi SINE pertama dan satu-satunya yang diluluskan oleh FDA AS. Deqi Pharmaceuticals sedang menjalankan kajian klinikal pendaftaran Tahap 2 ATG-010 (selinexor) untuk rawatan myeloma multipel kambuh refraktori dan limfoma sel B besar yang menyebar kembung di China, dan telah memulakan ujian klinikal untuk tumor tinggi di Asia -Pengujian wilayah Pasifik (termasuk limfoma sel T dan barah paru-paru sel kecil bukan mutan KRAS).

Dr. Mei Jianming, pengasas, ketua dan CEO Deqi Pharmaceuticals, mengatakan: "PTCL dan NKTL sangat heterogen dan sangat invasif. Rejimen rawatan yang ada mempunyai hasil yang buruk dan prognosis yang buruk, sehingga sukar untuk dirawat. Bagi kebanyakan pesakit yang lebih tua dan / atau yang mempunyai banyak komorbiditi dan tidak sesuai untuk transplantasi, masih terdapat sebilangan besar keperluan klinikal yang belum terpenuhi, dan ada keperluan mendesak untuk mengembangkan terapi baru. " “Ujian klinikal menunjukkan bahawa terapi agen tunggal ATG- 010 berkesan untuk tumor pepejal dan hematoma, dan penggabungannya dengan pelbagai kemoterapi dan terapi yang disasarkan mempunyai kesan sinergis yang jelas. Melalui strategi klinikal gabungan dan pelengkap syarikat, ATG-010 diharapkan dapat memberi manfaat kepada pesakit seperti itu Pelan rawatan baru dan berkesan."

selinexor (Xpovio) adalah sebatian perencat eksport nuklear selektif (oral) yang pertama, yang mengikat dan menghalang protein eksport nuklear XPO1 (juga dikenali sebagai CRM1) dan menyebabkan protein penekan tumor terkumpul di nukleus, yang akan memperbaharui Memulakan dan memperkuat fungsi penekan tumor mereka, yang membawa kepada sel apoptosis selektif tanpa kesan yang signifikan pada sel normal.

Di Amerika Syarikat, selinexor (Xpovio) telah diluluskan oleh FDA untuk 2 petunjuk tumor untuk rawatan lima kali ganda myeloma refraktori (MM) dan limfoma sel B besar (DLBCL) yang kambuh atau refraktori, khususnya: (1) Dikombinasikan dengan dexamethasone, digunakan pada masa lalu untuk menerima sekurang-kurangnya 4 terapi dan sukar untuk merawat sekurang-kurangnya 2 inhibitor proteasome (PI), sekurang-kurangnya 2 agen imunosupresif (IMiD), dan antibodi monoklonal anti-CD38. Rawatan pesakit dengan myeloma multipel kambuh dan refraktori (RRMM). (2) Untuk rawatan pesakit dewasa dengan DLBCL kambuh atau refraktori yang telah menerima sekurang-kurangnya 2 terapi sistemik, termasuk DLCBL yang disebabkan oleh limfoma folikular (FL).

Perlu disebutkan bahawa Xpovio adalah perencat eksport nuklear (SINE) pertama dan satu-satunya yang diluluskan oleh FDA. Ubat ini juga merupakan ubat pertama yang disetujui untuk sasaran baru myeloma (XPO1) sejak 2015. Di samping itu, Xpovio juga merupakan terapi oral agen tunggal pertama yang diluluskan untuk rawatan DLBCL kambuh atau refraktori.

Pada bulan Julai tahun ini, FDA AS menerima permohonan ubat baru (sNDA) tambahan dari Xpovio (selinexor), yang bertujuan untuk menyetujui petunjuk baru untuk rawatan multiple myeloma (MM) yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi. ) pesakit. FDA dijangka membuat keputusan kajian pada akhir suku pertama 2021.

Sekiranya sNDA diluluskan, Xpovio akan memberikan suplemen penting untuk model rawatan untuk pesakit dengan MM yang kambuh atau refraktori. Pada masa ini, Karyopharm sedang menilai potensi selinexor untuk merawat serangkaian keganasan hematologi dan tumor pepejal dalam beberapa kajian klinikal pertengahan hingga akhir, termasuk multiple myeloma (MM), limfoma sel B besar (DLBCL), liposarcoma (SEAL) Penyelidikan), kanser endometrium, glioblastoma berulang.