Makmal TKI Zai generasi akan datang Spectrum Mengemukakan Permohonan Klinikal Untuk Repotrectinib Di China

Menurut laman web rasmi CDE, pada 21 September, Zai Lab mengemukakan permohonan klinikal ubat baru untuk kapsul Repotrectinib di China, yang telah diterima oleh CDE. Inhibitor tirosin kinase generasi baru spektrum luas ini (TKI) telah memulakan ujian klinikal di China. Sejarah penyelidikan pusat.

Keperluan klinikal yang tidak dipenuhi

Kajian mendapati bahawa gabungan ALK / ROS1 / NTRK1 / 2/3 adalah gen pemacu patogen untuk pelbagai jenis tumor. Pada pesakit NSCLC maju&# 39, proporsi karsinogenesis yang didorong oleh penyusunan semula ROS1 adalah sekitar 3%, sementara di China pesakit tumor pepejal&# 39, bahagian pesakit yang didorong oleh NTRK adalah sekitar 0.5-1%.

Pada bulan Julai 2020, terdapat tiga ubat yang disasarkan oleh ALK / ROS1 / NTRK di China, di mana hanya satu terapi yang disasarkan, crizotinib Pfizer, yang telah disetujui untuk rawatan pesakit dengan barah paru-paru positif ROS1. Walaupun ubat tersebut mempunyai kesan yang pasti, kebanyakan pesakit akhirnya mendapat ketahanan terhadap ubat, dan keperluan klinikal dalam bidang rawatan ini belum terpenuhi.

Inhibitor tirosin kinase generasi baru spektrum luas

Repotrectinib adalah generasi baru perencat tirosin kinase pelbagai sasaran oral (TKI) yang dikembangkan oleh Turning Point Therapeutics, yang dapat menargetkan pesakit positif ROS1, NTRK, ALK, dan bagi mereka yang belum pernah menggunakan rawatan TKI atau telah menggunakan rawatan TKI. potensi terapi, dan ini adalah terapi ketepatan tumor generasi baru yang mensasarkan gen pemacu kanser.

Pada awal bulan Julai, Zai Lab dan Turning Point Therapeutics mencapai perjanjian pelesenan eksklusif untuk mendapatkan Repotrectinib dengan pendahuluan tunai sebanyak AS $ 25 juta dan potensi pengembangan, pendaftaran dan pembayaran pencapaian berasaskan penjualan sehingga AS $ 151 juta. Hak pengembangan dan pengkomersialan eksklusif di Greater China (Daratan China, Hong Kong, Macau dan Taiwan).

Data awal Repotrectinib menunjukkan keberkesanan dan keselamatan yang baik, dan diharapkan dapat menjadi terapi standard untuk generasi baru penghambat tirosin kinase spektrum luas.

Kajian klinikal Trident-1 untuk orang dewasa

Hingga kini, Repotrectinib telah mendaftarkan dua ujian klinikal di seluruh dunia.

Percubaan klinikal TRIDENT-1 dilancarkan pada Februari 2017 dan merancang untuk merekrut 450 subjek dewasa, yang melibatkan 11 negara dan wilayah. Pesakit ini adalah pesakit dewasa dengan keganasan pepejal maju yang positif untuk gabungan gen ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 atau NTRK3. Petunjuknya adalah tumor pepejal maju dan tumor pepejal metastatik. Ia dijangka selesai pada bulan Disember 2022. Fasa 1 akan mengkaji ketoksikan peningkatan dos, dos maksimum yang ditoleransi, dos berkesan secara biologi dan dos Tahap 2 yang disyorkan. Fasa 2 akan menentukan kadar tindak balas keseluruhan titik akhir klinikal primer (ORR) dan jangka masa tindak balas titik akhir klinikal sekunder (DOR), masa tindak balas (TTR), kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), dan kadar kelangsungan hidup Repotrectinib secara keseluruhan dalam setiap kohort yang diperluas. OS) dan kadar faedah klinikal (CBR).

Pada 22 Julai 2019, data klinikal fasa I dari kajian TRIDENT-1 menunjukkan bahawa keberkesanan Repotrectinib pada pesakit dengan NSCLC maju positif ROS1 yang belum pernah menerima rawatan TKI, kadar tindak balas keseluruhan (ORR) adalah 91% , dan tindak balas median berterusan Masa (DOR) adalah 23.1 bulan, kelangsungan hidup bebas kemajuan (PFS) adalah 24.6 bulan, dan pesakit dapat diterima dengan baik. Ubat baru yang sedang dikembangkan ini berpotensi menjadi produk Terbaik dalam Kelas.

Selepas pengenalan Repotrectinib, Zai Lab akan bertanggungjawab untuk mempromosikan penyelidikan klinikal TRIDENT-1 Fasa 2 di China. Dengan penerimaan aplikasi klinikal ini oleh CDE, diharapkan Zai Lab akan melakukan TRIDENT di lebih banyak lokasi di China pada masa akan datang. -1 Kajian klinikal berdaftar Tahap II.

Ujian klinikal untuk kanak-kanak / belia

Sebagai tambahan kepada percubaan klinikal TRIDENT-1, Repotrectinib telah menjalankan satu lagi ujian klinikal (NCT04094610) di seluruh dunia, yang bertujuan untuk digunakan untuk tumor pepejal tempatan yang maju secara positif, ALK, ROS1, NTRK1-3, tumor pepejal metastatik, limfoma dan kanak-kanak dan pesakit muda yang asli dengan tumor sistem saraf pusat utama.

Percubaan dilancarkan pada bulan Mac 2020, dan keseluruhan percubaan dijangka selesai pada akhir 2023. Fasa 1 akan menilai keselamatan dan toleransi tahap retinib dos yang berbeza untuk kanak-kanak dan subjek muda dengan keganasan lanjut atau metastatik, dan memberi dos toleransi maksimum (MTD) atau dos maksimum yang diberikan (MAD) dan dos Tahap 2 yang disyorkan oleh pediatrik. Fasa 2 akan meneroka aktiviti anti-tumor ubat terhadap subjek pediatrik.