AstraZeneca Memperolehi Inhibitor PCSK9 Lisan generasi seterusnya

Baru-baru ini, AstraZeneca menandatangani perjanjian pelesenan dengan Dogma Therapeutics untuk mendapatkan program perencat PCSK9 oral, dan merancang untuk memajukannya ke ujian klinikal manusia tahun depan untuk melihat kesan perencat oral PCSK9 pada manusia.

Perencat PCSK9 dianggap sebagai kemajuan terbesar dalam bidang penurun lipid setelah statin, tetapi potensi penjualannya yang besar belum dapat direalisasikan di pasaran. Pada masa ini, terdapat dua ubat antibodi PCSK9 yang dijual, iaitu Amgen's Repatha dan Sanofi / Regeneron's Praluent. Kedua-dua pihak terlibat dalam perang harga yang sengit.

Walaupun terdapat sebilangan besar hasil percubaan klinikal yang menunjukkan bahawa penggunaan ubat tersebut dapat mengurangkan kejadian jantung sebanyak 15-20%, penggunaan perencat PCSK9 berasaskan antibodi telah dipersoalkan kerana keberkesanan kosnya.

Kaedah alternatif untuk menghambat PCSK9 juga terhalang oleh pelbagai laman pengikat yang diliputi oleh antibodi, dan setakat ini, hanya kaedah untuk penghambatan PCSK9 secara tidak langsung menggunakan molekul kecil yang telah dilaporkan.

Tahun lalu, dengan bantuan Charles River Laboratories, syarikat penyumberan luar pengembangan ubat, Dogma Therapeutics menonjol. Syarikat itu menggunakan platformnya untuk menemui perencat molekul kecil yang secara langsung dapat mengikat poket pengikat baru dan misterius di PCSK9.

Menurut syarikat itu, dalam ujian praklinikal, primata bukan manusia dengan dislipidemia dirawat dengan pemberian oral, dan didapati bahawa perencat molekul kecil PCSK9 oral GG; Setelah beberapa minggu pentadbiran, LDL-C menunjukkan penurunan yang ketara dan ketara."

Kini, AstraZeneca berharap dapat memperoleh kaedah generasi akan datang ini. Maklumat kewangan perjanjian kebenaran kerjasama ini tidak didedahkan. Menurut pengumuman itu, AstraZeneca akan memajukan projek ini ke dalam perkembangan klinikal dislipidemia dan hiperkolesterolemia keluarga.

Walaupun PCSK9 adalah sasaran yang terbukti dapat mengurangkan LDL-C secara efektif, sangat sukar untuk menghalangnya dengan molekul kecil. Perjanjian pelesenan ini dengan Dogma Therapeutics akan memberi AstraZeneca peluang untuk mengembangkan molekul kecil pertama, perencat PCSK9 yang tersedia secara lisan.

Selain ubat antibodi monoklonal, ada juga rawatan inovatif yang akan ada di pasaran, iaitu Novartis' inclisiran, yang diperoleh dengan memperoleh TMC dengan harga $ 9.4 bilion. Ubat itu adalah sejenis siRNA yang menggunakan mekanisme gangguan RNA untuk secara langsung mematikan ekspresi protein PCSK9 di hati, dan telah menunjukkan kesan yang kuat dalam ujian klinikal.

Pada masa ini, inclisiran sedang menjalani tinjauan peraturan di Amerika Syarikat dan Eropah. Dengan kelebihan suntikan subkutan dua kali setahun, inclisiran pasti akan memberi kesan ganas pada kedua perencat PCSK9 antibodi monoklonal.